Behandlingsregimer til patienter med resektable levermetastaser (PANTER-undersøgelse)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke opnået forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure.
• Alder > 18 år
• Påvist K-RAS vildtype i primær tumor eller metastasevæv
• Diagnose af resekterbare metakrone metastaser efter fuldstændig resektion (R0) af primær tumor uden grove eller mikroskopiske tegn på resterende sygdom. eller Diagnose af resekterbare synkrone metastaser efter fuldstændig resektion (R0) af primær tumor mere end 1 måned før undersøgelse eller Diagnose af resekterbare synkrone metastaser med tilstrækkelig evidens (dvs. CT-scanning eller diagnostisk laparoskopi), at både den primære tumor og levermetastaser kan være fuldstændige resektion under samme procedure og resektion af primær kan forsinkes 3-4 måneder.
• Negativ graviditetstest
• Meget effektiv prævention under behandlingen og i mindst 3 måneder derefter hos kvinder (defineret som perleindeks < 1) og mænd, hvis der er risiko for befrugtning
• Planlagt start af studiemedicin mellem 0 og 3 uger efter randomisering
• ECOG ydeevne status 0 eller 1 (bilag 1)
• Tilstrækkelig hæmatologi: neutrofiler > 1,5/nl, blodplader > 100/nl, INR < 1,5, aPTT < 1,5 x UNL
• Tilstrækkelig biokemi: total bilirubin < 1,5 x UNL, ASAT og ALAT < 5 x UNL, alkalisk fosfatase < 5 x UNL, serumkreatinin < 1,5, x UNL.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ethvert afhængighedsforhold til sponsoren eller investigatoren
• Patienter indlagt på en institution (domstolsbestemt eller efter officiel kendelse)
• Ekstrahepatisk metastatisk sygdom
• Påvist K-RAS mutation eller ukendt K-RAS mutationsstatus i tumorvæv
• Oxaliplatin-baseret adjuverende kemoterapi inden for 1 år før randomisering
• Neuropati > eller = grad 3 (NCI-CTC V4.0) under tidligere oxaliplatin-baseret kemoterapi
• Enhver tidligere kemoterapi for metastatisk sygdom
• Tidligere behandling med EGFR-antistoffer
• Tidligere ikke-kolorektale maligniteter, undtagen tilstrækkeligt behandlet basaliom i huden eller carcinom in situ af livmoderhalsen.
• Blødende diatese eller koagulationsforstyrrelser
• Kvinder med positiv graviditetstest (inden for 14 dage før behandlingsstart) eller amning
• Fertile kvinder (<2 år efter sidste menstruation) og kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at bruge effektive præventionsmidler
• Anamnese med psykiatrisk handicap vurderet af investigator til at være klinisk signifikant, udelukker informeret samtykke eller forstyrrer overholdelse af lægemiddelindtagelse
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte-kar-sygdom, f.eks. cerebrovaskulære ulykker (<6 måneder før randomisering), myokardieinfarkt (<1 år før randomisering), kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA grad III eller IV), ukontrolleret hypertension under behandling med kronisk medicin, ustabil angina pectoris, signifikant arytmi

• Kendt perifer neuropati, herunder oxaliplatininduceret

  > eller = grad 1 (NCI-CTC V4.0). Fravær af dybe senereflekser, der er den eneste neurologiske abnormitet, gør ikke patienten uegnet

• Kendt DPD-mangel (dihydropyrimidinedehydrogenase)
• Organallotransplantater, der kræver immunsuppressiv terapi
• Alvorligt, ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Alvorlige interkurrente infektioner (ukontrollerede eller behandlingskrævende)
• Aktuel eller nylig (inden for 28 dage før randomisering) behandling med et andet forsøgslægemiddel eller deltagelse i en anden undersøgelsesundersøgelse
• Eventuelle kontraindikationer mod undersøgelsesmedicin (inklusive hjælpestoffer)
• Patienter, der ikke er villige til at give samtykke til lagring og udbredelse af pseudonymiserede medicinske data af undersøgelsesmæssige årsager