Estudio de eficacia y seguridad de dosis bajas de ondansetrón como tratamiento adyuvante en pacientes adultos con trastorno obsesivo-compulsivo

Período central: Criterios de inclusión para ingresar en el período prospectivo del inhibidor de la recaptación de serotonina (SRI) (detección):

• Hombres o mujeres adultos mayores de 18 años
• Capaz de entender el estudio y dar su consentimiento informado
• Sujetos que dominan el inglés y/o el español (hablando, escribiendo y leyendo)
• Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo y seguir las instrucciones del personal de la clínica
• Índice de masa corporal (IMC) ≤ 40 kg/m^2 (usar ropa interior sin zapatos)
• Para todas las mujeres: Se incluirán pacientes mujeres si son posmenopáusicas durante al menos dos años o esterilizadas, o si están en edad fértil, no están amamantando, su prueba de embarazo es negativa, no tienen intención de quedar embarazadas durante durante el curso del estudio, y están usando medicamentos o dispositivos anticonceptivos adecuados. Los métodos anticonceptivos médicamente aceptables que pueden ser utilizados por la paciente y/o su pareja son: anticonceptivos orales, inyección o implantes de progestina, condón con espermicida, diafragma con espermicida, DIU, ovulo vaginal con espermicida, esterilización quirúrgica o abstinencia. Las mujeres que usan anticonceptivos orales deben haber comenzado a usar el medicamento al menos 8 semanas antes de la selección. La esterilización quirúrgica debe haber ocurrido al menos 6 semanas antes de la selección.
• Diagnóstico documentado de trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) según lo definido por los criterios del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-IV-TR)

• En la selección, antecedentes documentados de un régimen actual y estable de uno de los siguientes cinco inhibidores de la recaptación de serotonina (SRI) durante al menos 6 semanas antes de la selección con la dosis diaria mínima indicada:

  • clomipramina (Anafranil®) 150 mg
  • fluvoxamina (Luvox®) 200 mg o fluvoxamina CR (Luvox CR®) 200 mg
  • fluoxetina (Prozac®) 40 mg
  • paroxetina (Paxil®) 40 mg (no incluye paroxetina CR (Paxil CR®))
  • sertralina (Zoloft®) 100 mg
• Puntuación de la escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) de ≥ 24
• Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) puntuación de < 20

Criterios de inclusión para la aleatorización al período de tratamiento doble ciego:

• Durante el período de preinclusión, uso documentado de un régimen actual y estable de uno de los siguientes cinco inhibidores de la recaptación de serotonina (SRI) durante al menos 6 semanas antes de la selección con la dosis diaria mínima indicada:

  • clomipramina (Anafranil®) 150 mg
  • fluvoxamina (Luvox®) 200 mg o fluvoxamina CR (Luvox CR®) 200 mg
  • fluoxetina (Prozac®) 40 mg
  • paroxetina (Paxil®) 40 mg (no incluye paroxetina CR (Paxil CR®))
  • sertralina (Zoloft®) 100 mg

• Fracaso demostrado para responder adecuadamente al tratamiento con inhibidores de la recaptación de serotonina (SRI), definido por los siguientes 2 criterios después de 6 semanas de tratamiento prospectivo:

  • Puntuación de la escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) ≥ 21
  • Menos del 25 % de mejora en la puntuación de la escala obsesivo-compulsiva de Yale-Brown (Y-BOCS) desde la semana -6 (detección)
• Escala de calificación de depresión de Hamilton (HAM-D) puntuación de ≤ 16

Período de extensión - Criterios de inclusión para la aleatorización al período de tratamiento de extensión doble ciego:

• Completar 12 semanas de tratamiento en el período central doble ciego
• Demostrar cumplimiento a juicio del investigador, tanto con el SRI como con el fármaco del estudio según lo prescrito.

Criterios de exclusión del período central:

• Presencia de enfermedades médicas significativas como, entre otras, enfermedades cardiovasculares (que incluyen insuficiencia cardíaca congestiva y bradiarritmias), trastornos endocrinos o intestinales que podrían interferir con la realización del estudio.
• Antecedentes de lesión importante en la cabeza, otro traumatismo cerebral importante o trastorno convulsivo (sin incluir una única convulsión febril infantil)
• Hallazgos de laboratorio anormales clínicamente significativos. La presencia de anomalías electrolíticas clínicamente significativas será excluyente.
• Hallazgos anormales clínicamente significativos en el electrocardiograma (ECG). El diagnóstico de síndrome de QT largo congénito será excluyente.
• Hallazgos anormales clínicamente significativos en el examen físico
• prueba de embarazo positiva
• Sujetos que tienen la intención de donar sangre o componentes sanguíneos mientras reciben el fármaco del estudio o dentro de 1 mes de la finalización del tratamiento
• Acaparamiento como síntoma principal del trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) (se permitirá el acaparamiento secundario)
• Trastorno del espectro obsesivo-compulsivo como trastorno primario (se permitirán los trastornos del espectro obsesivo-compulsivo secundarios)
• Requerir terapia conductual activa durante el período de estudio (períodos de inicio y tratamiento). Los pacientes con antecedentes de terapia conductual pueden inscribirse siempre que no participen activamente en la terapia conductual durante el estudio. Sin embargo, se permiten sesiones de refuerzo que no se realicen más de una vez por trimestre (antes y después del estudio básico). Se permitirán psicoterapia de apoyo y otras formas de psicoterapia durante el estudio, siempre que el paciente haya estado involucrado en dicha terapia durante al menos 8 semanas antes de la inscripción en el estudio y no haya cambios durante el estudio.
• Antecedentes de dependencia de sustancias o abuso de drogas o sustancias, incluido el abuso de alcohol, en los últimos 12 meses. Un historial de dependencia de la nicotina no se considerará un criterio de exclusión.
• Retraso mental o un coeficiente intelectual inferior a 70

• Se excluirán las siguientes condiciones psiquiátricas comórbidas identificadas por el historial médico actual o pasado o como resultado de las entrevistas psiquiátricas de la Mini Entrevista Neuropsiquiátrica Internacional (MINI) o la Entrevista Clínica Estructurada para los Trastornos de la Personalidad del Eje II del DSM-IV-TR (SCID-II). :

  • Esquizofrenia u otros trastornos psicóticos
  • Trastorno esquizotípico de la personalidad
  • Trastorno bipolar
  • Síndrome de Gilles de la Tourette
  • Autismo y trastornos del espectro autista
  • Trastornos de la alimentación
  • Trastorno de estrés postraumático relacionado con el combate
  • Se permitirán otros trastornos de ansiedad comórbidos si la gravedad no interfiere con la participación en el estudio.
• Sujetos que se cree que tienen riesgo suicida u homicida (es decir, después de una evaluación realizada por un profesional de salud mental calificado si la evaluación de detección de C-SSRS justificaba una entrevista de evaluación de riesgo suicida), o con antecedentes de tendencias suicidas en los 3 meses anteriores
• Tomar trazodona u otros medicamentos que se hayan asociado con la prolongación del intervalo QT/QTc.

• Tomar concomitantemente antipsicóticos, litio, carbamazepina, oxcarbazepina, fenitoína, ansiolíticos (distintos del SRI actual para el tratamiento del TOC) o benzodiazepinas prescritas para el tratamiento de la ansiedad. Se permitirá el uso de PRN de hipnóticos benzodiacepínicos o no benzodiacepínicos aprobados por la FDA. Además, se permitirán las siguientes 3 benzodiazepinas, siempre que los pacientes las hayan estado tomando solo a la hora de acostarse como ayuda para dormir durante al menos 12 semanas en las dosis máximas que se indican a continuación:

  • clonazepam (Klonopin®) hasta 1 mg
  • diazepam (Valium®) hasta 5 mg
  • lorazepam (Ativan®) hasta 1 mg
• Tomando más de un SRI en el momento de la selección o en cualquier momento en las 8 semanas anteriores
• Un historial de fracaso de más de 2 tratamientos previos, sin incluir su curso de tratamiento actual, con inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS), incluidos clomipramina e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) solo puede ser considerado después de consultar con el monitor médico. El fracaso se define como una respuesta inadecuada, a juicio del médico tratante, a una dosis adecuada de SRI o IRSN durante al menos 8 semanas.
• Tomar cualquier medicamento antidepresivo (incluida la hierba de San Juan), en el momento de la selección o en cualquier momento durante las 8 semanas anteriores, que no sea el SRI identificado en los períodos retrospectivo y de selección.
• Probabilidad de usar triptanos en cualquier momento durante el período inicial o doble ciego del ensayo