Estudo de Eficácia e Segurança de Ondansetrona em Dose Baixa para Terapia Adjunta em Pacientes Adultos com Transtorno Obsessivo-Compulsivo

Período principal: Critérios de inclusão para entrada no período prospectivo de inibidor de recaptação de serotonina (SRI) (triagem):

• Homens ou mulheres adultos com 18 anos de idade ou mais
• Capaz de entender o estudo e fornecer consentimento informado
• Sujeitos fluentes em inglês e/ou espanhol (conversação, escrita e leitura)
• Disposto e capaz de cumprir os requisitos do protocolo e seguir as instruções da equipe clínica
• Índice de massa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m^2 (usando roupas internas sem sapatos)
• Para todas as mulheres: pacientes do sexo feminino serão incluídas se estiverem na pós-menopausa há pelo menos dois anos ou esterilizadas, ou se tiverem potencial para engravidar, não estiverem amamentando, seu teste de gravidez for negativo, não tiverem intenção de engravidar durante durante o estudo, e estão usando medicamentos ou dispositivos anticoncepcionais adequados. Métodos de contracepção clinicamente aceitáveis ​​que podem ser usados ​​pela paciente e/ou seu parceiro são: contraceptivos orais, injeção ou implantes de progestágeno, preservativo com espermicida, diafragma com espermicida, DIU, supositório espermicida vaginal, esterilização cirúrgica ou abstinência. As mulheres que usam contracepção oral devem ter começado a usar a medicação pelo menos 8 semanas antes da triagem. A esterilização cirúrgica deve ter ocorrido pelo menos 6 semanas antes da triagem.
• Diagnóstico documentado de Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC), conforme definido pelos critérios do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV-TR)

• Na triagem, história documentada de regime estável e atual de um dos cinco inibidores da recaptação de serotonina (SRI) a seguir por pelo menos 6 semanas antes da triagem na dosagem diária mínima listada:

  • clomipramina (Anafranil®) 150 mg
  • fluvoxamina (Luvox®) 200 mg ou fluvoxamina CR (Luvox CR®) 200 mg
  • fluoxetina (Prozac®) 40 mg
  • paroxetina (Paxil®) 40 mg (não inclui paroxetina CR (Paxil CR®))
  • sertralina (Zoloft®) 100 mg
• Pontuação da Escala Obsessivo-Compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) de ≥ 24
• Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) <20

Critérios de inclusão para randomização para o período de tratamento duplo-cego:

• Durante o run-in, uso documentado de regime estável e atual de um dos cinco inibidores de recaptação de serotonina (SRI) a seguir por pelo menos 6 semanas antes da triagem na dosagem diária mínima listada:

  • clomipramina (Anafranil®) 150 mg
  • fluvoxamina (Luvox®) 200 mg ou fluvoxamina CR (Luvox CR®) 200 mg
  • fluoxetina (Prozac®) 40 mg
  • paroxetina (Paxil®) 40 mg (não inclui paroxetina CR (Paxil CR®))
  • sertralina (Zoloft®) 100 mg

• Falha demonstrada em responder adequadamente ao tratamento com inibidor de recaptação de serotonina (SRI), definido pelos 2 critérios a seguir após 6 semanas de tratamento prospectivo:

  • Pontuação da Escala Obsessivo-Compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) ≥ 21
  • Menos de 25% de melhora na pontuação da Escala Obsessiva-Compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) da Semana -6 (triagem)
• Pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAM-D) ≤ 16

Período de extensão - Critérios de inclusão para randomização para período de tratamento de extensão duplo-cego:

• Completando 12 semanas de tratamento no período principal duplo-cego
• Demonstrar conformidade no julgamento do investigador, tanto com o SRI quanto com o medicamento do estudo conforme prescrito.

Critérios de exclusão do período principal:

• Presença de doenças médicas significativas, como, mas não restritas a, cardiovasculares (incluindo insuficiência cardíaca congestiva e bradiarritmias), distúrbios endócrinos ou intestinais que possam interferir na condução do estudo
• História de traumatismo craniano significativo, outro trauma cerebral significativo ou distúrbio convulsivo (não incluindo uma única convulsão febril na infância)
• Achados laboratoriais anormais clinicamente significativos. A presença de anormalidades eletrolíticas clinicamente significativas será excludente.
• Achados anormais clinicamente significativos no eletrocardiograma (ECG). O diagnóstico de síndrome do QT longo congênito será excludente.
• Achados anormais clinicamente significativos no exame físico
• teste de gravidez positivo
• Indivíduos que pretendem doar sangue ou componentes sanguíneos enquanto recebem o medicamento do estudo ou dentro de 1 mês após a conclusão do tratamento
• Acumulação como sintoma primário do Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC) (acumulação secundária será permitida)
• Transtorno do espectro obsessivo-compulsivo como transtorno primário (transtornos do espectro obsessivo-compulsivo secundário serão permitidos)
• Exigindo terapia comportamental ativa durante o período do estudo (períodos de avaliação e tratamento). Pacientes com histórico de terapia comportamental podem ser inscritos, desde que não estejam ativamente envolvidos em terapia comportamental durante o estudo. No entanto, sessões de reforço, ocorrendo não mais que trimestralmente (antes e depois do estudo principal), são permitidas. As formas de psicoterapia de apoio e outras serão permitidas durante o estudo, desde que o paciente tenha participado dessa terapia por pelo menos 8 semanas antes da inscrição no estudo e não haja alterações durante o estudo.
• História de dependência de substâncias ou abuso de drogas ou substâncias, incluindo abuso de álcool, nos últimos 12 meses. Uma história de dependência de nicotina não será considerada um critério de exclusão.
• Retardo mental ou QI inferior a 70

• As seguintes comorbidades psiquiátricas identificadas pelo histórico médico atual ou passado ou como resultado das entrevistas psiquiátricas Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) ou Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis II Personality Disorders (SCID-II) serão excluídas :

  • Esquizofrenia ou outros transtornos psicóticos
  • Transtorno de personalidade esquizotípica
  • Transtorno bipolar
  • Síndrome de Gilles de la Tourette
  • Autismo e transtornos do espectro autista
  • Distúrbios alimentares
  • Transtorno de estresse pós-traumático relacionado ao combate
  • Outros transtornos de ansiedade comórbidos serão permitidos se a gravidade não interferir na participação no estudo.
• Indivíduos que se acredita terem risco suicida ou homicida (ou seja, após uma avaliação por um profissional de saúde mental qualificado se a avaliação de triagem C-SSRS justificasse uma entrevista de avaliação de risco suicida) ou com histórico de tendências suicidas nos últimos 3 meses
• Tomar trazodona ou outros medicamentos que tenham sido associados ao prolongamento do intervalo QT/QTc.

• Tomando medicamentos antipsicóticos concomitantes, lítio, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, medicamentos anti-ansiedade (além do SRI atual para o tratamento do TOC) ou benzodiazepínicos prescritos para o tratamento da ansiedade. O uso PRN de hipnóticos benzodiazepínicos ou não benzodiazepínicos aprovados pela FDA será permitido. Além disso, os 3 benzodiazepínicos a seguir serão permitidos, desde que os pacientes os tomem apenas na hora de dormir como um auxílio para dormir por pelo menos 12 semanas nas doses máximas indicadas abaixo:

  • clonazepam (Klonopin®) até 1 mg
  • diazepam (Valium®) até 5 mg
  • lorazepam (Ativan®) até 1 mg
• Tomando mais de um SRI no momento da triagem ou a qualquer momento nas 8 semanas anteriores
• Uma história de falha em mais de 2 tratamentos anteriores, não incluindo seu curso atual de tratamento, com inibidores da recaptação da serotonina (ISRS), incluindo clomipramina e inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRS), ou inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (SNRIs) só pode ser considerada após consulta ao monitor médico. A falha é definida como resposta inadequada, na opinião do médico assistente, a uma dose adequada de SRIs ou SNRIs tomadas por pelo menos 8 semanas.
• Tomar qualquer medicamento antidepressivo (incluindo erva de São João), no momento da triagem ou a qualquer momento nas 8 semanas anteriores, exceto o SRI identificado nos períodos retrospectivo e de triagem
• Propenso a usar triptanos a qualquer momento durante a fase inicial ou duplo-cega do estudo