Et forsøg med Levodopa i Angelmans syndrom
Et fase 2 randomiseret placebokontrolleret forsøg med Levodopa i Angelmans syndrom
Denne undersøgelse er designet til at afgøre, om levodopa vil føre til en forbedring af udviklingen og tremor hos børn med Angelman syndrom (AS).
Det er blevet foreslået, at levodopa, en medicin, der normalt bruges til at behandle Parkinsons sygdom hos voksne, kan hjælpe børn med AS i deres generelle udvikling og reducere den tremor, som nogle af dem har.
Hvis levodopa viser sig at være gavnligt for børn med AS, kan dette føre til en ny behandling for AS.
Finansieringskilde - FDA-OOPD
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Levodopa er et prodrug, der "leverer" dopamin til hjernen. Det gives normalt sammen med carbidopa, en perifer decarboxylasehæmmer, for at øge biotilgængeligheden af levodopa. Dyreforsøg har antydet, at levodopa kan vende den overskydende phosphorylering af nogle enzymer involveret i synaptisk og neuronal funktion, herunder calcium/calmodulin-afhængig kinase type 2 (CaMKII).
For nylig blev det vist, at overskydende phosphorylering af CaMKII kan være ansvarlig for nogle af de neurologiske mangler set i Angelman syndrom. Derfor antages det, at levodopa kan føre til en forbedring af neuroudviklingen og unormale bevægelser (f. rystelser) hos børn med Angelman syndrom.
Selvom mange børn har brugt levodopa til en række medicinske tilstande i løbet af de sidste 30 år, er det ikke blevet godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til brug hos børn, og det er ikke formelt blevet undersøgt hos børn med Angelman syndrom.
Derfor er formålet med denne undersøgelse at finde ud af, om levodopa vil føre til en forbedring af udviklingen og i rysten hos børn med AS.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123
- Rady Children's Hospital, San Diego
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94121
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Forenede Stater, 29646
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder mellem 4 år og 12 år (dvs. før 13-års fødselsdagen)
- Molekylær bekræftelse af diagnosen AS, som kan omfatte unormale methyleringsundersøgelser eller UBE3A mutationsanalyser - kun forsøgspersoner med en molekylær diagnose vil få lov til at tilmelde sig
- Ikke på LD, CD eller andre dopaminagonister i de 2 uger forud for deltagelse
Ekskluderingskriterier:
- Komorbide lidelser, der kan være forbundet med udviklingsmæssige eller kognitive forsinkelser
- Dårligt kontrollerede anfald - Et gennemsnit på mere end 2 kliniske anfald om måneden i de 12 måneder før indskrivning.
- Brug af medicin, der kan interagere med LD/CD, herunder atypiske antipsykotika (aripiprazol, asenapin, iloperidon, olanzapin, paliperidon, risperidon, ziprasidon), monoaminoxidasehæmmere (isocarboxazid, phenelzin, selegilin, tranylcyprominyto inden for de sidste, phenelzin4 dage), eller andre undersøgelsesindgreb inden for de seneste 3 måneder
- Tilstedeværelse af kardiovaskulær sygdom eller ustabilitet, luftvejssygdom, leversygdom, mavesår, nedsat nyrefunktion eller hæmatologiske lidelser
- Graviditet
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Levodopa
Levodopa ordineres som en kombination af levodopa/carbidopa (4:1) for at reducere de perifere bivirkninger.
Den anvendte dosis var 15 mg/kg/dag i 3 opdelte doser.
|
Levodopa/Carbidopa (4:1) Doseringerne er baseret på levodopa. Forsøgspersoner, der er randomiseret til levodopa-armen, vil modtage en levodopadosis på 5 mg/kg/dag i de første 2 uger af undersøgelsen, en levodopadosis på 10 mg/kg/dag i de 2. 2 uger af undersøgelsen og en levodopadosis. på 15 mg/kg/dag (op til et maksimum på 800 mg pr. dag) i den resterende varighed af undersøgelsen. Levodopa/Carbidopa er en kombineret formulering, der vil blive dispenseret som kapsler. Det skal tages 3 gange om dagen.
Andre navne:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placeboet indeholder hjælpestoffer svarende til dem i det aktive lægemiddel, men det indeholder ikke levodopa eller carbidopa, så det forventes ikke at have nogen effekt.
|
Placeboet indeholder hjælpestoffer svarende til dem i det aktive lægemiddel, men det indeholder ikke levodopa eller carbidopa.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Bayley kognitiv aldersækvivalent ved 1 år
Tidsramme: 12 måneder
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tilstedeværelse af rystelser
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lynne M. Bird, MD, Rady Children's Hospital, San Diego
- Ledende efterforsker: Carlos A. Bacino, MD, Baylor College of Medicine
- Ledende efterforsker: Anne Slavotinek, MD, University of California, San Francisco
- Ledende efterforsker: Cary Fu, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Ledende efterforsker: Logan Wink, M.D, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Sygdom
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Bevægelsesforstyrrelser
- Abnormiteter, multiple
- Kromosomlidelser
- Syndrom
- Angelman syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Dopaminmidler
- Antiparkinson-midler
- Midler mod dyskinesi
- Levodopa
Andre undersøgelses-id-numre
- 09-12-0610
- 3523 (OTHER_GRANT: OOPD)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .