Os efeitos do Bindarit na prevenção da reestenose do stent
Um estudo piloto para avaliar a eficácia e a segurança de diferentes dosagens de Bindarit na prevenção da reestenose de stent
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença arterial coronariana é causada pelo acúmulo gradual de depósitos de gordura nas artérias coronárias (aterosclerose). A diminuição do fluxo sanguíneo pode causar dor no peito (angina), falta de ar ou outros sintomas. Um bloqueio completo pode causar um ataque cardíaco. As técnicas de angioplastia e stent são procedimentos seguros e eficazes realizados para desbloquear as artérias coronárias. No entanto, um problema recorrente após a angioplastia é a ocorrência de um novo bloqueio, geralmente dentro de 6 a 9 meses após o procedimento inicial. Esse fenômeno, denominado "reestenose", é uma resposta do organismo à lesão da angioplastia e não significa progressão da doença arterial coronariana. A fisiopatologia da reestenose é complexa e ainda não totalmente esclarecida.
Estudos seriados mostraram que a reestenose intra-stent é quase exclusivamente causada por hiperplasia neointimal e proliferação tecidual ocorrendo no local ou adjacente aos locais do stent. Estudos histológicos confirmaram que a hiperplasia neointimal pós-implante de stent está relacionada à lesão do vaso durante o procedimento. As quimiocinas têm sido implicadas na patogênese da lesão vascular. Nesse contexto, a MCP-1, que apresenta potente ação quimiotática sobre os monócitos, pode amplificar a resposta inflamatória por meio do recrutamento de monócitos adicionais. Além disso, MCP-3 é conhecido por compartilhar algumas das principais características biológicas com MCP-1. Foi provado que a MCP-1 induz diretamente a proliferação do músculo liso vascular humano atuando neste nível como um potente mitógeno, e que a terapia gênica anti-MCP-1 inibe alterações restenóticas (hiperplasia neointimal) em animais após lesão por balão.
Uma evidência de um aumento crítico na circulação de MCP-1 após angioplastia coronária foi relatada. Foi mais evidente e prolongado em pacientes com reestenose do que em pacientes não restenóticos, nos quais apenas um aumento transitório no plasma MCP-1 foi demonstrado.
Uma vez que essas quimiocinas mostraram desempenhar um papel principal no aparecimento e agravamento do processo de reestenose, um inibidor seletivo da MCP-1 e outros membros da subfamília de proteínas quimiotáticas de monócitos das quimiocinas inflamatórias CC (MCP-3/CCL7, MCP-2/CCL8 ), como o bindarit, pode ter um potencial uso terapêutico na prevenção da reestenose por inibir a proliferação de VSMC e sem afetar o importante processo de reendotelização.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Milan, Itália, 20132
- Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - UO Emodinamica e Cardiologia Interventistica
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino e feminino sem limitação de raça, > 18 anos de idade (ou idade mínima conforme exigido pelos regulamentos locais). Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar, com teste de gravidez negativo e uso de método anticoncepcional. Anticoncepcionais orais não são permitidos.
- Diagnóstico de angina pectoris conforme definido pela Classificação da Sociedade Cardiovascular Canadense (CCS I,II, III, IV) OU angina pectoris instável (Classificação B&C de Braunwald, I-II-III) ou pacientes com isquemia silenciosa documentada.
- Máximo de duas lesões de novo (>70% de estenose) por paciente, a serem tratadas sem nenhum outro procedimento planejado dentro de seis meses a partir da intervenção inicial.
- Cada lesão deve exigir um único stent não superior a 28 mm e com diâmetro de 2,5 mm ou maior. Caso sejam necessários stents adicionais, o operador poderá implantá-los para tratar um resultado abaixo do ideal, como estenose ou dissecção da borda residual. Os stents adicionais devem ser implantados com sobreposição mínima. Múltiplos stents não devem ser permitidos como intenção de tratar a estratégia devido aos critérios de inclusão específicos que foram definidos.
- Pacientes elegíveis para a colocação do stent de metal não revestido Vision (Abbott).
- O paciente disposto e capaz de cooperar com os procedimentos do protocolo, principalmente comparecendo às consultas agendadas.
- Pacientes legalmente capazes de dar consentimento informado por escrito para o estudo.
- Um consentimento informado por escrito para o estudo assinado e datado pelo paciente está disponível.
Critério de exclusão:
- Pacientes com hipersensibilidade ou alergia a aspirina, heparina, clopidogrel, ticlopidina, drogas como a medicação do estudo ou qualquer outro análogo ou derivado, cobalto, cromo, níquel, molibdênio ou meio de contraste, ou com história positiva de alergia a drogas.
- Lesões em enxertos venosos ou arteriais.
- Oclusões totais.
- Reestenose intra-stent.
- Lesões do tronco principal esquerdo desprotegidas.
- Infarto agudo do miocárdio (com supradesnivelamento do segmento ST e/ou sem supradesnivelamento do segmento ST) nas 48 horas anteriores ao procedimento.
- Mulheres com gravidez conhecida ou lactantes.
- Pacientes nos quais a terapia antiplaquetária e/ou anticoagulante é contraindicada.
- Condição médica atual com expectativa de vida inferior a 24 meses.
- O sujeito está participando de outro estudo de dispositivo ou medicamento. O sujeito deve ter concluído a fase de acompanhamento de qualquer estudo anterior pelo menos 30 dias antes da inscrição neste estudo.
- Pacientes sob a influência de álcool ou narcóticos.
Pacientes com condições médicas que impeçam o acompanhamento conforme definido no protocolo ou que de outra forma limitem a participação neste registro.
m. Valor de potássio acima do limite superior da faixa normal.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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PLACEBO_COMPARATOR: placebo
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comprimidos de placebo correspondentes ao bindarit por 6 meses.
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EXPERIMENTAL: bindarit 600 mg
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300 mg bid, ou seja, um comprimido de 300 mg duas vezes ao dia durante 6 meses;
600 mg duas vezes por dia, ou seja, dois comprimidos de 300 mg duas vezes por dia durante 6 meses
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EXPERIMENTAL: bindarit 1200 mg
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300 mg bid, ou seja, um comprimido de 300 mg duas vezes ao dia durante 6 meses;
600 mg duas vezes por dia, ou seja, dois comprimidos de 300 mg duas vezes por dia durante 6 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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perda tardia no segmento (dentro do stent e 5 mm proximal e distal ao stent) medida por QCA
Prazo: 6 meses a partir do procedimento de indexação
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A perda tardia é definida como a diferença entre o diâmetro mínimo do lúmen pós-procedimento e o diâmetro mínimo do lúmen de 6 meses medido no stent e no segmento.
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6 meses a partir do procedimento de indexação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos Cardíacos Adversos Maiores (MACE)
Prazo: 9 meses
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MACE são definidos como a ocorrência de morte, Infarto do Miocárdio (IM), revascularização do vaso alvo e revascularização da lesão alvo (CABG ou PTCA).
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9 meses
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a avaliação do perfil de segurança das duas dosagens de bindarit em comparação com o placebo
Prazo: 9 meses
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A segurança será avaliada pelo monitoramento da frequência de eventos adversos em cada grupo de tratamento.
As alterações da linha de base no exame físico, sinais vitais e ECG também serão avaliadas.
As análises laboratoriais serão avaliadas com base na faixa normal, no julgamento do investigador e nas alterações médias desde a linha de base (quando aplicável).
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9 meses
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os parâmetros de imagem avaliados com OCT como um procedimento opcional realizado em um subgrupo de pacientes.
Prazo: 6 meses a partir do procedimento de indexação
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Serão avaliados os seguintes parâmetros:
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6 meses a partir do procedimento de indexação
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a avaliação de biomarcadores inflamatórios para investigar o mecanismo de ação do bindarit.
Prazo: 9 meses
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determinação dos níveis plasmáticos de vários biomarcadores inflamatórios circulantes (i.e.
MCP-1/CCL-2, MCP-3/CCL7) envolvidos na hiperplasia neointimal e proliferação tecidual ocorrendo no local ou adjacente aos locais do stent.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Antonio Colombo, MD, Fondazione S.Raffaele del Monte Tabor - U.O Emodinamica e Cardiologia Interventistica
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 004SC08166
- 2008-004921-40 (EUDRACT_NUMBER)
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