Wpływ Bindaritu na zapobieganie restenozie stentu
Badanie pilotażowe oceniające skuteczność i bezpieczeństwo różnych dawek Bindaritu w zapobieganiu restenozie w stencie
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba wieńcowa jest spowodowana stopniowym gromadzeniem się złogów tłuszczu w tętnicach wieńcowych (miażdżyca tętnic). Zmniejszony przepływ krwi może powodować ból w klatce piersiowej (dławica piersiowa), duszność lub inne objawy. Całkowita blokada może spowodować zawał serca. Techniki angioplastyki i stentowania są bezpiecznymi i skutecznymi zabiegami wykonywanymi w celu udrożnienia tętnic wieńcowych. Jednak powracającym problemem po angioplastyce jest pojawienie się nowej blokady, zwykle w ciągu 6 do 9 miesięcy po pierwszym zabiegu. Zjawisko to, zwane „restenozą”, jest odpowiedzią organizmu na uraz angioplastyki i nie oznacza progresji choroby wieńcowej. Patofizjologia restenozy jest złożona i nie została jeszcze w pełni wyjaśniona.
Szereg badań wykazało, że restenoza w stencie jest prawie wyłącznie spowodowana hiperplazją nowej błony wewnętrznej i proliferacją tkanek występującą w miejscu lub w sąsiedztwie lokalizacji stentu. Badania histologiczne potwierdziły, że przerost neointimy po implantacji stentu jest związany z uszkodzeniem naczynia podczas zabiegu. Chemokiny są zaangażowane w patogenezę uszkodzenia naczyń. W tym kontekście MCP-1, który wykazuje silne działanie chemotaktyczne na monocyty, może wzmacniać odpowiedź zapalną poprzez rekrutację dodatkowych monocytów. Ponadto wiadomo, że MCP-3 ma wspólne niektóre kluczowe cechy biologiczne z MCP-1. Udowodniono, że MCP-1 bezpośrednio indukuje proliferację mięśni gładkich naczyń ludzkich, działając na tym poziomie jako silny mitogen, a terapia genowa anty-MCP-1 hamuje zmiany restenotyczne (rozrost neointimy) u zwierząt po urazie balonowym.
Zgłoszono dowody na krytyczny wzrost krążącego MCP-1 po angioplastyce wieńcowej. Było to bardziej widoczne i długotrwałe u pacjentów z restenozą niż u pacjentów bez restenozy, u których wykazano jedynie przejściowy wzrost stężenia MCP-1 w osoczu.
Ponieważ wykazano, że te chemokiny odgrywają główną rolę w pojawianiu się i pogorszeniu procesu restenozy, selektywny inhibitor MCP-1 i innych członków podrodziny białek chemotaktycznych monocytów chemokin zapalnych CC (MCP-3/CCL7, MCP-2/CCL8 ), takie jak bindarit, mogą mieć potencjalne zastosowanie terapeutyczne w zapobieganiu restenozie poprzez hamowanie proliferacji VSMC i bez wpływu na ważny proces ponownego śródbłonka.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milan, Włochy, 20132
- Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - UO Emodinamica e Cardiologia Interventistica
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej bez ograniczeń rasowych, w wieku > 18 lat (lub minimalny wiek wymagany przez lokalne przepisy). Pacjentki w wieku rozrodczym, od których wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego oraz stosowanie metody antykoncepcji. Doustne środki antykoncepcyjne są niedozwolone.
- Rozpoznanie dławicy piersiowej zgodnie z klasyfikacją Kanadyjskiego Towarzystwa Kardiologicznego (CCS I, II, III, IV) LUB niestabilnej dławicy piersiowej (klasyfikacja Braunwalda B&C, I-II-III) lub pacjentów z udokumentowanym niemym niedokrwieniem.
- Maksymalnie dwie zmiany de novo (zwężenie >70%) na pacjenta, które nie będą leczone żadnym innym planowanym zabiegiem w ciągu sześciu miesięcy od interwencji wskaźnika.
- Każda zmiana powinna wymagać pojedynczego stentu nie dłuższego niż 28 mm i o średnicy 2,5 mm lub większej. Jeśli potrzebne są dodatkowe stenty, operator będzie mógł je wszczepić w celu leczenia nieoptymalnego wyniku, takiego jak resztkowe zwężenie krawędzi lub rozwarstwienie. Dodatkowe stenty należy wszczepiać z minimalnym zachodzeniem na siebie. Wielokrotne stentowanie nie powinno być dozwolone jako zamiar leczenia ze względu na określone kryteria włączenia, które zostały ustalone.
- Pacjenci kwalifikujący się do założenia gołego metalowego stentu Vision (Abbott).
- Pacjentka chętna i zdolna do współpracy z procedurami protokolarnymi, w szczególności uczęszczania na wizyty planowe.
- Pacjenci zdolni do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
- Dostępna jest pisemna świadoma zgoda na badanie podpisana i opatrzona datą przez pacjenta.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z nadwrażliwością lub alergią na aspirynę, heparynę, klopidogrel, tiklopidynę, leki takie jak badany lek lub jakikolwiek inny analog lub pochodną, kobalt, chrom, nikiel, molibden lub środki kontrastowe, lub z alergią na leki w wywiadzie.
- Zmiany w przeszczepach żylnych lub tętniczych.
- Całkowite okluzje.
- Restenoza w stencie.
- Niezabezpieczone lewe główne uszkodzenia.
- Ostry zawał mięśnia sercowego (uniesienie odcinka ST i/lub brak uniesienia odcinka ST) w ciągu 48 godzin przed zabiegiem.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Pacjenci, u których leczenie przeciwpłytkowe i (lub) przeciwzakrzepowe jest przeciwwskazane.
- Aktualny stan zdrowia z przewidywaną długością życia poniżej 24 miesięcy.
- Uczestnik bierze udział w badaniu innego urządzenia lub leku. Uczestnik musi ukończyć fazę kontrolną dowolnego poprzedniego badania co najmniej 30 dni przed włączeniem do tego badania.
- Pacjenci pod wpływem alkoholu lub narkotyków.
Pacjenci ze schorzeniami, które wykluczają obserwację określoną w protokole lub w inny sposób ograniczają udział w tym rejestrze.
M. Wartość potasu powyżej górnej granicy normalnego zakresu.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
|
tabletki placebo pasujące do bindaritu przez 6 miesięcy.
|
|
EKSPERYMENTALNY: bindaryt 600 mg
|
300 mg dwa razy dziennie, czyli jedna tabletka 300 mg dwa razy dziennie przez 6 miesięcy;
600 mg dwa razy dziennie, czyli dwie tabletki 300 mg dwa razy dziennie przez 6 miesięcy
|
|
EKSPERYMENTALNY: bindaryt 1200 mg
|
300 mg dwa razy dziennie, czyli jedna tabletka 300 mg dwa razy dziennie przez 6 miesięcy;
600 mg dwa razy dziennie, czyli dwie tabletki 300 mg dwa razy dziennie przez 6 miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
późna utrata w segmencie (w stencie i 5 mm proksymalnie i dystalnie od stentu) mierzona za pomocą QCA
Ramy czasowe: 6 miesięcy od procedury indeksowania
|
Późną utratę definiuje się jako różnicę między minimalną średnicą światła po zabiegu a minimalną średnicą światła po 6 miesiącach mierzoną w stencie iw segmencie.
|
6 miesięcy od procedury indeksowania
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poważne niepożądane zdarzenia sercowe (MACE)
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
MACE definiuje się jako wystąpienie zgonu, zawału mięśnia sercowego (MI), rewaskularyzacji docelowego naczynia i rewaskularyzacji docelowej zmiany chorobowej (CABG lub PTCA).
|
9 miesięcy
|
|
ocena profilu bezpieczeństwa dwóch dawek bindaritu w porównaniu z placebo
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Bezpieczeństwo zostanie ocenione przez monitorowanie częstości zdarzeń niepożądanych w każdej leczonej grupie.
Oceniane będą również zmiany w stosunku do wartości wyjściowych w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych i EKG.
Analizy laboratoryjne zostaną ocenione na podstawie zakresu normy, oceny badacza i średnich zmian w stosunku do wartości wyjściowych (jeśli dotyczy).
|
9 miesięcy
|
|
parametry obrazowania oceniane za pomocą OCT jako procedury opcjonalnej wykonywanej na podgrupie pacjentów.
Ramy czasowe: 6 miesięcy od procedury indeksowania
|
Oceniane będą następujące parametry:
|
6 miesięcy od procedury indeksowania
|
|
ocena biomarkerów stanu zapalnego w celu zbadania mechanizmu działania bindarytu.
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
oznaczanie poziomów w osoczu kilku krążących biomarkerów stanu zapalnego (tj.
MCP-1/CCL-2, MCP-3/CCL7) zaangażowanych w hiperplazję nowej błony wewnętrznej i proliferację tkanek występującą w miejscu lub w sąsiedztwie miejsc stentowania.
|
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: Antonio Colombo, MD, Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - U.O Emodinamica e Cardiologia Interventistica
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 004SC08166
- 2008-004921-40 (EUDRACT_NUMBER)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .