Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af lavdosis ondansetron til supplerende terapi hos voksne patienter med obsessiv-kompulsiv lidelse
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelt gruppestudie for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af lavdosis ondansetron til supplerende terapi hos voksne patienter med obsessiv-kompulsiv lidelse, som ikke har reageret tilstrækkeligt på behandling med en serotonin Genoptagelseshæmmer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie.
Et tilstrækkeligt antal patienter vil blive screenet til at opnå ca. 150 patienter randomiseret til den dobbeltblinde del af undersøgelsen. Denne undersøgelse vil bestå af mindst 6 ugers retrospektivt dokumenteret SRI-behandling (før screening), 6 ugers prospektiv SRI-behandling efter screening (indkøring), men før randomisering, og 12 ugers dobbeltblind behandling med studielægemiddel ( ondansetron 0,5 mg to gange dagligt, ondansetron 0,75 mg to gange dagligt eller placebo to gange dagligt).
Alle patienter vil være blevet opretholdt på en enkelt SRI i den samme dosis i hele den retrospektive 6-ugers periode og vil fortsætte med den samme SRI ved den samme dosis gennem hele indkørings- og dobbeltblindede behandlingsperioder.
Det 12-ugers randomiserede, dobbeltblindede, placebokontrollerede parallelgruppestudie vil være "kerneperioden" med henblik på effekt og kortsigtet sikkerhedsvurdering. Patienter, der gennemfører alle 12 uger af kerneperioden, vil blive tilbudt mulighed for at deltage i en "forlængelseperiode", hvor de fortsat vil modtage behandling i op til 30 måneder efter kerneperioden.
Behandlingstildelingen i forlængelsesperioden vil være som følger: responderende vil fortsætte med den samme dobbeltblindede behandling, som de blev tildelt i kerneperioden (ondansetron 0,5 mg to gange dagligt, ondansetron 0,75 mg to gange dagligt eller placebo to gange dagligt ); ikke-responderende vil blive omdirigeret til fortsat behandling i henhold til deres tidligere behandlingstildeling i kerneperioden (dem, der fik placebo, vil blive tildelt ondansetron 0,5 mg to gange dagligt, dem, der fik ondansetron 0,5 mg to gange dagligt, vil blive tildelt ondansetron 0,75 mg to gange dagligt, og dem, der fik ondansetron 0,75 mg to gange dagligt, vil fortsætte med at modtage ondansetron 0,75 mg to gange dagligt). Patienter vil modtage behandling under dobbeltblindede tilstande (dobbeltblindet fase af forlængelsesstudiet), indtil kernestudiet er afsluttet, og sikkerheden og effekten af en ondansetrondosis er blevet bekræftet
Hvis der efter kerneundersøgelsesdataanalysen ikke findes behandlingsforskelle mellem ondansetron og placebo i den primære effektvariabel, vil forlængelsesstudiet blive afsluttet. Hvis kerneundersøgelsesresultaterne er positive for det primære effektmål og sikkerhedsendepunkter, vil patienter, der deltager i den dobbeltblindede fase af forlængelsesstudiet, blive tilbudt en mulighed for at fortsætte behandlingen under åbne forhold med den dosis, der anses for effektiv og sikker ( åben-label fase af forlængelsesundersøgelsen). Et datagennemgangsudvalg vil være ansvarligt for at gennemgå resultaterne af kerneundersøgelsesanalysen, give en dosisanbefaling for den åbne fase af forlængelsesundersøgelsen og for at formidle resultaterne og deres anbefaling til de deltagende institutionelle revisionsnævn/etiske udvalg (IRB'er/ EC'er) og efterforskere. Patienter kan fortsætte med at modtage behandling i op til 30 måneder, eller indtil sponsoren giver et alternativ.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forenede Stater, 90210
- Southwestern Research, Inc.
-
Imperial, California, Forenede Stater, 92251
- Sun Valley Research Center
-
Los Angeles, California, Forenede Stater, 90024
- Pacific Institute for Medical Research
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forenede Stater, 32806
- Compass Research, LLC
-
St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30306
- Emory University
-
Smyrna, Georgia, Forenede Stater, 30080
- Carman Research
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Forenede Stater, 02478
- Mclean Hospital
-
New Bedford, Massachusetts, Forenede Stater, 02740
- Beacon Clinical Research, LLC
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55454
- Ambulatory Research Center, Dept of Psychiatry
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Forenede Stater, 08009
- Comprehensive Clinical Research
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
- Montefiore Medical Center, Child Psychiatry Annex
-
Great Neck, New York, Forenede Stater, 11021
- Biobehavioral Institute, Hofstra
-
New York, New York, Forenede Stater, 10021
- Eastside Comprehensive Medical Center, LLC
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Medical Center NYS Psychiatric Institute
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Forenede Stater, 27609
- Richard H. Weisler, MD, PA, and Associates
-
-
Ohio
-
Avon Lake, Ohio, Forenede Stater, 44012
- Quest Therapeutics of Avon Lake
-
Mason, Ohio, Forenede Stater, 45040
- Lindner Center of HOPE University of Cincinnati
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
- The Body Dysmorphic Disorder (BDD) Program
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc
-
-
Wisconsin
-
Middleton, Wisconsin, Forenede Stater, 53562
- Dean Foundation
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53227
- The Rogers Center for Research and Training
-
-
-
-
-
San Luis Potosi, Mexico, 78218
- Hospital Lomas de San Luis Internacional
-
-
Federal District
-
Mexico City, Federal District, Mexico, 03740
- Grupo de Estudios Medicos y Familiares
-
Mexico City, Federal District, Mexico, 06700
- Instituto Mexicano de Investigacion Clinica S.A. de C.V. (IMIC)
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Mexico, 37000
- Hospital Aranda de la Parra S.A. de C.V.
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Mexico, 44670
- Estudios Integrales en Salud Mental, S.C.
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64020
- cit NEUROPSIQUE
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64060
- Centro par alas Adicciones y Salud Mental S.A.
-
Monterrey, Nuevo Leon, Mexico, 64710
- Instituto de Informacion e Investigacion en Salud Mental, A.C. (INFOSAME)
-
-
State of Mexico
-
Tlalnepantla, State of Mexico, Mexico, 54050
- Instituto para el Fortalecimiento de Capacidades en Salud
-
-
Yucatan
-
Merida, Yucatan, Mexico, 97130
- Instituto para el Fortalecimiento de Capacidades en Salud: Focus Salud Mexico S.C.
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Kerneperiode: Inklusionskriterier for indtræden i prospektiv serotoningenoptagshæmmer (SRI) periode (screening):
- Mandlige eller kvindelige voksne 18 år eller ældre
- Kunne forstå undersøgelsen og give informeret samtykke
- Emner, der er flydende i engelsk og/eller spansk (tale, skrive og læse)
- Villig og i stand til at overholde kravene i protokollen og følge anvisninger fra klinikpersonalet
- Body mass index (BMI) ≤ 40 kg/m^2 (iført indendørs tøj uden sko)
- For alle kvinder: Kvindelige patienter vil blive inkluderet, hvis de er postmenopausale i mindst to år eller steriliserede, eller hvis de er i den fødedygtige alder, de ikke ammer, deres graviditetstest er negativ, de har ingen intentioner om at blive gravide under i løbet af undersøgelsen og bruger passende præventionsmidler eller udstyr. Medicinsk acceptable præventionsmetoder, der kan anvendes af patienten og/eller hendes partner, er: orale præventionsmidler, progestininjektion eller implantater, kondom med sæddræbende middel, diafragma med sæddræbende middel, spiral, vaginal sæddræbende stikpille, kirurgisk sterilisation eller abstinens. Kvinder, der bruger oral prævention, skal være begyndt at bruge medicinen mindst 8 uger før screening. Kirurgisk sterilisering skal have fundet sted mindst 6 uger før screening.
- Dokumenteret diagnose af obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) som defineret af kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR)
Ved screening dokumenteret anamnese med stabilt og aktuelt regime for en af følgende fem serotoningenoptagshæmmere (SRI) i mindst 6 uger før screening ved den angivne mindste daglige dosis:
- clomipramin (Anafranil®) 150 mg
- fluvoxamin (Luvox®) 200 mg eller fluvoxamin CR (Luvox CR®) 200 mg
- fluoxetin (Prozac®) 40 mg
- paroxetin (Paxil®) 40 mg (inkluderer ikke paroxetin CR (Paxil CR®))
- sertralin (Zoloft®) 100 mg
- Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) score på ≥ 24
- Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) score på < 20
Inklusionskriterier for randomisering til dobbeltblind behandlingsperiode:
Under indkøring, dokumenteret brug af stabil og aktuel behandling af en af følgende fem serotoningenoptagshæmmere (SRI) i mindst 6 uger før screening ved den angivne minimumsdosis:
- clomipramin (Anafranil®) 150 mg
- fluvoxamin (Luvox®) 200 mg eller fluvoxamin CR (Luvox CR®) 200 mg
- fluoxetin (Prozac®) 40 mg
- paroxetin (Paxil®) 40 mg (inkluderer ikke paroxetin CR (Paxil CR®))
- sertralin (Zoloft®) 100 mg
Påvist manglende tilstrækkelig respons på behandling med serotoningenoptagshæmmer (SRI), defineret af følgende 2 kriterier efter 6 ugers prospektiv behandling:
- Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) score ≥ 21
- Mindre end 25 % forbedring i Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) score fra uge -6 (screening)
- Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) score på ≤ 16
Forlængelseperiode - Inklusionskriterier for randomisering til dobbeltblind forlænget behandlingsperiode:
- Afslutning af 12 ugers behandling i den dobbeltblindede kerneperiode
- Demonstrerer overensstemmelse efter investigatorens vurdering med både SRI og undersøgelseslægemidlet som foreskrevet.
Udelukkelseskriterier for kerneperiode:
- Tilstedeværelse af betydelige medicinske sygdomme såsom, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, (herunder kongestiv hjertesvigt og bradyarytmier), endokrine eller tarmsygdomme, der ville forstyrre gennemførelsen af undersøgelsen
- Anamnese med betydelig hovedskade, andre betydelige hjernetraumer eller krampeanfald (ikke inklusive et enkelt feberanfald i barndommen)
- Klinisk signifikante abnorme laboratoriefund. Tilstedeværelse af klinisk signifikante elektrolytabnormiteter vil være udelukkende.
- Klinisk signifikante abnorme fund på elektrokardiogram (EKG). Diagnose af medfødt lang QT-syndrom vil være ekskluderende.
- Klinisk signifikante abnorme fund ved fysisk undersøgelse
- Positiv graviditetstest
- Forsøgspersoner, der har til hensigt at donere blod eller blodkomponenter, mens de modtager studielægemiddel eller inden for 1 måned efter afslutningen af behandlingen
- Hamstring som primært obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) symptom (sekundær hamstring vil være tilladt)
- Obsessiv-kompulsiv spektrum forstyrrelse som en primær lidelse (sekundære obsessiv-kompulsive spektrum forstyrrelser vil være tilladt)
- Kræver aktiv adfærdsterapi i undersøgelsesperioden (indkørings- og behandlingsperioder). Patienter med en historie med adfærdsterapi kan tilmeldes, så længe de ikke vil være aktivt engageret i adfærdsterapi under undersøgelsen. Booster-sessioner, der ikke finder sted mere end kvartalsvis (før og efter kernestudiet), er dog tilladt. Støttende og andre former for psykoterapi vil være tilladt under undersøgelsen, så længe patienten har været engageret i en sådan terapi i mindst 8 uger før studietilmeldingen, og der ikke er nogen ændringer i løbet af undersøgelsen.
- En historie med stofafhængighed eller stof- eller stofmisbrug, herunder alkoholmisbrug, inden for de seneste 12 måneder. En historie med nikotinafhængighed vil ikke blive betragtet som et udelukkelseskriterium.
- Mental retardering eller en IQ mindre end 70
Følgende komorbide psykiatriske tilstande identificeret af nuværende eller tidligere sygehistorie eller som et resultat af det mini-internationale neuropsykiatriske interview (MINI) eller det strukturerede kliniske interview for DSM-IV-TR Axis II personlighedsforstyrrelser (SCID-II) psykiatriske interviews vil blive udelukket :
- Skizofreni eller andre psykotiske lidelser
- Skizotyp personlighedsforstyrrelse
- Maniodepressiv
- Gilles de la Tourettes syndrom
- Autisme og autistiske spektrum forstyrrelser
- Spiseforstyrrelser
- Kamprelateret posttraumatisk stresslidelse
- Andre komorbide angstlidelser vil være tilladt, hvis sværhedsgraden ikke vil forstyrre studiedeltagelsen.
- Forsøgspersoner, der menes at have suicidal eller mordrisiko (dvs. efter en vurdering af en kvalificeret psykiatrisk fagperson, hvis C-SSRS-screeningsvurderingen berettigede en selvmordsrisikovurderingssamtale), eller med en historie med suicidalitet inden for de foregående 3 måneder
- Indtagelse af trazodon eller andre lægemidler, der har været forbundet med forlængelse af QT/QTc-intervallet.
Samtidig indtagelse af antipsykotiske lægemidler, lithium, carbamazepin, oxcarbazepin, phenytoin, angstdæmpende lægemidler (andre end den nuværende SRI til behandling af OCD) eller benzodiazepiner ordineret til behandling af angst. PRN-brug af FDA-godkendte benzodiazepiner eller ikke-benzodiazepiner hypnotika vil være tilladt. Derudover vil følgende 3 benzodiazepiner være tilladt, forudsat at patienterne kun har taget dem ved sengetid som sovehjælp i mindst 12 uger ved de maksimale doser, der er angivet nedenfor:
- clonazepam (Klonopin®) op til 1 mg
- diazepam (Valium®) op til 5 mg
- lorazepam (Ativan®) op til 1 mg
- Tager mere end én SRI på tidspunktet for screening eller på et hvilket som helst tidspunkt inden for de foregående 8 uger
- En historie med at have fejlet mere end 2 tidligere behandlinger, ikke inklusive deres nuværende behandlingsforløb, med serotoningenoptagelseshæmmere (SRI'er), inklusive clomipramin og selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er) eller serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) kan kun være overvejes efter samråd med lægen. Svigt defineres som utilstrækkelig respons, efter den behandlende læges vurdering, på en passende dosis af SRI eller SNRI taget i mindst 8 uger.
- Indtagelse af antidepressiv medicin (inklusive perikon), på tidspunktet for screening eller på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 8 uger, bortset fra den SRI, der er identificeret i de retrospektive perioder og screeningsperioderne
- Sandsynligvis at bruge triptaner på et hvilket som helst tidspunkt under indkørings- eller dobbeltblindede del af forsøget
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Ondansetron 0,5 mg
Ondansetron oral tablet 0,5 mg taget to gange dagligt som supplement til en serotoningenoptagelseshæmmer (SRI) i 12 uger i kerneperioden og i op til 30 måneder i forlængelsesperioden.
|
Orale tabletter i 0,5 mg eller 0,75 mg styrke
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Ondansetron 0,75 mg
Ondansetron oral tablet 0,75 mg taget to gange dagligt som supplement til en serotoningenoptagelseshæmmer (SRI) i 12 uger i kerneperioden og i op til 30 måneder i forlængelsesperioden.
|
Orale tabletter i 0,5 mg eller 0,75 mg styrke
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo oral tablet taget to gange dagligt ud over en serotoningenoptagelseshæmmer (SRI) i 12 uger i kerneperioden og i op til 30 måneder i forlængelsesperioden.
|
Oral tablet, der matcher de eksperimentelle interventioner
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kerneperiode: Ændring fra baseline i Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) i alt ved måned 3 score
Tidsramme: Dag -1 (basislinje), måned 3
|
Dag -1 (basislinje), måned 3
|
|
Forlængelseperiode: Deltagere med sikkerhedsmæssige negative oplevelser
Tidsramme: op til måned 33
|
op til måned 33
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Kerneperiode: Deltagerne betragtes som respondere målt ved Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I)-score
Tidsramme: Måned 3
|
Måned 3
|
|
Kerneperiode: Ændring fra baseline i Clinical Global Impression-Severity (CGI-S)-score ved 3. måned
Tidsramme: Dag -1 (basislinje), måned 3
|
Dag -1 (basislinje), måned 3
|
|
Kerneperiode: Ændring fra baseline i Sheehan Disability Scale (SDS) score ved 3. måned
Tidsramme: Dag -1 (basislinje), måned 3
|
Dag -1 (basislinje), måned 3
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Eric Hollander, MD, Montefiore Medical Center, Bronx, NY
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Patologiske processer
- Personlighedsforstyrrelser
- Angstlidelser
- Sygdom
- Kompulsiv personlighedsforstyrrelse
- Tvangslidelse
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Dermatologiske midler
- Antipsykotiske midler
- Beroligende midler
- Psykotropiske stoffer
- Serotoninmidler
- Serotonin-antagonister
- Anti-angst midler
- Kløestillende midler
- Ondansetron
Andre undersøgelses-id-numre
- OND-003
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .