Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effecten van Bindarit bij het voorkomen van stentrestenose

4 augustus 2016 bijgewerkt door: Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.A

Een pilootstudie om de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doseringen van Bindarit bij het voorkomen van stentrestenose te evalueren

Het hoofddoel van de studie is het beoordelen van de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doseringen van bindarit in vergelijking met placebo bij het voorkomen van restenose bij patiënten bij wie een coronaire stent werd geplaatst en die een kale metalen stent gebruikten (Vision BMS, door Abbott).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Coronaire hartziekte wordt veroorzaakt door de geleidelijke opbouw van vetafzettingen in de kransslagaders (atherosclerose). Een verminderde doorbloeding kan pijn op de borst (angina pectoris), kortademigheid of andere symptomen veroorzaken. Een volledige blokkade kan een hartaanval veroorzaken. Angioplastiek en stenttechnieken zijn veilige en effectieve procedures die worden uitgevoerd om kransslagaders te deblokkeren. Een terugkerend probleem na dotteren is echter het optreden van een nieuwe verstopping, meestal binnen 6 tot 9 maanden na de eerste ingreep. Dit fenomeen, "restenose" genoemd, is de reactie van het lichaam op de verwonding van de angioplastiek en betekent niet een progressie van coronaire hartziekte. De pathofysiologie van restenose is complex en is tot nu toe niet volledig opgehelderd.

Seriële onderzoeken hebben aangetoond dat restenose in de stent bijna uitsluitend wordt veroorzaakt door neo-intimale hyperplasie en weefselproliferatie die optreedt op of naast de stentplaatsen. Histologische studies bevestigden dat neointimale hyperplasie na stentimplantatie verband houdt met bloedvatbeschadiging tijdens de procedure. Chemokines zijn betrokken bij de pathogenese van vaatletsel. In deze context kan MCP-1, dat een krachtige chemotactische werking op monocyten vertoont, de ontstekingsreactie versterken door het rekruteren van extra monocyten. Bovendien is bekend dat MCP-3 enkele belangrijke biologische kenmerken deelt met MCP-1. Het is bewezen dat MCP-1 direct proliferatie van menselijke vasculaire gladde spieren induceert die op dit niveau werkt als een krachtig mitogeen, en dat anti-MCP-1-gentherapie restenotische veranderingen (neo-intimale hyperplasie) bij dieren na ballonletsel remt.

Er werd melding gemaakt van een kritieke toename van circulerende MCP-1 na coronaire angioplastiek. Het was duidelijker en langduriger bij patiënten met restenose dan bij niet-restenosepatiënten, bij wie slechts een voorbijgaande toename van plasma-MCP-1 is aangetoond.

Aangezien deze chemokinen een hoofdrol bleken te spelen bij het optreden en verergeren van het restenoseproces, werd een selectieve remmer van MCP-1 en andere leden van de monocyt chemotactische eiwitsubfamilie van CC inflammatoire chemokines (MCP-3/CCL7, MCP-2/CCL8 ), zoals bindarit, kan een potentieel therapeutisch gebruik hebben bij het voorkomen van restenose door de VSMC-proliferatie te remmen en zonder het belangrijke proces van her-endothelisatie te beïnvloeden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

148

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Milan, Italië, 20132
        • Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - UO Emodinamica e Cardiologia Interventistica

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

19 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten zonder beperking van ras, > 18 jaar (of minimumleeftijd zoals vereist door lokale regelgeving). Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd, die een negatieve zwangerschapstest moeten ondergaan en anticonceptie moeten gebruiken. Orale anticonceptiva zijn niet toegestaan.
  • Diagnose van angina pectoris zoals gedefinieerd door Canadian Cardiovascular Society Classification (CCS I,II, III, IV) OF onstabiele angina pectoris (Braunwald-classificatie B&C, I-II-III), of patiënten met gedocumenteerde stille ischemie.
  • Maximaal twee de novo laesies (>70% stenose) per patiënt, te behandelen zonder andere geplande procedure binnen zes maanden na de indexinterventie.
  • Voor elke laesie is een enkele stent nodig die niet langer is dan 28 mm en met een diameter van 2,5 mm of groter. Als er extra stents nodig zijn, mag de operator deze implanteren om een ​​suboptimaal resultaat te behandelen, zoals reststenose of dissectie. Extra stents moeten worden geïmplanteerd met minimale overlap. Meervoudige stenting mag niet worden toegestaan ​​als intentie-tot-behandelstrategie vanwege de specifieke inclusiecriteria die zijn vastgesteld.
  • Patiënten die in aanmerking komen voor de plaatsing van de Vision (Abbott) kale metalen stent.
  • De patiënt is bereid en in staat om mee te werken aan de protocolprocedures, met name het bijwonen van de geplande bezoeken.
  • Patiënten die wettelijk in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
  • Een schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek, ondertekend en gedateerd door de patiënt, is beschikbaar.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met overgevoeligheid of allergieën voor aspirine, heparine, clopidogrel, ticlopidine, geneesmiddelen zoals de onderzoeksmedicatie of een ander analoog of derivaat, kobalt, chroom, nikkel, molybdeen of contrastmiddelen, of met een positieve voorgeschiedenis van geneesmiddelallergie.
  • Laesies in veneuze of arteriële transplantaten.
  • Totale occlusies.
  • Restenose in de stent.
  • Onbeschermde linker hoofdlaesies.
  • Acuut myocardinfarct (ST-elevatie en/of niet-ST-elevatie) in de 48 uur voorafgaand aan de procedure.
  • Vrouwen met een bekende zwangerschap of die borstvoeding geven.
  • Patiënten bij wie plaatjesaggregatieremmende en/of antistollingstherapie gecontra-indiceerd is.
  • Huidige medische aandoening met een levensverwachting van minder dan 24 maanden.
  • De proefpersoon neemt deel aan een ander apparaat- of geneesmiddelenonderzoek. De proefpersoon moet de follow-upfase van een eerder onderzoek ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor dit onderzoek hebben voltooid.
  • Patiënten onder invloed van alcohol of verdovende middelen.

  • Patiënten met medische aandoeningen die de follow-up zoals gedefinieerd in het protocol onmogelijk maken of die anderszins deelname aan dit register beperken.

    M. Kaliumwaarde boven de bovengrens van het normale bereik.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: PREVENTIE
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: VERDRIEVOUDIGEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
PLACEBO_COMPARATOR: placebo
Geneesmiddel: placebo
placebo-tabletten die overeenkomen met bindarit gedurende 6 maanden.
EXPERIMENTEEL: bindarit 600 mg
Geneesmiddel: bindarit
300 mg bid, dat is één tablet van 300 mg tweemaal daags gedurende 6 maanden;
Geneesmiddel: bindarit
600 mg bid, dat is twee tabletten van 300 mg tweemaal daags gedurende 6 maanden
EXPERIMENTEEL: bindarit 1200 mg
Geneesmiddel: bindarit
300 mg bid, dat is één tablet van 300 mg tweemaal daags gedurende 6 maanden;
Geneesmiddel: bindarit
600 mg bid, dat is twee tabletten van 300 mg tweemaal daags gedurende 6 maanden

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
laat verlies in het segment (in de stent en 5 mm proximaal en distaal van de stent) gemeten met QCA
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf de indexeringsprocedure
Laat verlies wordt gedefinieerd als het verschil tussen de postprocedurele minimale lumendiameter en de minimale lumendiameter na 6 maanden gemeten in de stent en in het segment.
6 maanden vanaf de indexeringsprocedure

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Major Adverse Cardiac Events (MACE)
Tijdsspanne: 9 maanden
MACE wordt gedefinieerd als het optreden van overlijden, myocardinfarct (MI), revascularisatie van doelvaten en revascularisatie van doellaesies (CABG of PTCA).
9 maanden
de beoordeling van het veiligheidsprofiel van de twee bindingarit-doseringen in vergelijking met placebo
Tijdsspanne: 9 maanden
De veiligheid zal worden beoordeeld door de frequentie van bijwerkingen in elke behandelingsgroep te controleren. Veranderingen ten opzichte van baseline in lichamelijk onderzoek, vitale functies en ECG zullen ook worden beoordeeld. Laboratoriumanalyses worden beoordeeld op basis van het normale bereik, het oordeel van de onderzoeker en gemiddelde veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde (indien van toepassing).
9 maanden
de beeldvormingsparameters geëvalueerd met OCT als een optionele procedure die wordt uitgevoerd op een subgroep van patiënten.
Tijdsspanne: 6 maanden vanaf de indexeringsprocedure

De volgende parameters worden geëvalueerd:

  • de proliferatie van neointima op het oppervlak van de stentsteunen;
  • de frequentie van stentmalappositie.
6 maanden vanaf de indexeringsprocedure
de beoordeling van inflammatoire biomarkers om het werkingsmechanisme van bindarit te onderzoeken.
Tijdsspanne: 9 maanden
bepaling van de plasmaspiegels van verschillende circulerende inflammatoire biomarkers (d.w.z. MCP-1/CCL-2, MCP-3/CCL7) die betrokken zijn bij de neointimale hyperplasie en weefselproliferatie die op of naast de stentplaatsen optreden.
9 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Aziende Chimiche Riunite Angelini Francesco S.p.A

Onderzoekers

  • Studie stoel: Antonio Colombo, MD, Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - U.O Emodinamica e Cardiologia Interventistica

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 april 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 januari 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2011

Eerst geplaatst (SCHATTING)

4 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

5 augustus 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 augustus 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 004SC08166
  • 2008-004921-40 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren