Bindaritin vaikutukset stentin restenoosin ehkäisyyn
Pilottitutkimus erilaisten Bindarit-annosten tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi stentin restenoosin ehkäisyssä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepelvaltimotauti johtuu asteittaisesta rasvakertymien kertymisestä sepelvaltimoihin (ateroskleroosi). Heikentynyt verenkierto voi aiheuttaa rintakipua (anginaa), hengenahdistusta tai muita oireita. Täydellinen tukos voi aiheuttaa sydänkohtauksen. Angioplastia ja stentointitekniikat ovat turvallisia ja tehokkaita toimenpiteitä, jotka suoritetaan sepelvaltimoiden tukosten poistamiseksi. Toistuva ongelma angioplastian jälkeen on kuitenkin uuden tukosten ilmaantuminen, yleensä 6-9 kuukauden kuluessa ensimmäisestä toimenpiteestä. Tämä ilmiö, jota kutsutaan "restenoosiksi", on kehon reaktio angioplastian aiheuttamaan vaurioon, eikä se tarkoita sepelvaltimotaudin etenemistä. Restenoosin patofysiologia on monimutkainen, eikä sitä ole vielä täysin selvitetty.
Sarjatutkimukset ovat osoittaneet, että stentin sisäinen restenoosi johtuu lähes yksinomaan neointimaalisesta hyperplasiasta ja kudosten lisääntymisestä, joka tapahtuu stenttikohdissa tai niiden vieressä. Histologiset tutkimukset vahvistivat, että stentin implantaation jälkeinen neointimaalinen hyperplasia liittyy verisuonivaurioon toimenpiteen aikana. Kemokiinit ovat osallisina verisuonivaurioiden patogeneesissä. Tässä yhteydessä MCP-1, jolla on voimakas kemotaktinen vaikutus monosyytteihin, voi vahvistaa tulehdusvastetta rekrytoimalla lisää monosyyttejä. Lisäksi MCP-3:lla tiedetään jakavan joitakin keskeisiä biologisia ominaisuuksia MCP-1:n kanssa. On osoitettu, että MCP-1 indusoi suoraan ihmisen verisuonten sileän lihaksen proliferaatiota toimien tällä tasolla tehokkaana mitogeenina, ja että anti-MCP-1-geeniterapia estää restenoottisia muutoksia (neointimaalista hyperplasiaa) eläimissä pallovaurion jälkeen.
Todisteita verenkierron MCP-1:n kriittisestä lisääntymisestä sepelvaltimon angioplastian jälkeen raportoitiin. Se oli ilmeisempi ja pitkittynyt potilailla, joilla oli restenoosi, kuin potilailla, joilla ei ollut restenoosia, joilla plasman MCP-1:n on osoitettu lisääntyneen vain ohimenevästi.
Koska näillä kemokiineilla osoitettiin olevan päärooli restenoosiprosessin ilmaantumisessa ja pahenemisessa, se on MCP-1:n ja muiden CC-tulehduskemokiinien (MCP-3/CCL7, MCP-2/CCL8) monosyyttikemotaktisten proteiinien alaperheen jäsenten selektiivinen estäjä. ), kuten bindaritilla, voi olla potentiaalista terapeuttista käyttöä restenoosin estämisessä estämällä VSMC:n proliferaatiota ja vaikuttamatta tärkeään endotelisaatioprosessiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20132
- Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - UO Emodinamica e Cardiologia Interventistica
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- ja naispotilaat, joilla ei ole rodun rajoituksia, > 18-vuotiaat (tai paikallisten määräysten edellyttämä vähimmäisikä). Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joilta vaaditaan negatiivinen raskaustesti ja ehkäisymenetelmä. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet eivät ole sallittuja.
- Angina pectoriksen diagnoosi Canadian Cardiovascular Society -luokituksen (CCS I, II, III, IV) tai epästabiilin angina pectoriksen (Braunwaldin luokitus B&C, I-II-III) tai potilaiden, joilla on dokumentoitu hiljainen iskemia, mukaan.
- Enintään kaksi de novo -leesiota (>70 % ahtauma) potilasta kohden, joita ei hoideta ilman muuta suunniteltua toimenpidettä kuuden kuukauden kuluessa indeksitoimenpiteestä.
- Jokaisen leesion tulee vaatia yksi stentti, jonka pituus on enintään 28 mm ja jonka halkaisija on vähintään 2,5 mm. Jos tarvitaan lisää stenttejä, käyttäjä saa implantoida ne optimaalisen tuloksen, kuten jäännösreunan ahtauman tai dissektion, hoitamiseksi. Lisästenttejä tulee istuttaa mahdollisimman vähän päällekkäin. Useita stentointia ei pitäisi sallia hoitostrategiana asetettujen erityisten sisällyttämiskriteerien vuoksi.
- Potilaat, joille voidaan asentaa Vision (Abbott) paljasmetallistentti.
- Potilas, joka on halukas ja kykenevä yhteistyöhön protokollamenettelyissä, erityisesti osallistumalla määräaikaiskäynneille.
- Potilaat, jotka voivat laillisesti antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen.
- Saatavilla on potilaan allekirjoittama ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukseen.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat yliherkkiä tai allergisia aspiriinille, hepariinille, klopidogreelille, tiklopidiinille, lääkkeille, kuten tutkimuslääkkeelle, tai jollekin muulle analogille tai johdannaiselle, koboltille, kromille, nikkelille, molybdeenille tai varjoaineille tai joilla on positiivinen lääkeaineallergia.
- Laskimo- tai valtimosiirteiden vauriot.
- Täydelliset tukkeumat.
- In-stentin restenoosi.
- Suojaamattomat Left Main leesiot.
- Akuutti sydäninfarkti (ST-nousu ja/tai ei-ST-korotus) 48 tuntia ennen toimenpidettä.
- Naiset, joilla on tiedossa raskaus tai jotka imettävät.
- Potilaat, joille verihiutale- ja/tai antikoagulanttihoito on vasta-aiheinen.
- Nykyinen sairaus, jonka elinajanodote on alle 24 kuukautta.
- Tutkittava osallistuu toiseen laite- tai lääketutkimukseen. Tutkittavan on täytynyt suorittaa minkä tahansa aikaisemman tutkimuksen seurantavaihe vähintään 30 päivää ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista.
- Alkoholin tai huumeiden vaikutuksen alaisena olevat potilaat.
Potilaat, joilla on sairaus, joka estää pöytäkirjassa määritellyn seurannan tai muuten rajoittaa osallistumista tähän rekisteriin.
m. Kaliumarvo yli normaalin ylärajan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: plasebo
|
bindariittia vastaavia lumetabletteja 6 kuukauden ajan.
|
|
KOKEELLISTA: bindarit 600 mg
|
300 mg bid, eli yksi 300 mg:n tabletti kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan;
600 mg bid, eli kaksi 300 mg:n tablettia kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan
|
|
KOKEELLISTA: bindariitti 1200 mg
|
300 mg bid, eli yksi 300 mg:n tabletti kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan;
600 mg bid, eli kaksi 300 mg:n tablettia kahdesti päivässä 6 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
segmentin myöhäinen menetys (stentin sisällä ja 5 mm proksimaalisesti ja distaalisesti stentistä) mitattuna QCA:lla
Aikaikkuna: 6 kuukautta indeksimenettelystä
|
Myöhäinen menetys määritellään erotuksena toimenpiteen jälkeisen luumenin minimihalkaisijan ja 6 kuukauden minimiontelon halkaisijan välillä mitattuna stentissä ja segmentissä.
|
6 kuukautta indeksimenettelystä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Merkittävät sydämen haittatapahtumat (MACE)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
MACE määritellään kuolemaksi, sydäninfarktiksi (MI), kohdesuonien revaskularisaatioksi ja kohdevaurion revaskularisaatioksi (CABG tai PTCA).
|
9 kuukautta
|
|
kahden bindarit-annoksen turvallisuusprofiilin arviointi lumelääkkeeseen verrattuna
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Turvallisuus arvioidaan seuraamalla haittatapahtumien esiintymistiheyttä kussakin hoitoryhmässä.
Myös fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen ja EKG:n muutokset lähtötasosta arvioidaan.
Laboratorioanalyysit arvioidaan normaalin alueen, tutkijan arvion ja lähtötilanteen keskimääräisten muutosten perusteella (jos mahdollista).
|
9 kuukautta
|
|
kuvantamisparametrit, jotka arvioitiin OCT:llä valinnaisena toimenpiteenä, joka suoritettiin potilaiden alaryhmälle.
Aikaikkuna: 6 kuukautta indeksimenettelystä
|
Seuraavat parametrit arvioidaan:
|
6 kuukautta indeksimenettelystä
|
|
tulehduksellisten biomarkkerien arviointi bindarit-vaikutusmekanismin tutkimiseksi.
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
useiden verenkierrossa olevien tulehduksellisten biomarkkerien plasmatasojen määrittäminen (esim.
MCP-1/CCL-2, MCP-3/CCL7), jotka osallistuvat neointimaaliseen liikakasvuun ja kudosten lisääntymiseen stenttikohdissa tai niiden vieressä.
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Antonio Colombo, MD, Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - U.O Emodinamica e Cardiologia Interventistica
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 004SC08166
- 2008-004921-40 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .