Sicherheitsstudie einer Salbe zur Behandlung von Plaque-Psoriasis (AN2728-PSR-104)

Einschlusskriterien:

• Weiße Männer im Alter von 18 bis 55 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt der Randomisierung.
• Körpergewicht zwischen 60 und 90 kg (Body-Mass-Index [BMI] zwischen 19 und 30 kg/m2 [einschließlich]).
• Bereit und in der Lage, die Studienanweisungen einzuhalten und sich zu allen Nachuntersuchungen zu verpflichten.
• Sorgen Sie für einen ausreichenden venösen Zugang, um eine wiederholte PK-Probenahme zu ermöglichen.
• Fähigkeit, die Einverständniserklärung (ICF) der Studie zu verstehen, ihr zuzustimmen und sie zu unterzeichnen, bevor protokollbezogene Verfahren eingeleitet werden.
• Nichtraucher (6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments auf jeglichen Tabakkonsum verzichtet, einschließlich rauchfreiem Tabak, Nikotinpflaster usw.).

Für Psoriasis-Patienten (zusätzlich zu den oben genannten Kriterien):

• Klinische Diagnose einer stabilen Psoriasis vom Plaque-Typ mit aktiven Plaques, die 5–20 % der gesamten Körperoberfläche ausmachen, ausgenommen Gesicht, Kopfhaut und Leistengegend.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Nebenwirkungen oder Überempfindlichkeit gegen ein Medikament in der Vorgeschichte; oder bekannte Allergie gegen eines der Testprodukte oder Bestandteile des Testprodukts oder eine Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte; oder allergische Reaktionen auf eines der in der Prüfarztbroschüre beschriebenen Studienpräparate.
• Alle klinisch bedeutsamen Erkrankungen des Zentralnervensystems (z. B. Krampfanfälle), Herz-, Lungen-, Stoffwechsel-, Nieren-, Leber- oder Magen-Darm-Erkrankungen oder Vorgeschichte solcher Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes das Subjekt als Teilnehmer einem inakzeptablen Risiko aussetzen könnten oder die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen können.
• Abnormale körperliche Befunde von klinischer Bedeutung bei der Screening-Untersuchung oder bei Studienbeginn, die die Ziele der Studie beeinträchtigen würden.
• Vorgeschichte einer orthostatischen Hypotonie (ein Anstieg der Herzfrequenz um ≥ 20 Schläge pro Minute, begleitet von einem Abfall des SBP um ≥ 20 mm Hg und/oder eines Abfalls des DBP um ≥ 10 mm Hg), der beim Screening vorhanden war.
• Klinisch signifikante abnormale Laborwerte (wie vom Prüfer bestimmt) bei der Screening-Bewertung.
• Vorliegen oder Vorgeschichte von Allergien, die eine akute oder chronische Behandlung erfordern (außer saisonaler allergischer Rhinitis).
• 12-Kanal-EKG beim Screening mit: PR >240 ms, QRS >110 ms und QTc >450 ms, Bradykardie (<50 Schläge pro Minute) oder klinisch signifikanten geringfügigen ST-Wellen-Veränderungen im Screening-EKG oder anderen Veränderungen im Screening-EKG Dies würde die Messung des QT-Intervalls beeinträchtigen.
• Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 6 Monaten nach der Studie.
• Hat vor der Studie ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen; positiver Hepatitis C (HCV)-Antikörper oder nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure (RNA); oder positives HIV-Antikörperergebnis.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich Vitaminpräparaten, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln, innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der ersten Dosis der Studienmedikation oder Einnahme von Johanniskraut innerhalb von 28 Tagen davor bis zur ersten Dosis der Studienmedikation. Allerdings können der Prüfer und das Studienteam den Einsatz von Medikamenten von Fall zu Fall prüfen, um festzustellen, ob der Einsatz die Sicherheit des Probanden gefährden oder die Studienabläufe oder die Dateninterpretation beeinträchtigen würde. Ausnahmsweise kann der Proband bis zu 48 Stunden vor der ersten Dosis der Studienmedikation Paracetamol oder Paracetamol (≤2 g/Tag) oder Ibuprofen (≤1600 mg/Tag) einnehmen.
• Hat innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch regelmäßigen Alkoholkonsum von durchschnittlich mehr als 14 Getränken/Woche (1 Getränk [100 ml Wein oder 280 ml Bier mit normaler Stärke oder 30 ml 80-prozentige destillierte Spirituosen]).
• Verlust von 500 ml Blut oder mehr in den 3 Monaten vor der Studie, z. B. Blutspender.
• Menschen, die sich vegetarisch oder vegan ernähren.
• Symptome einer erheblichen somatischen oder psychischen Erkrankung in den vier Wochen vor der Arzneimittelverabreichung.
• Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Drogenabhängigkeit innerhalb von 12 Monaten nach der Studie.
• Positiver Drogen- und Alkoholtest im Urin vor der Studie. Eine Mindestliste der Drogen, auf die untersucht wird, umfasst Benzodiazepine, Opiate, Methadonmetaboliten (EDDP), sympathomimetische Amine, Cannabinoide, Barbiturate, Kokain und Ethanol. (Vermutlich falsch positive Ergebnisse können nach Ermessen des Prüfarztes wiederholt werden.)
• Gleichzeitige oder kürzliche (innerhalb von 60 Tagen) Teilnahme an einer anderen Arzneimittel- oder Geräteforschungsstudie.
• Wird vom Prüfarzt als ungeeigneter Kandidat für diese Studie angesehen. Verwendung von AN2728 in einer früheren klinischen Studie.

Für Psoriasis-Patienten (zusätzlich zu den oben genannten Ausschlusskriterien):

• Spontan bessernde oder sich schnell verschlechternde Psoriasis-Plaques oder pustulöse/exfoliative, guttierte, erythrodermische oder andere nicht-plaqueartige Formen der Psoriasis.
• Leiden Sie derzeit unter medikamenteninduzierter Psoriasis (Neuauftreten oder Verschlimmerung der Psoriasis durch Betablocker, Kalziumkanalblocker oder Lithium).
• Andere schwerwiegende Hauterkrankungen.
• Anwendung einer nicht-biologischen systemischen Anti-Psoriasis-Therapie (z. B. Kortikosteroide, PUVA, UVB, Retinoide, Methotrexat, Cyclosporin, andere Immunsuppressiva) oder einer biologischen Therapie (z. B. Alefacept, Etanercept, Adalimumab, Ustekinumab) innerhalb von vier Wochen vor der Einschreibung oder gleichzeitig während des Studiums.
• Verwendung topischer Behandlungen, die bekanntermaßen eine positive Wirkung auf Psoriasis haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Retinoide, Vitamin-D-Derivate, Teer oder Anthralin, innerhalb der letzten zwei Wochen vor der Einschreibung oder gleichzeitig während der Studie.
• Systemische Medikamente gegen andere Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Psoriasis beeinflussen (z. B. Lithium, Betablocker), innerhalb der letzten vier Wochen vor der Einschreibung oder gleichzeitig während der Studie.
• Verwendung von Weichmachern/Feuchtigkeitscremes auf den zu behandelnden Bereichen innerhalb von zwei Tagen vor der Einschreibung.