Влияние биндарита на предотвращение рестеноза стента
Пилотное исследование по оценке эффективности и безопасности различных дозировок биндарита для предотвращения рестеноза стента
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ишемическая болезнь сердца вызывается постепенным накоплением жировых отложений в коронарных артериях (атеросклероз). Снижение кровотока может вызвать боль в груди (стенокардию), одышку или другие симптомы. Полная закупорка может вызвать сердечный приступ. Методы ангиопластики и стентирования являются безопасными и эффективными процедурами, выполняемыми для разблокировки коронарных артерий. Однако повторяющейся проблемой после ангиопластики является возникновение новой закупорки, обычно в течение 6-9 месяцев после первоначальной процедуры. Это явление, называемое «рестенозом», является реакцией организма на травму при ангиопластике и не означает прогрессирования ишемической болезни сердца. Патофизиология рестеноза сложна и до сих пор полностью не выяснена.
Серийные исследования показали, что рестеноз в стенте почти всегда вызывается гиперплазией неоинтимы и пролиферацией ткани, происходящей в месте стента или рядом с ним. Гистологические исследования подтвердили, что гиперплазия неоинтимы после имплантации стента связана с повреждением сосуда во время процедуры. Хемокины участвуют в патогенезе повреждения сосудов. В этом контексте МСР-1, проявляющий сильное хемотаксическое действие на моноциты, может усиливать воспалительную реакцию за счет привлечения дополнительных моноцитов. Кроме того, известно, что MCP-3 имеет некоторые общие биологические особенности с MCP-1. Было доказано, что МСР-1 непосредственно индуцирует пролиферацию гладких мышц сосудов человека, действуя на этом уровне как мощный митоген, и что генная терапия анти-МСР-1 ингибирует рестенотические изменения (неоинтимальную гиперплазию) у животных после баллонной травмы.
Сообщалось о критическом увеличении циркулирующего MCP-1 после коронарной ангиопластики. Он был более выраженным и продолжительным у пациентов с рестенозом, чем у пациентов без рестеноза, у которых было продемонстрировано лишь временное повышение уровня МСР-1 в плазме.
Поскольку показано, что эти хемокины играют основную роль в возникновении и ухудшении процесса рестеноза, был выбран селективный ингибитор МСР-1 и других представителей подсемейства моноцитарных хемотаксических белков воспалительных хемокинов РХ (МСР-3/CCL7, МСР-2/CCL8). ), такие как биндарит, могут иметь потенциальное терапевтическое применение для предотвращения рестеноза за счет ингибирования пролиферации VSMC и без влияния на важный процесс повторной эндотелизации.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20132
- Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - UO Emodinamica e Cardiologia Interventistica
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского и женского пола без ограничений по расе, старше 18 лет (или минимальный возраст в соответствии с требованиями местного законодательства). Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и использовать противозачаточные средства. Оральные контрацептивы не допускаются.
- Диагноз стенокардии в соответствии с классификацией Канадского общества сердечно-сосудистых заболеваний (CCS I, II, III, IV) ИЛИ нестабильной стенокардией (классификация Браунвальда B&C, I-II-III) или у пациентов с подтвержденной бессимптомной ишемией.
- Максимум два поражения de novo (>70% стеноз) на пациента, которые не подлежат лечению без какой-либо другой запланированной процедуры в течение шести месяцев после индексного вмешательства.
- Для каждого поражения требуется один стент длиной не более 28 мм и диаметром 2,5 мм или больше. В случае необходимости дополнительных стентов оператору будет разрешено имплантировать их для лечения неоптимального результата, такого как остаточный краевой стеноз или расслоение. Дополнительные стенты следует имплантировать с минимальным перекрытием. Множественное стентирование не должно быть разрешено в качестве стратегии лечения из-за определенных критериев включения, которые были установлены.
- Пациенты, имеющие право на установку металлического стента Vision (Abbott).
- Пациент желает и может сотрудничать с протокольными процедурами, особенно посещая запланированные визиты.
- Пациенты, имеющие законную правоспособность дать письменное информированное согласие на исследование.
- Имеется письменное информированное согласие на исследование, подписанное и датированное пациентом.
Критерий исключения:
- Пациенты с повышенной чувствительностью или аллергией на аспирин, гепарин, клопидогрель, тиклопидин, лекарственные препараты, такие как исследуемый препарат или любой другой аналог или производное, кобальт, хром, никель, молибден или контрастные вещества, или с положительной историей лекарственной аллергии.
- Поражения венозных или артериальных трансплантатов.
- Тотальные окклюзии.
- Рестеноз внутри стента.
- Незащищенные поражения левой главной артерии.
- Острый инфаркт миокарда (с подъемом сегмента ST и/или без подъема сегмента ST) за 48 часов до процедуры.
- Женщины с известной беременностью или кормящие грудью.
- Пациенты, которым противопоказана антитромбоцитарная и/или антикоагулянтная терапия.
- Текущее состояние здоровья с ожидаемой продолжительностью жизни менее 24 месяцев.
- Субъект участвует в исследовании другого устройства или препарата. Субъект должен завершить этап последующего наблюдения в любом предыдущем исследовании не менее чем за 30 дней до включения в это испытание.
- Больные в состоянии алкогольного или наркотического опьянения.
Пациенты с медицинскими показаниями, которые препятствуют последующему наблюдению, как это определено в протоколе, или иным образом ограничивают участие в этом реестре.
м. Значение калия выше верхней границы нормального диапазона.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ТРОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: плацебо
|
таблетки плацебо, соответствующие биндариту, в течение 6 месяцев.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: биндарит 600 мг
|
300 мг 2 раза в день, то есть по одной таблетке 300 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев;
600 мг два раза в день, то есть две таблетки по 300 мг два раза в день в течение 6 месяцев.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: биндарит 1200 мг
|
300 мг 2 раза в день, то есть по одной таблетке 300 мг 2 раза в день в течение 6 месяцев;
600 мг два раза в день, то есть две таблетки по 300 мг два раза в день в течение 6 месяцев.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
поздняя потеря в сегменте (внутри стента и 5 мм проксимально и дистально от стента), измеренная QCA
Временное ограничение: 6 месяцев с момента индексации
|
Поздняя потеря определяется как разница между минимальным диаметром просвета после процедуры и минимальным диаметром просвета за 6 месяцев, измеренным в стенте и в сегменте.
|
6 месяцев с момента индексации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Серьезные нежелательные явления со стороны сердца (MACE)
Временное ограничение: 9 месяцев
|
MACE определяются как возникновение смерти, инфаркта миокарда (ИМ), реваскуляризации целевого сосуда и реваскуляризации целевого поражения (CABG или PTCA).
|
9 месяцев
|
|
оценка профиля безопасности двух дозировок биндарита по сравнению с плацебо
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Безопасность будет оцениваться путем мониторинга частоты нежелательных явлений в каждой группе лечения.
Также будут оцениваться изменения по сравнению с исходным уровнем при физикальном обследовании, основных показателях жизнедеятельности и ЭКГ.
Лабораторные анализы будут оцениваться на основе нормального диапазона, суждения исследователя и средних изменений по сравнению с исходным уровнем (если применимо).
|
9 месяцев
|
|
параметры визуализации, оцениваемые с помощью ОКТ в качестве дополнительной процедуры, проводимой на подгруппе пациентов.
Временное ограничение: 6 месяцев с момента индексации
|
Будут оцениваться следующие параметры:
|
6 месяцев с момента индексации
|
|
оценка воспалительных биомаркеров для изучения механизма действия биндарита.
Временное ограничение: 9 месяцев
|
определение уровней в плазме нескольких циркулирующих воспалительных биомаркеров (т.е.
MCP-1/CCL-2, MCP-3/CCL7), участвующие в неоинтимальной гиперплазии и пролиферации тканей, возникающих в месте установки стента или рядом с ним.
|
9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Antonio Colombo, MD, Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - U.O Emodinamica e Cardiologia Interventistica
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 004SC08166
- 2008-004921-40 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .