Behandlungsschemata für Patienten mit resektablen Lebermetastasen (PANTER-Studie)

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung, die vor jedem studienspezifischen Verfahren eingeholt wurde.
• Alter > 18 Jahre
• Bewährter K-RAS-Wildtyp in Primärtumor- oder Metastasengewebe
• Diagnose resektabler metachroner Metastasen nach vollständiger Resektion (R0) des Primärtumors ohne grobe oder mikroskopische Anzeichen einer Resterkrankung. oder Diagnose resektabler synchroner Metastasen nach vollständiger Resektion (R0) des Primärtumors mehr als 1 Monat vor der Studie oder Diagnose resektabler synchroner Metastasen mit ausreichendem Nachweis (d. h. CT-Scan oder diagnostische Laparoskopie), dass sowohl der Primärtumor als auch Lebermetastasen vollständig sein können während des gleichen Eingriffs reseziert und die Resektion der Primäre kann um 3-4 Monate verzögert werden.
• Schwangerschaftstest negativ
• Hochwirksame Empfängnisverhütung während der Behandlung und für mindestens 3 Monate danach bei Frauen (definiert als Pearl-Index < 1) und Männern, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht
• Geplanter Beginn der Studienmedikation zwischen 0 und 3 Wochen nach Randomisierung
• ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1 (Anhang 1)
• Angemessene Hämatologie: Neutrophile > 1,5 /nl, Thrombozyten > 100/nl, INR < 1,5, aPTT < 1,5 x UNL
• Angemessene Biochemie: Gesamtbilirubin < 1,5 x UNL, ASAT und ALAT < 5 x UNL, alkalische Phosphatase < 5 x UNL, Serumkreatinin < 1,5 x UNL.

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem Abhängigkeitsverhältnis zum Sponsor oder Prüfarzt
• Patienten, die in eine Anstalt eingewiesen werden (gerichtlich oder behördlich angeordnet)
• Extrahepatische Metastasen
• Nachgewiesene K-RAS-Mutation oder unbekannter K-RAS-Mutationsstatus im Tumorgewebe
• Oxaliplatin-basierte adjuvante Chemotherapie innerhalb von 1 Jahr vor Randomisierung
• Neuropathie > oder = Grad 3 (NCI-CTC V4.0) während einer vorherigen Oxaliplatin-basierten Chemotherapie
• Jede vorherige Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung
• Vorherige Behandlung mit EGFR-Antikörpern
• Frühere nicht-kolorektale Malignome, mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basalioms der Haut oder eines Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
• Blutungsneigung oder Gerinnungsstörungen
• Frauen mit positivem Schwangerschaftstest (innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung) oder Stillende
• Fruchtbare Frauen (< 2 Jahre nach der letzten Menstruation) und Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, wirksame Verhütungsmittel anzuwenden
• Vorgeschichte einer psychiatrischen Behinderung, die vom Ermittler als klinisch signifikant beurteilt wird, die eine Einverständniserklärung ausschließt oder die Einhaltung der Medikamenteneinnahme beeinträchtigt
• Klinisch signifikant (d.h. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen, z.B. Schlaganfälle (< 6 Monate vor Randomisierung), Myokardinfarkt (< 1 Jahr vor Randomisierung), dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA Grad III oder IV), unkontrollierte Hypertonie während der Einnahme chronischer Medikamente, instabile Angina pectoris, signifikante Arrhythmie

• Bekannte periphere Neuropathie, einschließlich Oxaliplatin-induziert

  > oder = Grad 1 (NCI-CTC V4.0). Das Fehlen tiefer Sehnenreflexe als einzige neurologische Anomalie macht den Patienten nicht ungeeignet

• Bekannter DPD-Mangel (Dihydropyrimidindehydrogenase)
• Organallografts, die eine immunsuppressive Therapie erfordern
• Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
• Schwere interkurrente Infektionen (unkontrolliert oder behandlungsbedürftig)
• Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung) Behandlung mit einem anderen Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen Prüfstudie
• Allfällige Kontraindikationen gegen die Studienmedikation (inkl. Hilfsstoffe)
• Patienten, die der Speicherung und Weitergabe pseudonymisierter medizinischer Daten zu Studienzwecken nicht zustimmen wollen