Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von niedrig dosiertem Ondansetron zur Zusatztherapie bei erwachsenen Patienten mit Zwangsstörungen

Kernperiode: Einschlusskriterien für den Eintritt in die voraussichtliche Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SRI)-Periode (Screening):

• Männliche oder weibliche Erwachsene ab 18 Jahren
• In der Lage, die Studie zu verstehen und eine Einverständniserklärung abzugeben
• Probanden, die fließend Englisch und/oder Spanisch sprechen (Sprechen, Schreiben und Lesen)
• Bereit und in der Lage, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen und die Anweisungen des Klinikpersonals zu befolgen
• Body-Mass-Index (BMI) ≤ 40 kg/m^2 (in Indoor-Kleidung ohne Schuhe)
• Für alle Frauen: Weibliche Patientinnen werden eingeschlossen, wenn sie seit mindestens zwei Jahren postmenopausal oder sterilisiert sind oder wenn sie im gebärfähigen Alter sind, nicht stillen, ihr Schwangerschaftstest negativ ist und sie nicht die Absicht haben, während der Schwangerschaft schwanger zu werden während der Studie und verwenden angemessene Verhütungsmittel oder -vorrichtungen. Medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden, die von der Patientin und/oder ihrem Partner angewendet werden können, sind: orale Kontrazeptiva, Gestageninjektion oder -implantate, Kondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Spirale, vaginales Spermizidzäpfchen, chirurgische Sterilisation oder Abstinenz. Frauen, die orale Kontrazeptiva anwenden, müssen mindestens 8 Wochen vor dem Screening mit der Einnahme des Medikaments begonnen haben. Die chirurgische Sterilisation muss mindestens 6 Wochen vor dem Screening stattgefunden haben.
• Dokumentierte Diagnose einer Zwangsstörung (OCD) gemäß den Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR).

• Beim Screening dokumentierte Vorgeschichte einer stabilen und aktuellen Therapie mit einem der folgenden fünf Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SRI) für mindestens 6 Wochen vor dem Screening in der aufgeführten Mindesttagesdosis:

  • Clomipramin (Anafranil®) 150 mg
  • Fluvoxamin (Luvox®) 200 mg oder Fluvoxamin CR (Luvox CR®) 200 mg
  • Fluoxetin (Prozac®) 40 mg
  • Paroxetin (Paxil®) 40 mg (enthält nicht Paroxetin CR (Paxil CR®))
  • Sertralin (Zoloft®) 100 mg
• Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS)-Score von ≥ 24
• Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)-Score von < 20

Einschlusskriterien für die Randomisierung in den doppelblinden Behandlungszeitraum:

• Während der Einlaufphase dokumentierte Anwendung eines stabilen und aktuellen Regimes mit einem der folgenden fünf Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SRI) für mindestens 6 Wochen vor dem Screening in der aufgeführten Mindesttagesdosis:

  • Clomipramin (Anafranil®) 150 mg
  • Fluvoxamin (Luvox®) 200 mg oder Fluvoxamin CR (Luvox CR®) 200 mg
  • Fluoxetin (Prozac®) 40 mg
  • Paroxetin (Paxil®) 40 mg (enthält nicht Paroxetin CR (Paxil CR®))
  • Sertralin (Zoloft®) 100 mg

• Nachgewiesenes Versagen, angemessen auf die Behandlung mit Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SRI) anzusprechen, definiert durch die folgenden 2 Kriterien nach 6 Wochen prospektiver Behandlung:

  • Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS)-Score ≥ 21
  • Weniger als 25 % Verbesserung des Scores der Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) ab Woche -6 (Screening)
• Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D)-Score von ≤ 16

Verlängerungszeitraum – Einschlusskriterien für die Randomisierung in den doppelblinden Verlängerungszeitraum:

• Abschluss der 12-wöchigen Behandlung in der doppelblinden Kernphase
• Nachweis der Compliance nach Einschätzung des Prüfarztes sowohl mit dem SRI als auch mit dem verschriebenen Studienmedikament.

Kernzeit-Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein signifikanter medizinischer Erkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf, kardiovaskuläre (einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz und Bradyarrhythmien), endokrine oder intestinale Störungen, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen würden
• Vorgeschichte einer signifikanten Kopfverletzung, eines anderen signifikanten Hirntraumas oder einer Anfallserkrankung (ohne einen einzigen Fieberkrampf in der Kindheit)
• Klinisch signifikante abnormale Laborbefunde. Das Vorhandensein klinisch signifikanter Elektrolytanomalien ist ein Ausschlusskriterium.
• Klinisch signifikante abnorme Befunde im Elektrokardiogramm (EKG). Die Diagnose eines angeborenen Long-QT-Syndroms ist ausschließend.
• Klinisch signifikante abnorme Befunde bei der körperlichen Untersuchung
• Schwangerschaftstest positiv
• Probanden, die beabsichtigen, Blut oder Blutbestandteile zu spenden, während sie das Studienmedikament erhalten oder innerhalb von 1 Monat nach Abschluss der Behandlung
• Horten als primäres Symptom einer Zwangsstörung (OCD) (sekundäres Horten wird erlaubt)
• Zwangsstörungen als primäre Störung (sekundäre Zwangsstörungen werden zugelassen)
• Erfordernis einer aktiven Verhaltenstherapie während der Studienzeit (Einlauf- und Behandlungsphasen). Patienten mit einer Verhaltenstherapie in der Vorgeschichte können aufgenommen werden, solange sie während der Studie nicht aktiv an der Verhaltenstherapie beteiligt sind. Auffrischungssitzungen, die höchstens vierteljährlich (vor und nach dem Kernstudium) stattfinden, sind jedoch zulässig. Unterstützende und andere Formen der Psychotherapie sind während der Studie zulässig, sofern der Patient mindestens 8 Wochen vor Studieneinschluss an einer solchen Therapie beteiligt war und während der Studie keine Änderungen vorgenommen wurden.
• Eine Vorgeschichte von Drogenabhängigkeit oder Drogen- oder Drogenmissbrauch, einschließlich Alkoholmissbrauch, innerhalb der letzten 12 Monate. Eine Nikotinabhängigkeit in der Vorgeschichte gilt nicht als Ausschlusskriterium.
• Geistige Behinderung oder ein IQ von weniger als 70

• Die folgenden komorbiden psychiatrischen Erkrankungen, die durch aktuelle oder frühere Krankengeschichte oder als Ergebnis des Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) oder des Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis II Personality Disorders (SCID-II) psychiatrischen Interviews identifiziert wurden, werden ausgeschlossen :

  • Schizophrenie oder andere psychotische Störungen
  • Schizotypische Persönlichkeitsstörung
  • Bipolare Störung
  • Gilles-de-la-Tourette-Syndrom
  • Autismus und Störungen des autistischen Spektrums
  • Essstörungen
  • Kampfbedingte posttraumatische Belastungsstörung
  • Andere komorbide Angststörungen sind zulässig, wenn der Schweregrad die Studienteilnahme nicht beeinträchtigt.
• Patienten, von denen angenommen wird, dass sie ein Suizid- oder Tötungsrisiko haben (d. h. nach einer Beurteilung durch einen qualifizierten Psychiater, wenn die C-SSRS-Screening-Beurteilung ein Gespräch zur Beurteilung des Suizidrisikos rechtfertigte) oder mit einer Vorgeschichte von Suizidalität in den letzten 3 Monaten
• Einnahme von Trazodon oder anderen Arzneimitteln, die mit einer Verlängerung des QT/QTc-Intervalls in Verbindung gebracht wurden.

• Gleichzeitige Einnahme von Antipsychotika, Lithium, Carbamazepin, Oxcarbazepin, Phenytoin, Anti-Angst-Medikamenten (außer den aktuellen SRI zur Behandlung von Zwangsstörungen) oder Benzodiazepinen, die zur Behandlung von Angstzuständen verschrieben werden. Die PRN-Verwendung von von der FDA zugelassenen Benzodiazepin- oder Nicht-Benzodiazepin-Hypnotika ist erlaubt. Darüber hinaus sind die folgenden 3 Benzodiazepine erlaubt, sofern die Patienten sie mindestens 12 Wochen lang nur vor dem Schlafengehen als Schlafmittel in den unten angegebenen Höchstdosen eingenommen haben:

  • Clonazepam (Klonopin®) bis zu 1 mg
  • Diazepam (Valium®) bis zu 5 mg
  • Lorazepam (Ativan®) bis zu 1 mg
• Einnahme von mehr als einem SRI zum Zeitpunkt des Screenings oder zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 8 Wochen
• Eine Anamnese des Scheiterns von mehr als 2 vorangegangenen Behandlungen mit Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SRIs), einschließlich Clomipramin, und selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) oder Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs), kann nur der aktuelle Behandlungsverlauf nicht einschließen nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor berücksichtigt werden. Versagen ist definiert als unzureichendes Ansprechen nach Einschätzung des behandelnden Arztes auf eine angemessene Dosis von SRIs oder SNRIs, die mindestens 8 Wochen lang eingenommen wurden.
• Einnahme von Antidepressiva (einschließlich Johanniskraut) zum Zeitpunkt des Screenings oder zu einem beliebigen Zeitpunkt in den vorangegangenen 8 Wochen, mit Ausnahme des SRI, der in der Retrospektive und im Screening-Zeitraum identifiziert wurde
• Während des Run-in- oder Doppelblindabschnitts der Studie wahrscheinlich jederzeit Triptane verwenden