Regimi di trattamento per pazienti con metastasi epatiche resecabili (studio PANTER)

Criterio di inclusione:

• - Consenso informato scritto firmato ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Età > 18 anni
• Comprovato tipo selvatico di K-RAS nel tumore primario o nel tessuto metastatico
• Diagnosi di metastasi metacrone resecabili dopo resezione completa (R0) del tumore primario senza evidenza macroscopica o microscopica di malattia residua. o Diagnosi di metastasi sincrone resecabili dopo resezione completa (R0) del tumore primitivo più di 1 mese prima dello studio o Diagnosi di metastasi sincrone resecabili con evidenza sufficiente (es. TAC o laparoscopia diagnostica) che sia il tumore primitivo che le metastasi epatiche possono essere completamente resecato durante la stessa procedura e la resezione del primario può essere ritardata di 3-4 mesi.
• Test di gravidanza negativo
• Contraccezione altamente efficace durante il trattamento e per almeno 3 mesi successivi nelle donne (definito come indice di perla < 1) e negli uomini, se esiste il rischio di concepimento
• Inizio pianificato del farmaco in studio tra 0 e 3 settimane dopo la randomizzazione
• Performance status ECOG 0 o 1 (Appendice 1)
• Ematologia adeguata: neutrofili > 1,5 /nl, piastrine > 100/nl, INR < 1,5, aPTT < 1,5 x UNL
• Biochimica adeguata: bilirubina totale < 1,5 x UNL, ASAT e ALT < 5 x UNL, fosfatasi alcalina < 5 x UNL, creatinina sierica < 1,5, x UNL.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con qualsiasi rapporto di dipendenza dallo sponsor o dallo sperimentatore
• Pazienti impegnati in un istituto (ordinanza del tribunale o per ordine ufficiale)
• Malattia metastatica extraepatica
• Mutazione K-RAS provata o stato mutazionale K-RAS sconosciuto nel tessuto tumorale
• Chemioterapia adiuvante a base di oxaliplatino entro 1 anno prima della randomizzazione
• Neuropatia > o = grado 3 (NCI-CTC V4.0) durante precedente chemioterapia a base di oxaliplatino
• Qualsiasi precedente chemioterapia per malattia metastatica
• Precedente trattamento con anticorpi EGFR
• Precedenti tumori maligni non colorettali, ad eccezione del basalioma della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice.
• Diatesi emorragica o disturbi della coagulazione
• Donne con un test di gravidanza positivo (entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento) o che allattano
• Donne fertili (<2 anni dopo l'ultima mestruazione) e donne in età fertile non disposte a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci
• Storia di disabilità psichiatrica giudicata dallo sperimentatore clinicamente significativa, che preclude il consenso informato o interferisce con la compliance per l'assunzione di farmaci
• Clinicamente significativo (es. attivo) malattie cardiovascolari, ad es. accidenti cerebrovascolari (<6 mesi prima della randomizzazione), infarto del miocardio (<1 anno prima della randomizzazione), insufficienza cardiaca congestizia (grado NYHA III o IV), ipertensione incontrollata durante l'assunzione di farmaci cronici, angina pectoris instabile, aritmia significativa

• Neuropatia periferica nota, inclusa quella indotta da oxaliplatino

  > o = grado 1 (NCI-CTC V4.0). L'assenza di riflessi tendinei profondi essendo l'unica anomalia neurologica non rende il paziente non idoneo

• Carenza nota di DPD (diidropirimidina deidrogenasi)
• Allotrapianti di organi che richiedono terapia immunosoppressiva
• Ferita grave, non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Gravi infezioni intercorrenti (non controllate o che richiedono un trattamento)
• Trattamento attuale o recente (entro 28 giorni prima della randomizzazione) con un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale
• Eventuali controindicazioni al farmaco in studio (comprese le sostanze ausiliarie)
• Pazienti che non vogliono acconsentire al salvataggio e alla propagazione di dati medici pseudonimizzati per motivi di studio