Схемы лечения пациентов с резектабельными метастазами в печень (исследование PANTER)

Критерии включения:

• Подписанное письменное информированное согласие, полученное до проведения какой-либо процедуры, связанной с исследованием.
• Возраст > 18 лет
• Доказанный дикий тип K-RAS в первичной опухоли или ткани метастазов
• Диагностика резектабельных метахронных метастазов после полной резекции (R0) первичной опухоли без грубых или микроскопических признаков остаточного заболевания. или Диагноз операбельных синхронных метастазов после полной резекции (R0) первичной опухоли более чем за 1 месяц до исследования или Диагноз операбельных синхронных метастазов при наличии достаточных доказательств (например, КТ или диагностической лапароскопии) того, что первичная опухоль и метастазы в печени могут быть полностью удалены резецируются во время той же процедуры, а первичная резекция может быть отсрочена на 3-4 месяца.
• Отрицательный тест на беременность
• Высокоэффективная контрацепция во время лечения и в течение как минимум 3 месяцев после него у женщин (определяется как жемчужный индекс < 1) и мужчин, если существует риск зачатия
• Запланированное начало приема исследуемого препарата в период от 0 до 3 недель после рандомизации
• Состояние производительности ECOG 0 или 1 (Приложение 1)
• Адекватная гематология: нейтрофилы > 1,5/нл, тромбоциты > 100/нл, МНО < 1,5, АЧТВ < 1,5 х ВНЛ
• Адекватные биохимические показатели: общий билирубин < 1,5 x UNL, АсАТ и ALAT < 5 x UNL, щелочная фосфатаза < 5 x UNL, креатинин сыворотки < 1,5 x UNL.

Критерий исключения:

• Пациенты с любой зависимостью от спонсора или исследователя
• Пациенты, помещенные в лечебное учреждение (по решению суда или по официальному распоряжению)
• Внепеченочное метастатическое заболевание
• Подтвержденная мутация K-RAS или неизвестный мутационный статус K-RAS в опухолевой ткани
• Адъювантная химиотерапия на основе оксалиплатина в течение 1 года до рандомизации
• Невропатия > или = 3 степени (NCI-CTC V4.0) во время предшествующей химиотерапии на основе оксалиплатина
• Любая предшествующая химиотерапия по поводу метастатического заболевания
• Предшествующее лечение антителами к EGFR
• Предшествующие неколоректальные злокачественные новообразования, за исключением адекватно пролеченной базалиомы кожи или карциномы in situ шейки матки.
• Геморрагический диатез или нарушения свертывания крови
• Женщины с положительным тестом на беременность (в течение 14 дней до начала лечения) или кормящие грудью
• Фертильные женщины (менее 2 лет после последней менструации) и женщины детородного возраста, не желающие использовать эффективные средства контрацепции
• Психическая инвалидность в анамнезе, оцененная исследователем как клинически значимая, исключающая информированное согласие или препятствующая соблюдению режима приема лекарств.
• Клинически значимое (т. активное) сердечно-сосудистое заболевание, например. нарушения мозгового кровообращения (<6 месяцев до рандомизации), инфаркт миокарда (<1 года до рандомизации), застойная сердечная недостаточность (классы III или IV по NYHA), неконтролируемая артериальная гипертензия на фоне приема хронических лекарств, нестабильная стенокардия, выраженная аритмия

• Известная периферическая невропатия, в том числе индуцированная оксалиплатином

  > или = степень 1 (NCI-CTC V4.0). Отсутствие глубоких сухожильных рефлексов, являющееся единственной неврологической аномалией, не делает пациента неприемлемым.

• Известный дефицит DPD (дигидропиримидиндегидрогеназы)
• Аллотрансплантаты органов, требующие иммуносупрессивной терапии
• Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
• Серьезные интеркуррентные инфекции (неконтролируемые или требующие лечения)
• Текущее или недавнее (в течение 28 дней до рандомизации) лечение другим исследуемым препаратом или участие в другом исследовательском исследовании
• Любые противопоказания к приему исследуемого препарата (включая вспомогательные вещества)
• Пациенты, не желающие давать согласие на сохранение и распространение псевдонимизированных медицинских данных по причинам исследования