Effekt- og sikkerhetsstudie av lavdose ondansetron for tilleggsterapi hos voksne pasienter med obsessiv-kompulsiv lidelse

Kjerneperiode: Inklusjonskriterier for inntreden i prospektiv serotoninreopptakshemmer (SRI) periode (screening):

• Mannlige eller kvinnelige voksne 18 år eller eldre
• Kunne forstå studien og gi informert samtykke
• Emner som er flytende i engelsk og/eller spansk (snakke, skrive og lese)
• Villig og i stand til å etterkomme kravene i protokollen og følge anvisninger fra klinikkpersonalet
• Kroppsmasseindeks (BMI) ≤ 40 kg/m^2 (bruk innendørsklær uten sko)
• For alle kvinner: Kvinnelige pasienter vil bli inkludert hvis de er postmenopausale i minst to år eller steriliserte, eller hvis de er i fertil alder, de ikke ammer, graviditetstesten er negativ, de har ingen intensjon om å bli gravid under i løpet av studien, og bruker tilstrekkelige prevensjonsmidler eller utstyr. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder som kan brukes av pasienten og/eller hennes partner er: orale prevensjonsmidler, progestininjeksjon eller implantater, kondom med spermicid, diafragma med spermicid, spiral, vaginal spermicid suppositorium, kirurgisk sterilisering eller abstinens. Kvinner som bruker oral prevensjon må ha begynt å bruke medisinen minst 8 uker før screening. Kirurgisk sterilisering må ha funnet sted minst 6 uker før screening.
• Dokumentert diagnose av obsessiv-kompulsiv lidelse (OCD) som definert av Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) kriterier

• Ved screening dokumentert anamnese med stabilt og nåværende regime for en av de følgende fem serotoninreopptakshemmerne (SRI) i minst 6 uker før screening ved minimum daglig dose som er oppført:

  • klomipramin (Anafranil®) 150 mg
  • fluvoksamin (Luvox®) 200 mg eller fluvoksamin CR (Luvox CR®) 200 mg
  • fluoksetin (Prozac®) 40 mg
  • paroksetin (Paxil®) 40 mg (inkluderer ikke paroksetin CR (Paxil CR®))
  • sertralin (Zoloft®) 100 mg
• Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) poengsum på ≥ 24
• Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) poengsum på < 20

Inklusjonskriterier for randomisering til dobbeltblind behandlingsperiode:

• Under innkjøring, dokumentert bruk av stabilt og nåværende regime av en av følgende fem serotoninreopptakshemmere (SRI) i minst 6 uker før screening ved minimum daglig dose som er oppført:

  • klomipramin (Anafranil®) 150 mg
  • fluvoksamin (Luvox®) 200 mg eller fluvoksamin CR (Luvox CR®) 200 mg
  • fluoksetin (Prozac®) 40 mg
  • paroksetin (Paxil®) 40 mg (inkluderer ikke paroksetin CR (Paxil CR®))
  • sertralin (Zoloft®) 100 mg

• Påvist manglende respons på behandling med serotoninreopptakshemmere (SRI), definert av følgende 2 kriterier etter 6 ukers prospektiv behandling:

  • Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) poengsum ≥ 21
  • Mindre enn 25 % forbedring i Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (Y-BOCS) poengsum fra uke -6 (screening)
• Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D) poengsum på ≤ 16

Forlengelsesperiode - Inklusjonskriterier for randomisering til dobbeltblind forlengelsesbehandlingsperiode:

• Gjennomføring av 12 ukers behandling i den dobbeltblindede kjerneperioden
• Demonstrere samsvar etter etterforskerens vurdering, med både SRI og studiemedisin som foreskrevet.

Ekskluderingskriterier for kjerneperiode:

• Tilstedeværelse av betydelige medisinske sykdommer som, men ikke begrenset til, kardiovaskulær, (inkludert kongestiv hjertesvikt og bradyarytmier), endokrine eller tarmsykdommer som ville forstyrre gjennomføringen av studien
• Historie med betydelig hodeskade, andre betydelige hjernetraumer eller anfallsforstyrrelser (ikke inkludert et enkelt feberanfall i barndommen)
• Klinisk signifikante unormale laboratoriefunn. Tilstedeværelse av klinisk signifikante elektrolyttavvik vil være ekskluderende.
• Klinisk signifikante unormale funn på elektrokardiogram (EKG). Diagnostisering av medfødt lang QT-syndrom vil være ekskluderende.
• Klinisk signifikante unormale funn ved fysisk undersøkelse
• Positiv graviditetstest
• Forsøkspersoner som har til hensikt å donere blod eller blodkomponenter mens de får studiemedisin eller innen 1 måned etter fullført behandling
• Hamstring som det primære tvangslidelse (OCD) symptom (sekundær hamstring vil være tillatt)
• Tvangslidelse som en primær lidelse (sekundære tvangslidelser vil være tillatt)
• Krever aktiv atferdsterapi i studieperioden (innkjørings- og behandlingsperioder). Pasienter med en historie med atferdsterapi kan bli registrert så lenge de ikke vil være aktivt engasjert i atferdsterapi under studien. Boosterøkter, som ikke finner sted mer enn kvartalsvis (før og etter kjernestudien), er imidlertid tillatt. Støttende og andre former for psykoterapi vil være tillatt under studien så lenge pasienten har vært engasjert i slik terapi i minst 8 uker før studieregistrering og det ikke er noen endringer i løpet av studien.
• En historie med rusavhengighet eller narkotika- eller rusmisbruk, inkludert alkoholmisbruk, i løpet av de siste 12 månedene. En historie med nikotinavhengighet vil ikke betraktes som et eksklusjonskriterium.
• Mental retardasjon eller en IQ under 70

• Følgende komorbide psykiatriske tilstander identifisert av nåværende eller tidligere medisinsk historie eller som et resultat av Mini-International Neuropsychiatric Interview (MINI) eller Structured Clinical Interview for DSM-IV-TR Axis II personlighetsforstyrrelser (SCID-II) psykiatriske intervjuer vil bli ekskludert :

  • Schizofreni eller andre psykotiske lidelser
  • Schizotyp personlighetsforstyrrelse
  • Bipolar lidelse
  • Gilles de la Tourettes syndrom
  • Autisme og autistiske spektrumforstyrrelser
  • Spiseforstyrrelser
  • Kamprelatert posttraumatisk stresslidelse
  • Andre komorbide angstlidelser vil være tillatt dersom alvorlighetsgraden ikke vil forstyrre studiedeltakelsen.
• Personer som antas å ha suicidal eller morderisk risiko (dvs. etter en vurdering av en kvalifisert psykisk helsepersonell dersom C-SSRS-screeningsvurderingen tilsier et intervju med selvmordsrisikovurdering), eller med en historie med suicidalitet de siste 3 månedene
• Tar trazodon eller andre legemidler som har vært assosiert med forlengelse av QT/QTc-intervallet.

• Samtidig bruk av antipsykotiske legemidler, litium, karbamazepin, okskarbazepin, fenytoin, angstdempende legemidler (annet enn gjeldende SRI for behandling av OCD), eller benzodiazepiner foreskrevet for behandling av angst. PRN-bruk av FDA-godkjente benzodiazepiner eller ikke-benzodiazepiner hypnotika vil være tillatt. I tillegg vil følgende 3 benzodiazepiner være tillatt, forutsatt at pasientene kun har tatt dem ved sengetid som søvnhjelp i minst 12 uker med de maksimale dosene som er angitt nedenfor:

  • klonazepam (Klonopin®) opptil 1 mg
  • diazepam (Valium®) opptil 5 mg
  • lorazepam (Ativan®) opptil 1 mg
• Tar mer enn én SRI på tidspunktet for screening eller når som helst i de foregående 8 ukene
• En historie med å ha mislykket mer enn 2 tidligere behandlinger, ikke inkludert deres nåværende behandlingsforløp, med serotoninreopptakshemmere (SRI), inkludert klomipramin og selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), eller serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) kan bare være vurderes etter konsultasjon med medisinsk monitor. Svikt er definert som utilstrekkelig respons, etter den behandlende legens vurdering, på en tilstrekkelig dose SRI eller SNRI tatt i minst 8 uker.
• Inntak av antidepressiva (inkludert johannesurt), på tidspunktet for screening eller når som helst i de foregående 8 ukene, annet enn SRI identifisert i de retrospektive og screeningsperiodene
• Bruker sannsynligvis triptaner når som helst under innkjøringen eller den dobbeltblinde delen av forsøket