Estudio de seguridad de ungüento para el tratamiento de la psoriasis en placas (AN2728-PSR-104)

Criterios de inclusión:

• Hombres blancos, de 18 a 55 años (inclusive) de edad en el momento de la aleatorización.
• Peso corporal entre 60-90 kg (Índice de Masa Corporal [IMC] entre 19 y 30 kg/m2 [inclusive]).
• Dispuesto y capaz de cumplir con las instrucciones del estudio y comprometerse con todas las visitas de seguimiento.
• Tenga acceso venoso adecuado para permitir el muestreo de FC repetido.
• Capacidad para comprender, aceptar y firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF) del estudio antes de iniciar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo.
• No fumadores (abstenidos de cualquier uso de tabaco, incluido el tabaco sin humo, parches de nicotina, etc., durante los 6 meses anteriores a la administración del medicamento del estudio).

Para pacientes con psoriasis (además de los criterios anteriores):

• Diagnóstico clínico de psoriasis en placa estable con placas activas que afectan del 5% al ​​20% del ASC total, excluyendo la cara, el cuero cabelludo y la ingle.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de reacciones adversas graves o hipersensibilidad a algún fármaco; o alergia conocida a cualquiera de los productos de prueba o cualquier componente en los productos de prueba o antecedentes de hipersensibilidad; o reacciones alérgicas a cualquiera de las preparaciones del estudio como se describe en el Folleto del investigador.
• Cualquier condición clínicamente significativa del sistema nervioso central (p. ej., convulsiones), cardiaca, pulmonar, metabólica, renal, hepática o gastrointestinal o antecedentes de tales condiciones que, en opinión del investigador, puedan poner al sujeto en un riesgo inaceptable como participante en este prueba o puede interferir con la distribución, el metabolismo o la excreción de las drogas.
• Hallazgos físicos anómalos de importancia clínica en el examen de detección o en la línea de base que podrían interferir con los objetivos del estudio.
• Antecedentes de hipotensión ortostática (un aumento de la frecuencia cardíaca ≥20 lpm acompañado de una caída de ≥20 mm Hg de la PAS y/o una caída de ≥10 mm Hg de la PAD) presente en la selección.
• Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos (según lo determinado por el investigador) en la evaluación de selección.
• Presencia o antecedentes de alergias que requieran tratamiento agudo o crónico (excepto rinitis alérgica estacional).
• ECG de 12 derivaciones obtenido en la selección con: PR >240 mseg, QRS >110 mseg y QTc >450 mseg, bradicardia (<50 lpm) o cambios menores clínicamente significativos en la onda ST en el ECG de selección, o cualquier otro cambio en el ECG de selección eso interferiría con la medición del intervalo QT.
• Intervenciones quirúrgicas mayores dentro de los 6 meses del estudio.
• Tiene un antígeno de superficie de hepatitis B positivo previo al estudio; anticuerpos contra la hepatitis C (VHC) positivos o ácido ribonucleico (ARN) del VHC detectable; o resultado positivo de anticuerpos contra el VIH.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidos suplementos vitamínicos, suplementos herbales y dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, o uso de la hierba de San Juan dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio. Sin embargo, el investigador y el equipo de estudio pueden revisar el uso de medicamentos caso por caso para determinar si su uso comprometería la seguridad del sujeto o interferiría con los procedimientos del estudio o la interpretación de los datos. Por excepción, el sujeto puede tomar paracetamol o paracetamol (≤2 g/día) o ibuprofeno (≤1600 mg/día) hasta 48 h antes de la primera dosis de la medicación del estudio.
• Tiene un historial de consumo regular de alcohol con un promedio de >14 tragos/semana (1 trago [100 ml de vino o 280 ml de cerveza estándar o 30 ml de licor destilado de 80 grados]) dentro de los 6 meses anteriores a la visita de selección.
• Pérdida de 500 ml de sangre o más durante el período de 3 meses antes del estudio, por ejemplo, donante de sangre.
• Personas que siguen dietas vegetarianas o veganas.
• Síntomas de una enfermedad somática o mental significativa en el período de cuatro semanas anterior a la administración del fármaco.
• Antecedentes de abuso o dependencia de drogas en los 12 meses posteriores al estudio.
• Prueba de drogas y alcohol en orina previa al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye benzodiazepinas, opiáceos, metabolitos de metadona (EDDP), aminas simpaticomiméticas, cannabinoides, barbitúricos, cocaína y etanol. (Los resultados falsos positivos sospechosos pueden repetirse a discreción del investigador).
• Participación simultánea o reciente (dentro de los 60 días) en otro estudio de investigación de medicamentos o dispositivos.
• Considerado por el investigador como candidato inadecuado para este estudio. Uso de AN2728 en un ensayo clínico anterior.

Para pacientes con psoriasis (además de los criterios de exclusión anteriores):

• Placas psoriásicas que mejoran espontáneamente o se deterioran rápidamente o pustular/exfoliativa, guttata, eritrodérmica u otra forma de psoriasis sin placa.
• Actualmente tiene psoriasis inducida por fármacos (nueva aparición o exacerbación de la psoriasis por betabloqueantes, bloqueadores de los canales de calcio o litio).
• Otros trastornos graves de la piel.
• Uso de terapia antipsoriásica sistémica no biológica (por ejemplo, corticosteroides, PUVA, UVB, retinoides, metotrexato, ciclosporina, otros agentes inmunosupresores) o terapia biológica (por ejemplo, alefacept, etanercept, adalimumab, ustekinumab) dentro de las cuatro semanas anteriores a la inscripción o simultáneamente durante el estudio.
• Uso de tratamientos tópicos que tienen un efecto beneficioso conocido sobre la psoriasis, incluidos, entre otros, corticosteroides, retinoides, derivados de la vitamina D, alquitrán o antralina, en las últimas dos semanas antes de la inscripción o simultáneamente durante el estudio.
• Medicamentos sistémicos para otras afecciones médicas que se sabe que afectan la psoriasis (p. ej., litio, bloqueadores beta adrenérgicos) en las últimas cuatro semanas antes de la inscripción o simultáneamente durante el estudio.
• Uso de emolientes/humectantes en las áreas a tratar dentro de los dos días anteriores a la inscripción.