Badanie skuteczności i bezpieczeństwa ondansetronu w małej dawce w terapii wspomagającej u dorosłych pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi
Wieloośrodkowe, randomizowane, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowane placebo, równoległe badanie grupowe oceniające skuteczność i bezpieczeństwo ondansetronu w małej dawce w terapii wspomagającej u dorosłych pacjentów z zaburzeniami obsesyjno-kompulsyjnymi, u których nie wystąpiła wystarczająca odpowiedź na leczenie serotoniną Inhibitor wychwytu zwrotnego
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych.
Zostanie przebadana wystarczająca liczba pacjentów, aby uzyskać około 150 pacjentów losowo przydzielonych do części badania z podwójnie ślepą próbą. To badanie będzie składać się z co najmniej 6 tygodni retrospektywnie udokumentowanego leczenia SRI (przed badaniem przesiewowym), 6 tygodni prospektywnego leczenia SRI po badaniu przesiewowym (wstępnym), ale przed randomizacją, oraz 12 tygodni leczenia podwójnie ślepą próbą badanego leku ( ondansetron 0,5 mg dwa razy na dobę, ondansetron 0,75 mg dwa razy na dobę lub placebo dwa razy na dobę).
Wszyscy pacjenci będą podtrzymywani na pojedynczym SRI w tej samej dawce przez retrospektywny 6-tygodniowy okres i będą kontynuować ten sam SRI w tej samej dawce przez cały okres leczenia wstępnego i podwójnie ślepej próby.
12-tygodniowe randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych będzie „podstawowym okresem” dla celów oceny skuteczności i krótkoterminowego bezpieczeństwa. Pacjenci, którzy ukończą wszystkie 12 tygodni okresu podstawowego, otrzymają możliwość udziału w „okresie przedłużenia”, w którym będą kontynuować leczenie przez okres do 30 miesięcy po okresie podstawowym.
Przydział leczenia w okresie przedłużenia będzie następujący: pacjenci reagujący będą kontynuować to samo leczenie metodą podwójnie ślepej próby, do którego zostali przydzieleni w okresie podstawowym (ondansetron 0,5 mg dwa razy na dobę, ondansetron 0,75 mg dwa razy na dobę lub placebo dwa razy na dobę ); osoby niereagujące na leczenie zostaną ponownie przydzielone do kontynuacji leczenia zgodnie z ich wcześniejszym przydziałem leczenia w okresie podstawowym (osoby, które otrzymywały placebo, zostaną przydzielone do ondansetronu 0,5 mg dwa razy na dobę, osoby, które otrzymywały ondansetron 0,5 mg dwa razy na dobę, zostaną przydzielone do ondansetronu 0,75 mg dwa razy na dobę, a osoby, które otrzymywały ondansetron w dawce 0,75 mg dwa razy na dobę, będą nadal otrzymywać ondansetron w dawce 0,75 mg dwa razy na dobę). Pacjenci będą otrzymywać leczenie w warunkach podwójnie ślepej próby (faza badania przedłużonego z podwójnie ślepą próbą) do czasu zakończenia głównego badania i potwierdzenia bezpieczeństwa i skuteczności dawki ondansetronu
Jeżeli po analizie danych z badania podstawowego nie zostaną stwierdzone żadne różnice w leczeniu między ondansetronem a placebo w pierwszorzędowej zmiennej dotyczącej skuteczności, badanie rozszerzone zostanie zakończone. Jeśli wyniki badania podstawowego będą pozytywne dla pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności i bezpieczeństwa, wówczas pacjenci uczestniczący w podwójnie ślepej fazie badania kontynuacyjnego otrzymają możliwość kontynuacji leczenia w warunkach otwartej próby z dawką uznaną za skuteczną i bezpieczną ( faza otwarta badania przedłużonego). Komitet ds. Przeglądu Danych będzie odpowiedzialny za przegląd wyników analizy badania podstawowego, przedstawienie zaleceń dotyczących dawkowania w fazie otwartej badania rozszerzonego oraz za przekazanie wyników i ich zaleceń uczestniczącym komisjom rewizyjnym/komisjom ds. EC) i badaczy. Pacjenci mogą kontynuować leczenie przez okres do 30 miesięcy lub do czasu, gdy sponsor zapewni alternatywę.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
San Luis Potosi, Meksyk, 78218
- Hospital Lomas de San Luis Internacional
-
-
Federal District
-
Mexico City, Federal District, Meksyk, 03740
- Grupo de Estudios Medicos y Familiares
-
Mexico City, Federal District, Meksyk, 06700
- Instituto Mexicano de Investigacion Clinica S.A. de C.V. (IMIC)
-
-
Guanajuato
-
Leon, Guanajuato, Meksyk, 37000
- Hospital Aranda de la Parra S.A. de C.V.
-
-
Jalisco
-
Guadalajara, Jalisco, Meksyk, 44670
- Estudios Integrales en Salud Mental, S.C.
-
-
Nuevo Leon
-
Monterrey, Nuevo Leon, Meksyk, 64020
- cit NEUROPSIQUE
-
Monterrey, Nuevo Leon, Meksyk, 64060
- Centro par alas Adicciones y Salud Mental S.A.
-
Monterrey, Nuevo Leon, Meksyk, 64710
- Instituto de Informacion e Investigacion en Salud Mental, A.C. (INFOSAME)
-
-
State of Mexico
-
Tlalnepantla, State of Mexico, Meksyk, 54050
- Instituto para el Fortalecimiento de Capacidades en Salud
-
-
Yucatan
-
Merida, Yucatan, Meksyk, 97130
- Instituto para el Fortalecimiento de Capacidades en Salud: Focus Salud Mexico S.C.
-
-
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Stany Zjednoczone, 90210
- Southwestern Research, Inc.
-
Imperial, California, Stany Zjednoczone, 92251
- Sun Valley Research Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
- Pacific Institute for Medical Research
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32806
- Compass Research, LLC
-
St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
- University of South Florida
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30306
- Emory University
-
Smyrna, Georgia, Stany Zjednoczone, 30080
- Carman Research
-
-
Massachusetts
-
Belmont, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02478
- Mclean Hospital
-
New Bedford, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02740
- Beacon Clinical Research, LLC
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55454
- Ambulatory Research Center, Dept of Psychiatry
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08009
- Comprehensive Clinical Research
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center, Child Psychiatry Annex
-
Great Neck, New York, Stany Zjednoczone, 11021
- Biobehavioral Institute, Hofstra
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Eastside Comprehensive Medical Center, LLC
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University Medical Center NYS Psychiatric Institute
-
-
North Carolina
-
Raleigh, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27609
- Richard H. Weisler, MD, PA, and Associates
-
-
Ohio
-
Avon Lake, Ohio, Stany Zjednoczone, 44012
- Quest Therapeutics of Avon Lake
-
Mason, Ohio, Stany Zjednoczone, 45040
- Lindner Center of HOPE University of Cincinnati
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Stany Zjednoczone, 02903
- The Body Dysmorphic Disorder (BDD) Program
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Clinical Trials of Texas, Inc
-
-
Wisconsin
-
Middleton, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53562
- Dean Foundation
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53227
- The Rogers Center for Research and Training
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Okres główny: Kryteria włączenia do prospektywnego okresu stosowania inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) (badanie przesiewowe):
- Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi
- Potrafi zrozumieć badanie i wyrazić świadomą zgodę
- Przedmioty biegle władające językiem angielskim i/lub hiszpańskim (mówienie, pisanie i czytanie)
- Chęć i zdolność do przestrzegania wymagań protokołu i stosowania się do wskazówek personelu kliniki
- Wskaźnik masy ciała (BMI) ≤ 40 kg/m^2 (nosząc odzież halową bez butów)
- Dla wszystkich kobiet: pacjentki zostaną uwzględnione, jeśli są po menopauzie od co najmniej dwóch lat lub są wysterylizowane, lub jeśli są w wieku rozrodczym, nie karmią piersią, ich test ciążowy jest negatywny, nie zamierzają zajść w ciążę podczas w trakcie badania i stosują odpowiednie środki antykoncepcyjne lub urządzenia antykoncepcyjne. Dopuszczalne medycznie metody antykoncepcji, które mogą być stosowane przez pacjentkę i/lub jej partnera to: doustne środki antykoncepcyjne, progestagen w zastrzykach lub implantach, prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna, czopek plemnikobójczy dopochwowy, sterylizacja chirurgiczna lub abstynencja. Kobiety stosujące doustną antykoncepcję muszą zacząć stosować lek co najmniej 8 tygodni przed badaniem przesiewowym. Sterylizacja chirurgiczna musi mieć miejsce co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
- Udokumentowana diagnoza zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego (OCD) zgodnie z kryteriami zawartymi w Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR)
Podczas badania przesiewowego udokumentowana historia stabilnego i aktualnego schematu jednego z następujących pięciu inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym przy minimalnej podanej dziennej dawce:
- klomipramina (Anafranil®) 150 mg
- fluwoksamina (Luvox®) 200 mg lub fluwoksamina CR (Luvox CR®) 200 mg
- fluoksetyna (Prozac®) 40 mg
- paroksetyna (Paxil®) 40 mg (nie obejmuje paroksetyny CR (Paxil CR®))
- sertralina (Zoloft®) 100 mg
- Wynik w Skali Obsesyjno-Kompulsyjnej Yale-Browna (Y-BOCS) ≥ 24
- Wynik w Skali Depresji Hamiltona (HAM-D) < 20
Kryteria włączenia do randomizacji do okresu leczenia metodą podwójnie ślepej próby:
Podczas okresu wstępnego udokumentowane stosowanie stabilnego i aktualnego schematu jednego z następujących pięciu inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym przy minimalnej podanej dziennej dawce:
- klomipramina (Anafranil®) 150 mg
- fluwoksamina (Luvox®) 200 mg lub fluwoksamina CR (Luvox CR®) 200 mg
- fluoksetyna (Prozac®) 40 mg
- paroksetyna (Paxil®) 40 mg (nie obejmuje paroksetyny CR (Paxil CR®))
- sertralina (Zoloft®) 100 mg
Udowodniony brak odpowiedniej odpowiedzi na leczenie inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI), zdefiniowany przez następujące 2 kryteria po 6 tygodniach prospektywnego leczenia:
- Wynik w Skali Obsesyjno-Kompulsyjnej Yale-Browna (Y-BOCS) ≥ 21
- Mniej niż 25% poprawa wyniku w Skali Obsesyjno-Kompulsyjnej Yale-Browna (Y-BOCS) od tygodnia -6 (badanie przesiewowe)
- Skala oceny depresji Hamiltona (HAM-D) ≤ 16
Okres przedłużenia — Kryteria włączenia do randomizacji do podwójnie ślepego okresu przedłużenia leczenia:
- Ukończenie 12 tygodni leczenia w podwójnie ślepym okresie podstawowym
- Wykazanie zgodności w ocenie badacza, zarówno z SRI, jak i badanym lekiem zgodnie z zaleceniami.
Kryteria wykluczenia z okresu podstawowego:
- Obecność poważnych chorób, takich jak między innymi choroby układu krążenia (w tym zastoinowa niewydolność serca i bradyarytmie), zaburzenia endokrynologiczne lub jelitowe, które mogłyby zakłócić przebieg badania
- Historia poważnego urazu głowy, innego poważnego urazu mózgu lub zaburzenia napadowego (z wyłączeniem pojedynczego drgawki gorączkowej w dzieciństwie)
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych. Obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości elektrolitowych będzie wykluczająca.
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki elektrokardiogramu (EKG). Rozpoznanie wrodzonego zespołu wydłużonego QT będzie wykluczające.
- Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badania fizykalnego
- Pozytywny test ciążowy
- Osoby, które zamierzają oddać krew lub składniki krwi podczas przyjmowania badanego leku lub w ciągu 1 miesiąca od zakończenia leczenia
- Gromadzenie jako główny objaw zaburzenia obsesyjno-kompulsyjnego (OCD) (wtórne gromadzenie będzie dozwolone)
- Zaburzenie ze spektrum obsesyjno-kompulsyjnego jako zaburzenie pierwotne (wtórne zaburzenia ze spektrum obsesyjno-kompulsyjnego będą dozwolone)
- Wymagające aktywnej terapii behawioralnej w okresie badania (okresy docierania i leczenia). Pacjenci z historią terapii behawioralnej mogą zostać włączeni, o ile nie będą aktywnie zaangażowani w terapię behawioralną podczas badania. Dozwolone są jednak sesje przypominające, odbywające się nie częściej niż raz na kwartał (przed i po badaniu podstawowym). Psychoterapia wspomagająca i inne formy psychoterapii będą dozwolone w trakcie badania, o ile pacjent był zaangażowany w taką terapię przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem do badania i nie nastąpią żadne zmiany w trakcie badania.
- Historia uzależnienia od substancji lub nadużywania narkotyków lub substancji, w tym nadużywania alkoholu, w ciągu ostatnich 12 miesięcy. Historia uzależnienia od nikotyny nie będzie uważana za kryterium wykluczenia.
- Upośledzenie umysłowe lub IQ poniżej 70
Następujące współistniejące schorzenia psychiatryczne zidentyfikowane na podstawie aktualnej lub przeszłej historii medycznej lub w wyniku wywiadu psychiatrycznego Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) lub ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-IV-TR Axis II Personality Disorders (SCID-II) zostaną wykluczone :
- Schizofrenia lub inne zaburzenia psychotyczne
- Schizotypowe zaburzenie osobowości
- Zaburzenie afektywne dwubiegunowe
- Zespół Gillesa de la Tourette'a
- Autyzm i zaburzenia ze spektrum autyzmu
- Zaburzenia odżywiania
- Zespół stresu pourazowego związany z walką
- Inne współistniejące zaburzenia lękowe będą dozwolone, jeśli ich nasilenie nie będzie kolidować z udziałem w badaniu.
- Osoby, u których istnieje ryzyko samobójstwa lub zabójstwa (tj. po ocenie przez wykwalifikowanego specjalistę ds. zdrowia psychicznego, jeśli ocena przesiewowa C-SSRS uzasadniała rozmowę oceniającą ryzyko samobójstwa) lub z historią samobójstw w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Przyjmowanie trazodonu lub innych produktów leczniczych, które mogą powodować wydłużenie odstępu QT/QTc.
Jednoczesne przyjmowanie leków przeciwpsychotycznych, litu, karbamazepiny, okskarbazepiny, fenytoiny, leków przeciwlękowych (innych niż SRI stosowane obecnie w leczeniu OCD) lub benzodiazepin przepisywanych w leczeniu lęku. PRN stosowanie zatwierdzonych przez FDA benzodiazepinowych lub niebenzodiazepinowych środków nasennych będzie dozwolone. Ponadto dozwolone będą następujące 3 benzodiazepiny, pod warunkiem, że pacjenci przyjmowali je wyłącznie przed snem jako środek nasenny przez co najmniej 12 tygodni w maksymalnych dawkach podanych poniżej:
- klonazepam (Klonopin®) do 1 mg
- diazepam (Valium®) do 5 mg
- lorazepam (Ativan®) do 1 mg
- Przyjmowanie więcej niż jednego SRI w czasie badania przesiewowego lub w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 8 tygodni
- Historia niepowodzenia więcej niż 2 wcześniejszych terapii, z wyłączeniem aktualnego cyklu leczenia, inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI), w tym klomipraminą i selektywnymi inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI) lub inhibitorami wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), może być jedynie rozpatrywane po konsultacji z monitorem medycznym. Niepowodzenie jest definiowane jako niewystarczająca odpowiedź, w ocenie lekarza prowadzącego, na odpowiednią dawkę SRI lub SNRI przyjmowaną przez co najmniej 8 tygodni.
- Przyjmowanie jakichkolwiek leków przeciwdepresyjnych (w tym dziurawca) w czasie badania przesiewowego lub w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 8 tygodni, innych niż SRI zidentyfikowane w okresach retrospektywnych i przesiewowych
- Prawdopodobnie użyje tryptanów w dowolnym momencie podczas wstępnej lub podwójnie ślepej części badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ondansetron 0,5 mg
Ondansetron tabletka doustna 0,5 mg przyjmowany dwa razy dziennie jako dodatek do inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) przez 12 tygodni w okresie podstawowym i do 30 miesięcy w okresie przedłużonym.
|
Tabletki doustne o mocy 0,5 mg lub 0,75 mg
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ondansetron 0,75 mg
Ondansetron tabletka doustna 0,75 mg przyjmowany dwa razy dziennie jako dodatek do inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) przez 12 tygodni w okresie podstawowym i do 30 miesięcy w okresie przedłużonym.
|
Tabletki doustne o mocy 0,5 mg lub 0,75 mg
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Tabletka doustna placebo przyjmowana dwa razy dziennie w połączeniu z inhibitorem wychwytu zwrotnego serotoniny (SRI) przez 12 tygodni w okresie podstawowym i do 30 miesięcy w okresie przedłużonym.
|
Tabletka doustna pasująca do eksperymentalnych interwencji
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Okres podstawowy: całkowita zmiana od wartości wyjściowej w skali Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) w 3. miesiącu
Ramy czasowe: Dzień -1 (poziom wyjściowy), miesiąc 3
|
Dzień -1 (poziom wyjściowy), miesiąc 3
|
|
Okres przedłużenia: uczestnicy z negatywnymi doświadczeniami dotyczącymi bezpieczeństwa
Ramy czasowe: do 33 miesiąca
|
do 33 miesiąca
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Okres główny: uczestnicy uznani za reagujących na leczenie mierzone na podstawie ogólnego wyniku poprawy wrażenia klinicznego (CGI-I)
Ramy czasowe: Miesiąc 3
|
Miesiąc 3
|
|
Okres podstawowy: zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w punktacji CGI-S (ang. Clinical Global Impression-Severity) w miesiącu 3.
Ramy czasowe: Dzień -1 (poziom wyjściowy), miesiąc 3
|
Dzień -1 (poziom wyjściowy), miesiąc 3
|
|
Okres główny: zmiana od wartości początkowej w skali Sheehan Disability Scale (SDS) w miesiącu 3
Ramy czasowe: Dzień -1 (poziom wyjściowy), miesiąc 3
|
Dzień -1 (poziom wyjściowy), miesiąc 3
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Eric Hollander, MD, Montefiore Medical Center, Bronx, NY
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Procesy patologiczne
- Zaburzenia osobowości
- Zaburzenia lękowe
- Choroba
- Kompulsywne zaburzenie osobowości
- Nerwica natręctw
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwpsychotyczne
- Środki uspokajające
- Leki psychotropowe
- Środki serotoninowe
- Antagoniści serotoniny
- Środki przeciwlękowe
- Przeciwświądowe
- Ondansetron
Inne numery identyfikacyjne badania
- OND-003
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .