Studio sulla sicurezza dell'unguento per il trattamento della psoriasi a placche (AN2728-PSR-104)

Criterio di inclusione:

• Maschi bianchi, di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) al momento della randomizzazione.
• Peso corporeo tra 60 e 90 kg (indice di massa corporea [BMI] tra 19 e 30 kg/m2 [compreso]).
• Disponibilità e capacità di rispettare le istruzioni dello studio e impegnarsi a tutte le visite di follow-up.
• Avere un accesso venoso adeguato per consentire ripetuti campionamenti farmacocinetici.
• Capacità di comprendere, accettare e firmare il modulo di consenso informato (ICF) dello studio prima dell'inizio di qualsiasi procedura correlata al protocollo.
• - Non fumatori (che si sono astenuti da qualsiasi uso di tabacco, incluso tabacco senza fumo, cerotti alla nicotina, ecc., per 6 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio).

Per i pazienti affetti da psoriasi (in aggiunta ai criteri di cui sopra):

• Diagnosi clinica di psoriasi stabile a placche con placche attive che coinvolgono il 5% -20% della BSA totale esclusi viso, cuoio capelluto e inguine.

Criteri di esclusione:

• Storia di gravi reazioni avverse o ipersensibilità a qualsiasi farmaco; o allergia nota a uno qualsiasi dei prodotti in esame o a qualsiasi componente del/i prodotto/i in esame o anamnesi di ipersensibilità; o reazioni allergiche a uno qualsiasi dei preparati dello studio come descritto nella brochure dello sperimentatore.
• Qualsiasi condizione clinicamente significativa del sistema nervoso centrale (ad esempio, convulsioni), cardiaca, polmonare, metabolica, renale, epatica o gastrointestinale o anamnesi di tali condizioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono esporre il soggetto a un rischio inaccettabile come partecipante a questo prova o può interferire con la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Risultati fisici anormali di significato clinico all'esame di screening o al basale che interferirebbero con gli obiettivi dello studio.
• Anamnesi di ipotensione ortostatica (un aumento della frequenza cardiaca ≥20 bpm accompagnato da un calo ≥20 mm Hg della PAS e/o un calo ≥10 mm Hg della PAD) presente allo Screening.
• Valori di laboratorio anormali clinicamente significativi (come determinati dallo sperimentatore) alla valutazione di screening.
• Presenza o anamnesi di allergie che richiedono un trattamento acuto o cronico (eccetto rinite allergica stagionale).
• ECG a 12 derivazioni ottenuto allo Screening con: PR >240 msec, QRS >110 msec e QTc >450 msec, bradicardia (<50 bpm) o alterazioni minori dell'onda ST clinicamente significative nell'ECG di Screening, o qualsiasi altra modifica nell'ECG di Screening che interferirebbe con la misurazione dell'intervallo QT.
• Interventi chirurgici maggiori entro 6 mesi dallo studio.
• Ha un antigene di superficie dell'epatite B positivo prima dello studio; anticorpo anti-epatite C (HCV) positivo o acido ribonucleico (RNA) HCV rilevabile; o risultato positivo per gli anticorpi HIV.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, inclusi integratori vitaminici, integratori a base di erbe e dietetici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, o uso di erba di San Giovanni entro 28 giorni prima alla prima dose del farmaco in studio. Tuttavia, lo sperimentatore e il team dello studio possono rivedere l'uso del farmaco caso per caso per determinare se il suo uso potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o interferire con le procedure dello studio o l'interpretazione dei dati. In via eccezionale, il soggetto può assumere paracetamolo o paracetamolo (≤2 g/giorno) o ibuprofene (≤1600 mg/giorno) fino a 48 ore prima della prima dose del farmaco in studio.
• - Ha una storia di consumo regolare di alcol con una media di> 14 drink / settimana (1 drink [100 ml di vino o 280 ml di birra di gradazione standard o 30 ml di alcolici distillati a gradazione 80]) entro 6 mesi dalla visita di screening.
• Perdita di 500 ml di sangue o più durante il periodo di 3 mesi prima dello studio, ad esempio donatore di sangue.
• Persone che seguono diete vegetariane o vegane.
• Sintomi di una significativa malattia somatica o mentale nelle quattro settimane precedenti la somministrazione del farmaco.
• Storia di abuso di droghe o dipendenza entro 12 mesi dallo studio.
• Screening positivo per droghe e alcol nelle urine pre-studio. Un elenco minimo di farmaci che verranno sottoposti a screening include benzodiazepine, oppiacei, metabolita del metadone (EDDP), ammine simpaticomimetiche, cannabinoidi, barbiturici, cocaina ed etanolo. (Risultati falsi positivi sospetti possono essere ripetuti a discrezione dello sperimentatore.)
• Partecipazione concomitante o recente (entro 60 giorni) a un altro studio di ricerca su farmaci o dispositivi.
• Considerato dall'investigatore un candidato non idoneo per questo studio. Uso di AN2728 in una precedente sperimentazione clinica.

Per i pazienti affetti da psoriasi (in aggiunta ai criteri di esclusione di cui sopra):

• Placche psoriasiche in rapido miglioramento o deterioramento spontaneo o psoriasi pustolosa/esfoliativa, guttata, eritrodermica o altra forma di psoriasi non a placche.
• Attualmente soffre di psoriasi indotta da farmaci (nuova insorgenza o esacerbazione della psoriasi da beta-bloccanti, calcio-antagonisti o litio).
• Altri gravi disturbi della pelle.
• Uso di terapia anti-psoriasica sistemica non biologica (ad esempio, corticosteroidi, PUVA, UVB, retinoidi, metotrexato, ciclosporina, altri agenti immunosoppressivi) o terapia biologica (ad esempio, alefacept, etanercept, adalimumab, ustekinumab) entro quattro settimane prima dell'arruolamento o contemporaneamente durante lo studio.
• Uso di trattamenti topici che hanno un noto effetto benefico sulla psoriasi, inclusi ma non limitati a corticosteroidi, retinoidi, derivati ​​della vitamina D, catrame o antralina, nelle ultime due settimane prima dell'arruolamento o contemporaneamente durante lo studio.
• Farmaci sistemici per altre condizioni mediche note per influenzare la psoriasi (ad es. Litio, beta-bloccanti adrenergici) nelle ultime quattro settimane prima dell'arruolamento o contemporaneamente durante lo studio.
• Uso di emollienti/idratanti sulle aree da trattare entro due giorni prima dell'arruolamento.