Behandlingsregimer for pasienter med resekterbare levermetastaser (PANTER-studie)

Inklusjonskriterier:

• Signert skriftlig informert samtykke innhentet før enhver studiespesifikk prosedyre.
• Alder > 18 år
• Påvist K-RAS villtype i primærtumor eller metastasevev
• Diagnostisering av resekterbare metakrone metastaser etter fullstendig reseksjon (R0) av primærtumor uten grove eller mikroskopiske tegn på gjenværende sykdom. eller Diagnose av resekterbare synkrone metastaser etter fullstendig reseksjon (R0) av primærtumor mer enn 1 måned før studie eller Diagnose av resekterbare synkrone metastaser med tilstrekkelig bevis (dvs. CT-skanning eller diagnostisk laparoskopi) for at både primærtumor og levermetastaser kan være fullstendig reseksjon under samme prosedyre og reseksjon av primær kan utsettes 3-4 måneder.
• Negativ graviditetstest
• Svært effektiv prevensjon under behandling og i minst 3 måneder etterpå hos kvinner (definert som perleindeks < 1) og menn, hvis det er risiko for unnfangelse
• Planlagt oppstart av studiemedisinering mellom 0 og 3 uker etter randomisering
• ECOG-ytelsesstatus 0 eller 1 (vedlegg 1)
• Adekvat hematologi: nøytrofiler > 1,5/nl, blodplater > 100/nl, INR < 1,5, aPTT < 1,5 x UNL
• Tilstrekkelig biokjemi: total bilirubin < 1,5 x UNL, ASAT og ALAT < 5 x UNL, alkalisk fosfatase < 5 x UNL, serumkreatinin < 1,5, x UNL.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med et hvilket som helst avhengighetsforhold til sponsoren eller etterforskeren
• Pasienter innlagt på en institusjon (domstolsbeordret eller etter offisiell ordre)
• Ekstrahepatisk metastatisk sykdom
• Påvist K-RAS-mutasjon eller ukjent K-RAS-mutasjonsstatus i tumorvev
• Oksaliplatin-basert adjuvant kjemoterapi innen 1 år før randomisering
• Nevropati > eller = grad 3 (NCI-CTC V4.0) under tidligere oksaliplatinbasert kjemoterapi
• Eventuell tidligere kjemoterapi for metastatisk sykdom
• Tidligere behandling med EGFR-antistoffer
• Tidligere ikke-kolorektale maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basaliom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
• Blødende diatese eller koagulasjonsforstyrrelser
• Kvinner med positiv graviditetstest (innen 14 dager før behandlingsstart) eller amming
• Fertile kvinner (<2 år etter siste menstruasjon) og kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke effektive prevensjonsmidler
• Anamnese med psykiatrisk funksjonshemming vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikant, utelukker informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av legemiddelinntak
• Klinisk signifikant (dvs. aktiv) hjerte- og karsykdommer, f.eks. cerebrovaskulære ulykker (<6 måneder før randomisering), hjerteinfarkt (<1 år før randomisering), kongestiv hjertesvikt (NYHA grad III eller IV), ukontrollert hypertensjon under behandling med kronisk medisin, ustabil angina pectoris, betydelig arytmi

• Kjent perifer nevropati, inkludert oksaliplatinindusert

  > eller = grad 1 (NCI-CTC V4.0). Fravær av dype senereflekser som den eneste nevrologiske abnormiteten gjør ikke pasienten uegnet

• Kjent DPD-mangel (dihydropyrimidinedehydrogenase)
• Organallografter som krever immunsuppressiv terapi
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Alvorlige interkurrente infeksjoner (ukontrollerte eller behandlingskrevende)
• Nåværende eller nylig (innen 28 dager før randomisering) behandling med et annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen undersøkelsesstudie
• Eventuelle kontraindikasjoner mot studiemedisin (inkludert hjelpestoffer)
• Pasienter som ikke er villige til å samtykke til lagring og spredning av pseudonymiserte medisinske data av studieårsaker