Virkningerne af Bindarit til at forhindre stentrestenose
En pilotundersøgelse til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af forskellige bindaritdoser til at forhindre stentrestenose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Koronararteriesygdom er forårsaget af den gradvise opbygning af fedtaflejringer i kranspulsårerne (aterosklerose). En nedsat blodgennemstrømning kan forårsage brystsmerter (angina), åndenød eller andre symptomer. En fuldstændig blokering kan forårsage et hjerteanfald. Angioplastik og stentingteknikker er sikre og effektive procedurer, der udføres for at fjerne blokering af kranspulsårer. Et tilbagevendende problem efter angioplastik er imidlertid forekomsten af en ny blokering, normalt inden for 6 til 9 måneder efter den indledende procedure. Dette fænomen, kaldet "restenose", er kroppens reaktion på angioplastikkens skade og betyder ikke en progression af koronararteriesygdom. Restenoses patofysiologi er kompleks og er endnu ikke blevet fuldstændig afklaret.
Serielle undersøgelser har vist, at in-stent-restenose næsten udelukkende er forårsaget af neointimal hyperplasi og vævsproliferation, der forekommer på stedet eller ved siden af stentstederne. Histologiske undersøgelser bekræftede, at neointimal hyperplasi efter stentimplantation er relateret til karskade under proceduren. Kemokiner er blevet impliceret i patogenesen af vaskulær skade. I denne sammenhæng kan MCP-1, som viser en potent kemotaktisk virkning på monocytter, forstærke det inflammatoriske respons gennem rekruttering af yderligere monocytter. Derudover er MCP-3 kendt for at dele nogle vigtige biologiske egenskaber med MCP-1. Det er blevet bevist, at MCP-1 direkte inducerer human vaskulær glatmuskelproliferation, der virker på dette niveau som et potent mitogen, og at anti-MCP-1 genterapi inhiberer restenotiske ændringer (neointimal hyperplasi) hos dyr efter ballonskade.
Et bevis på en kritisk stigning i cirkulerende MCP-1 efter koronar angioplastik blev rapporteret. Det var mere tydeligt og længerevarende hos patienter med restenose frem for hos ikke-restenotiske patienter, hvor kun en forbigående stigning i plasma MCP-1 er blevet påvist.
Da disse kemokiner viste sig at spille en hovedrolle i udseendet og forværringen af restenoseprocessen, er en selektiv hæmmer af MCP-1 og andre medlemmer af monocytkemotaktiske proteinunderfamilien af CC-inflammatoriske kemokiner (MCP-3/CCL7, MCP-2/CCL8) ), såsom bindarit, kan have en potentiel terapeutisk anvendelse til at forhindre restenose ved at inhibere VSMC-proliferationen og uden at påvirke den vigtige proces med re-endotelisering.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20132
- Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - UO Emodinamica e Cardiologia Interventistica
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige og kvindelige patienter uden racebegrænsning, > 18 år (eller minimumsalder som krævet af lokale regler). Kvindelige patienter i den fødedygtige alder, skal have en negativ graviditetstest og bruge en præventionsmetode. Orale præventionsmidler er ikke tilladt.
- Diagnose af angina pectoris som defineret af Canadian Cardiovascular Society Classification (CCS I,II, III, IV) ELLER ustabil angina pectoris (Braunwald Classification B&C, I-II-III), eller patienter med dokumenteret stille iskæmi.
- Maksimalt to de novo læsioner (>70 % stenose) pr. patient, der skal behandles uden anden planlagt procedure inden for seks måneder fra indeksinterventionen.
- Hver læsion bør kræve en enkelt stent, der ikke er længere end 28 mm og med en diameter på 2,5 mm eller større. Hvis der er behov for yderligere stenter, vil operatøren få lov til at implantere dem for at behandle et suboptimalt resultat, såsom resterende kantstenose eller dissektion. Yderligere stents bør implanteres med minimal overlapning. Multipel stenting bør ikke tillades som intention til behandlingsstrategi på grund af de specifikke inklusionskriterier, som er blevet fastsat.
- Patienter, der er berettiget til placering af Vision (Abbott) stent af bare metal.
- Patienten er villig og i stand til at samarbejde med protokolprocedurerne, især ved at deltage i de planlagte besøg.
- Patienter er lovligt i stand til at give skriftligt informeret samtykke til forsøget.
- Et skriftligt informeret samtykke til forsøget underskrevet og dateret af patienten er tilgængeligt.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter med overfølsomhed eller allergi over for aspirin, heparin, clopidogrel, ticlopidin, lægemidler såsom undersøgelsesmedicinen eller enhver anden analog eller derivat, kobolt, chrom, nikkel, molybdæn eller kontrastmidler, eller med en positiv historie for lægemiddelallergi.
- Læsioner i venøse eller arterielle transplantater.
- Totale okklusioner.
- In-stent restenose.
- Ubeskyttede venstre hovedlæsioner.
- Akut myokardieinfarkt (ST elevation og/eller ikke ST elevation) i de 48 timer før proceduren.
- Kvinder med kendt graviditet eller som ammer.
- Patienter, hvor anti-blodplade- og/eller antikoaguleringsbehandling er kontraindiceret.
- Aktuel medicinsk tilstand med en forventet levetid på mindre end 24 måneder.
- Forsøgspersonen deltager i en anden enheds- eller lægemiddelundersøgelse. Forsøgspersonen skal have afsluttet opfølgningsfasen af enhver tidligere undersøgelse mindst 30 dage før tilmelding til dette forsøg.
- Patienter påvirket af alkohol eller euforiserende stoffer.
Patienter med medicinske tilstande, der udelukker opfølgning som defineret i protokollen, eller som på anden måde begrænser deltagelse i dette register.
m. Kaliumværdi over den øvre grænse normalområdet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: FOREBYGGELSE
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: TRIPLE
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
|
bindarit-matchende placebotabletter i 6 måneder.
|
|
EKSPERIMENTEL: bindarit 600 mg
|
300 mg bid, dvs. én 300 mg tablet to gange dagligt i 6 måneder;
600 mg bid, det vil sige to 300 mg tabletter to gange dagligt i 6 måneder
|
|
EKSPERIMENTEL: bindarit 1200 mg
|
300 mg bid, dvs. én 300 mg tablet to gange dagligt i 6 måneder;
600 mg bid, det vil sige to 300 mg tabletter to gange dagligt i 6 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
sent tab i segmentet (in-stent og 5 mm proksimalt og distalt til stenten) målt ved QCA
Tidsramme: 6 måneder fra indeksproceduren
|
Sen tab er defineret som forskellen mellem post-procedurel minimum lumen diameter og 6-måneders minimum lumen diameter målt in-stent og in-segment.
|
6 måneder fra indeksproceduren
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Major Adverse Cardiac Events (MACE)
Tidsramme: 9 måneder
|
MACE er defineret som forekomsten af død, myokardieinfarkt (MI), revaskularisering af målkar og revaskularisering af mållæsion (CABG eller PTCA).
|
9 måneder
|
|
vurderingen af sikkerhedsprofilen for de to bindaritdoser sammenlignet med placebo
Tidsramme: 9 måneder
|
Sikkerheden vil blive vurderet ved at overvåge hyppigheden af uønskede hændelser i hver behandlingsgruppe.
Ændringer fra baseline i fysisk undersøgelse, vitale tegn og EKG vil også blive vurderet.
Laboratorieanalyser vil blive evalueret på basis af normalområdet, investigatorens vurdering og gennemsnitlige ændringer fra baseline (hvis relevant).
|
9 måneder
|
|
de billeddiagnostiske parametre evalueret med OCT som en valgfri procedure udført på en undergruppe af patienter.
Tidsramme: 6 måneder fra indeksproceduren
|
Følgende parametre vil blive evalueret:
|
6 måneder fra indeksproceduren
|
|
vurderingen af inflammatoriske biomarkører med henblik på at undersøge bindaritvirkningsmekanismen.
Tidsramme: 9 måneder
|
bestemmelse af plasmaniveauerne af flere cirkulerende inflammatoriske biomarkører (dvs.
MCP-1/CCL-2, MCP-3/CCL7) involveret i neointimal hyperplasi og vævsproliferation, der forekommer på stedet eller ved siden af stentstederne.
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: Antonio Colombo, MD, Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - U.O Emodinamica e Cardiologia Interventistica
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 004SC08166
- 2008-004921-40 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .