Behandelingsregimes voor patiënten met resectabele levermetastasen (PANTER-studie)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan een studiespecifieke procedure.
• Leeftijd > 18 jaar
• Bewezen wildtype K-RAS in primair tumor- of metastaseweefsel
• Diagnose van reseceerbare metachrone metastasen na volledige resectie (R0) van de primaire tumor zonder grof of microscopisch bewijs van resterende ziekte. of Diagnose van reseceerbare synchrone metastasen na complete resectie (R0) van primaire tumor meer dan 1 maand voor studie resectie tijdens dezelfde procedure en resectie van de primaire kan 3-4 maanden worden uitgesteld.
• Negatieve zwangerschapstest
• Zeer effectieve anticonceptie tijdens de behandeling en gedurende ten minste 3 maanden daarna bij vrouwen (gedefinieerd als parelindex < 1) en mannen, als er een risico op bevruchting bestaat
• Geplande start van studiemedicatie tussen 0 en 3 weken na randomisatie
• ECOG prestatiestatus 0 of 1 (Bijlage 1)
• Adequate hematologie: neutrofielen > 1,5 /nl, bloedplaatjes > 100/nl, INR < 1,5, aPTT < 1,5 x UNL
• Adequate biochemie: totaal bilirubine < 1,5 x UNL, ASAT en ALAT < 5 x UNL, alkalische fosfatase < 5 x UNL, serumcreatinine < 1,5, x UNL.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met enige afhankelijkheidsrelatie met de sponsor of de onderzoeker
• Patiënten die zijn opgenomen in een instelling (op bevel van de rechtbank of op officieel bevel)
• Extrahepatische metastatische ziekte
• Bewezen K-RAS-mutatie of onbekende K-RAS-mutatiestatus in tumorweefsel
• Op oxaliplatine gebaseerde adjuvante chemotherapie binnen 1 jaar vóór randomisatie
• Neuropathie > of = graad 3 (NCI-CTC V4.0) tijdens eerdere chemotherapie op basis van oxaliplatine
• Elke eerdere chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte
• Eerdere behandeling met EGFR-antistoffen
• Eerdere niet-colorectale maligniteiten, behalve adequaat behandeld basalioom van de huid of carcinoom in situ van de cervix.
• Bloedingsdiathese of stollingsstoornissen
• Vrouwen met een positieve zwangerschapstest (binnen 14 dagen voor aanvang van de behandeling) of borstvoeding
• Vruchtbare vrouwen (<2 jaar na laatste menstruatie) en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptiemiddelen willen gebruiken
• Voorgeschiedenis van psychiatrische handicap beoordeeld door de onderzoeker als klinisch significant, die geïnformeerde toestemming uitsluit of de therapietrouw belemmert
• Klinisch significant (d.w.z. actieve) hart- en vaatziekten, b.v. cerebrovasculaire accidenten (<6 maanden voorafgaand aan randomisatie), myocardinfarct (<1 jaar voorafgaand aan randomisatie), congestief hartfalen (NYHA graad III of IV), ongecontroleerde hypertensie tijdens het gebruik van chronische medicatie, onstabiele angina pectoris, significante aritmie

• Bekende perifere neuropathie, waaronder oxaliplatine-geïnduceerd

  > of = graad 1 (NCI-CTC V4.0). Afwezigheid van diepe peesreflexen als enige neurologische afwijking maakt de patiënt niet ongeschikt

• Bekende DPD-deficiëntie (Dihydropyrimidinedehydrogenase)
• Orgaantransplantaten die immunosuppressieve therapie vereisen
• Ernstige, niet-genezende wond, zweer of botbreuk
• Ernstige bijkomende infecties (ongecontroleerd of die behandeling vereisen)
• Huidige of recente (binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie) behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel of deelname aan een andere onderzoeksstudie
• Eventuele contra-indicaties tegen studiemedicatie (inclusief hulpstoffen)
• Patiënten die om studieredenen geen toestemming willen geven voor het opslaan en verspreiden van gepseudonimiseerde medische gegevens