Regímenes de tratamiento para pacientes con metástasis hepáticas resecables (estudio PANTER)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado obtenido antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Edad > 18 años
• Tipo salvaje de K-RAS probado en tumor primario o tejido de metástasis
• Diagnóstico de metástasis metacrónicas resecables después de la resección completa (R0) del tumor primario sin evidencia macroscópica o microscópica de enfermedad residual. o Diagnóstico de metástasis sincrónicas resecables después de la resección completa (R0) del tumor primario más de 1 mes antes del estudio o Diagnóstico de metástasis sincrónicas resecables con evidencia suficiente (es decir, tomografía computarizada o laparoscopia diagnóstica) de que tanto el tumor primario como las metástasis hepáticas pueden eliminarse por completo. resecado durante el mismo procedimiento y la resección del primario puede retrasarse 3-4 meses.
• prueba de embarazo negativa
• Anticoncepción altamente eficaz durante el tratamiento y durante al menos 3 meses a partir de entonces en mujeres (definido como índice de perla < 1) y hombres, si existe riesgo de concepción
• Comienzo planificado de la medicación del estudio entre 0 y 3 semanas después de la aleatorización
• Estado funcional ECOG 0 o 1 (Apéndice 1)
• Hematología adecuada: neutrófilos > 1,5 /nl, plaquetas > 100/nl, INR < 1,5, TTPa < 1,5 x UNL
• Bioquímica adecuada: bilirrubina total < 1,5 x UNL, ASAT y ALAT < 5 x UNL, fosfatasa alcalina < 5 x UNL, creatinina sérica < 1,5, x UNL.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con cualquier relación de dependencia con el patrocinador o el investigador
• Pacientes internados en una institución (orden judicial o por órdenes oficiales)
• Enfermedad metastásica extrahepática
• Mutación K-RAS comprobada o estado mutacional K-RAS desconocido en tejido tumoral
• Quimioterapia adyuvante basada en oxaliplatino dentro de 1 año antes de la aleatorización
• Neuropatía > o = grado 3 (NCI-CTC V4.0) durante quimioterapia previa basada en oxaliplatino
• Cualquier quimioterapia previa para la enfermedad metastásica
• Tratamiento previo con anticuerpos EGFR
• Neoplasias malignas no colorrectales previas, excepto basalioma de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino tratados adecuadamente.
• Diátesis hemorrágica o trastornos de la coagulación
• Mujeres con una prueba de embarazo positiva (dentro de los 14 días antes del inicio del tratamiento) o amamantando
• Mujeres fértiles (<2 años después de la última menstruación) y mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Antecedentes de discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, que impida el consentimiento informado o interfiera con el cumplimiento de la ingesta de medicamentos
• Clínicamente significativo (es decir, activo) enfermedad cardiovascular, p. accidentes cerebrovasculares (<6 meses antes de la aleatorización), infarto de miocardio (<1 año antes de la aleatorización), insuficiencia cardíaca congestiva (NYHA Grados III o IV), hipertensión no controlada mientras recibe medicación crónica, angina de pecho inestable, arritmia significativa

• Neuropatía periférica conocida, incluida la inducida por oxaliplatino

  > o = grado 1 (NCI-CTC V4.0). La ausencia de reflejos tendinosos profundos como única anomalía neurológica no hace que el paciente sea inelegible

• Deficiencia conocida de DPD (dihidropirimidina deshidrogenasa)
• Aloinjertos de órganos que requieren terapia inmunosupresora
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Infecciones intercurrentes graves (no controladas o que requieren tratamiento)
• Tratamiento actual o reciente (dentro de los 28 días previos a la aleatorización) con otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación
• Cualquier contraindicación contra la medicación del estudio (incluidas las sustancias auxiliares)
• Pacientes que no estén dispuestos a consentir el almacenamiento y la propagación de datos médicos seudonimizados por motivos de estudio