Regimes de tratamento para pacientes com metástases hepáticas ressecáveis ​​(estudo PANTER)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Idade > 18 anos
• Tipo selvagem K-RAS comprovado em tumor primário ou tecido de metástase
• Diagnóstico de metástases metacrônicas ressecáveis ​​após ressecção completa (R0) do tumor primário sem evidência macroscópica ou microscópica de doença residual. ou Diagnóstico de metástases síncronas ressecáveis ​​após ressecção completa (R0) do tumor primário mais de 1 mês antes do estudo ou Diagnóstico de metástases síncronas ressecáveis ​​com evidência suficiente (isto é, tomografia computadorizada ou laparoscopia diagnóstica) de que tanto o tumor primário quanto as metástases hepáticas podem ser completamente ressecados durante o mesmo procedimento e a ressecção do primário pode ser adiada de 3 a 4 meses.
• teste de gravidez negativo
• Contraceção altamente eficaz durante o tratamento e durante pelo menos 3 meses depois em mulheres (definido como índice pearl < 1) e homens, se existir risco de concepção
• Início planejado da medicação do estudo entre 0 e 3 semanas após a randomização
• Status de desempenho ECOG 0 ou 1 (Apêndice 1)
• Hematologia adequada: neutrófilos > 1,5 /nl, plaquetas > 100/nl, INR < 1,5, aPTT < 1,5 x UNL
• Bioquímica adequada: bilirrubina total < 1,5 x UNL, ASAT e ALAT < 5 x UNL, fosfatase alcalina < 5 x UNL, creatinina sérica < 1,5, x UNL.

Critério de exclusão:

• Pacientes com qualquer relação de dependência com o patrocinador ou o investigador
• Pacientes internados em instituição (ordenado judicialmente ou por ordem oficial)
• Doença metastática extra-hepática
• Mutação comprovada de K-RAS ou estado mutacional desconhecido de K-RAS em tecido tumoral
• Quimioterapia adjuvante à base de oxaliplatina 1 ano antes da randomização
• Neuropatia > ou = grau 3 (NCI-CTC V4.0) durante quimioterapia anterior à base de oxaliplatina
• Qualquer quimioterapia anterior para doença metastática
• Tratamento anterior com anticorpos EGFR
• Malignidades não colorretais anteriores, exceto basalioma da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
• Diátese hemorrágica ou distúrbios da coagulação
• Mulheres com teste de gravidez positivo (dentro de 14 dias antes do início do tratamento) ou amamentando
• Mulheres férteis (<2 anos após a última menstruação) e mulheres com potencial para engravidar que não desejam usar métodos contraceptivos eficazes
• História de deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão de drogas
• Clinicamente significativo (ou seja, ativa) doença cardiovascular, por ex. acidentes vasculares cerebrais (<6 meses antes da randomização), infarto do miocárdio (<1 ano antes da randomização), insuficiência cardíaca congestiva (grau III ou IV da NYHA), hipertensão não controlada durante o uso de medicação crônica, angina pectoris instável, arritmia significativa

• Neuropatia periférica conhecida, incluindo induzida por oxaliplatina

  > ou = grau 1 (NCI-CTC V4.0). A ausência de reflexos tendinosos profundos sendo a única anormalidade neurológica não torna o paciente inelegível

• Deficiência conhecida de DPD (dihidropirimidinadesidrogenase)
• Aloenxertos de órgãos que requerem terapia imunossupressora
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• Infecções intercorrentes graves (descontroladas ou que requerem tratamento)
• Tratamento atual ou recente (dentro de 28 dias antes da randomização) com outro medicamento experimental ou participação em outro estudo experimental
• Quaisquer contra-indicações contra a medicação do estudo (incluindo substâncias auxiliares)
• Pacientes que não desejam consentir o salvamento e propagação de dados médicos pseudonimizados por motivos de estudo