Исследование безопасности мази для лечения бляшечного псориаза (AN2728-PSR-104)

Критерии включения:

• Белые мужчины в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) на момент рандомизации.
• Масса тела от 60 до 90 кг (индекс массы тела [ИМТ] от 19 до 30 кг/м2 [включительно]).
• Желание и способность соблюдать инструкции по исследованию и совершать все последующие визиты.
• Иметь адекватный венозный доступ для повторного отбора проб фармакокинетики.
• Способность понимать, соглашаться и подписывать Форму информированного согласия (ICF) на исследование до начала любых процедур, связанных с протоколом.
• Некурящие (воздерживаются от любого употребления табака, включая бездымный табак, никотиновые пластыри и т. д., в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата).

Для больных псориазом (в дополнение к вышеуказанным критериям):

• Клинический диагноз стабильного бляшечного псориаза с активными бляшками, составляющими 5-20% от общего BSA, за исключением лица, волосистой части головы и паха.

Критерий исключения:

• История серьезных побочных реакций или повышенной чувствительности к любому препарату; или известная аллергия на любой из тестируемых продуктов или любых компонентов тестируемых продуктов или гиперчувствительность в анамнезе; или аллергические реакции на любой из исследуемых препаратов, как описано в брошюре исследователя.
• Любые клинически значимые заболевания центральной нервной системы (например, судороги), сердечные, легочные, метаболические, почечные, печеночные или желудочно-кишечные заболевания или такие состояния в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут подвергнуть субъекта неприемлемому риску как участника данного исследования. испытание или может повлиять на распределение, метаболизм или выведение наркотиков.
• Аномальные физические данные, имеющие клиническое значение при скрининговом обследовании или исходном уровне, которые могут помешать достижению целей исследования.
• Ортостатическая гипотензия в анамнезе (увеличение ЧСС ≥20 ударов в минуту, сопровождающееся падением САД на ≥20 мм рт.ст. и/или падением ДАД на ≥10 мм рт.ст.), присутствующая при скрининге.
• Клинически значимые аномальные лабораторные показатели (определенные исследователем) при скрининговой оценке.
• Наличие или история аллергии, требующей острого или хронического лечения (за исключением сезонного аллергического ринита).
• ЭКГ в 12 отведениях, полученная при скрининге: PR>240 мс, QRS>110 мс и QTc>450 мс, брадикардия (<50 ударов в минуту) или клинически значимые незначительные изменения зубца ST на скрининговой ЭКГ или любые другие изменения на скрининговой ЭКГ это может помешать измерению интервала QT.
• Большие хирургические вмешательства в течение 6 мес после исследования.
• Имеет положительный предисследованный поверхностный антиген гепатита В; положительные антитела к гепатиту С (HCV) или обнаруживаемая рибонуклеиновая кислота (РНК) HCV; или положительный результат на антитела к ВИЧ.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витаминные добавки, травяные и пищевые добавки в течение 7 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата, или использование зверобоя в течение 28 дней до до первой дозы исследуемого препарата. Тем не менее, исследователь и исследовательская группа могут пересматривать использование лекарств в каждом конкретном случае, чтобы определить, не повлияет ли их использование на безопасность испытуемых и не помешает ли процедурам исследования или интерпретации данных. В виде исключения субъект может принимать парацетамол или ацетаминофен (≤2 г/день) или ибупрофен (≤1600 мг/день) за 48 часов до первой дозы исследуемого препарата.
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в среднем > 14 порций в неделю (1 порция [100 мл вина или 280 мл пива стандартной крепости или 30 мл крепких спиртных напитков 80]) в течение 6 месяцев после визита для скрининга.
• Потеря 500 мл крови или более в течение 3 месяцев до исследования, например, донорская кровь.
• Люди, которые придерживаются вегетарианской или веганской диеты.
• Симптомы серьезного соматического или психического заболевания в течение четырех недель, предшествующих приему препарата.
• История злоупотребления наркотиками или зависимости в течение 12 месяцев после исследования.
• Положительный предварительный анализ мочи на наркотики и алкоголь. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает бензодиазепины, опиаты, метаболит метадона (EDDP), симпатомиметические амины, каннабиноиды, барбитураты, кокаин и этанол. (Подозреваемые ложноположительные результаты могут быть повторены по усмотрению исследователя.)
• Одновременное или недавнее (в течение 60 дней) участие в исследовании другого препарата или устройства.
• Исследователь считает его неподходящим кандидатом для этого исследования. Использование AN2728 в предыдущем клиническом испытании.

Для пациентов с псориазом (в дополнение к вышеуказанным критериям исключения):

• Спонтанно улучшающиеся или быстро ухудшающиеся псориатические бляшки или пустулезные/эксфолиативные, каплевидные, эритродермические или другие небляшечные формы псориаза.
• В настоящее время имеется медикаментозный псориаз (новое начало или обострение псориаза на фоне приема бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов или лития).
• Другие серьезные кожные заболевания.
• Использование небиологической системной противопсориатической терапии (например, кортикостероиды, PUVA, UVB, ретиноиды, метотрексат, циклоспорин, другие иммунодепрессанты) или биологической терапии (например, алефацепт, этанерцепт, адалимумаб, устекинумаб) в течение четырех недель до включения в исследование или одновременно во время учебы.
• Использование местного лечения, которое оказывает положительное влияние на псориаз, включая, помимо прочего, кортикостероиды, ретиноиды, производные витамина D, смолу или антралин, в течение последних двух недель до включения или одновременно во время исследования.
• Системные лекарства от других заболеваний, которые, как известно, влияют на псориаз (например, литий, бета-адреноблокаторы) в течение последних четырех недель до включения или одновременно во время исследования.
• Использование смягчающих/увлажняющих средств на участках, подлежащих обработке, в течение двух дней до регистрации.