Eine Studie mit Levodopa beim Angelman-Syndrom
Eine randomisierte placebokontrollierte Phase-2-Studie mit Levodopa beim Angelman-Syndrom
Diese Studie soll bestimmen, ob Levodopa zu einer Verbesserung der Entwicklung und des Tremors bei Kindern mit Angelman-Syndrom (AS) führt.
Es wurde vermutet, dass Levodopa, ein Medikament, das normalerweise zur Behandlung der Parkinson-Krankheit bei Erwachsenen verwendet wird, Kindern mit AS in ihrer allgemeinen Entwicklung helfen und das Zittern, das einige von ihnen haben, reduzieren kann.
Wenn sich herausstellt, dass Levodopa für Kinder mit AS von Vorteil ist, könnte dies zu einer neuen Behandlung von AS führen.
Finanzierungsquelle - FDA-OOPD
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Levodopa ist ein Prodrug, das Dopamin an das Gehirn „liefert“. Es wird normalerweise zusammen mit Carbidopa, einem peripheren Decarboxylase-Hemmer, verabreicht, um die Bioverfügbarkeit von Levodopa zu erhöhen. Tierstudien haben gezeigt, dass Levodopa die übermäßige Phosphorylierung einiger Enzyme umkehren kann, die an synaptischen und neuronalen Funktionen beteiligt sind, einschließlich der Calcium/Calmodulin-abhängigen Kinase Typ 2 (CaMKII).
Kürzlich wurde gezeigt, dass eine übermäßige Phosphorylierung von CaMKII für einige der neurologischen Defizite verantwortlich sein kann, die beim Angelman-Syndrom beobachtet werden. Daher wird die Hypothese aufgestellt, dass Levodopa zu einer Verbesserung der neuronalen Entwicklung und abnormalen Bewegungen (z. Zittern) bei Kindern mit Angelman-Syndrom.
Obwohl viele Kinder Levodopa in den letzten 30 Jahren für eine Vielzahl von Erkrankungen verwendet haben, wurde es von der Food and Drug Administration (FDA) nicht für die Anwendung bei Kindern zugelassen und bei Kindern mit Angelman-Syndrom nicht offiziell untersucht.
Ziel dieser Studie ist es daher herauszufinden, ob Levodopa zu einer Verbesserung der Entwicklung und des Tremors bei Kindern mit AS führt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
- Rady Children's Hospital, San Diego
-
San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94121
- University of California, San Francisco
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29646
- Greenwood Genetic Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter zwischen 4 und 12 Jahren (d. h. vor dem 13. Geburtstag)
- Molekulare Bestätigung der AS-Diagnose, die abnorme Methylierungsstudien oder UBE3A-Mutationsanalysen umfassen kann – nur Personen mit einer molekularen Diagnose dürfen sich anmelden
- Nicht auf LD, CD oder Dopaminagonisten in den 2 Wochen vor der Teilnahme
Ausschlusskriterien:
- Komorbide Störungen, die mit Entwicklungs- oder kognitiven Verzögerungen einhergehen können
- Schlecht kontrollierte Anfälle – Durchschnittlich mehr als 2 klinische Anfälle pro Monat in den 12 Monaten vor der Einschreibung.
- Verwendung von Medikamenten, die mit LD/CD interagieren können, einschließlich atypischer Antipsychotika (Aripiprazol, Asenapin, Iloperidon, Olanzapin, Paliperidon, Risperidon, Ziprasidon), Monoaminoxidase-Hemmern (Isocarboxazid, Phenelzin, Selegilin, Tranylcypromin) oder Phenytoin innerhalb der letzten 14 Tage, oder andere Untersuchungseingriffe innerhalb der letzten 3 Monate
- Vorliegen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung oder -Instabilität, einer Erkrankung der Atemwege, einer Lebererkrankung, einer Magengeschwürerkrankung, einer Nierenfunktionsstörung oder hämatologischer Störungen
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Levodopa
Levodopa wird als Kombination von Levodopa/Carbidopa (4:1) verschrieben, um die peripheren Nebenwirkungen zu reduzieren.
Die verwendete Dosierung betrug 15 mg/kg/Tag in 3 geteilten Dosen.
|
Levodopa/Carbidopa (4:1) Dosierungen basieren auf Levodopa. In den Levodopa-Arm randomisierte Patienten erhalten in den ersten 2 Wochen der Studie eine Levodopa-Dosis von 5 mg/kg/Tag, in den zweiten 2 Wochen der Studie eine Levodopa-Dosis von 10 mg/kg/Tag und eine Levodopa-Dosis von 15 mg/kg/Tag (bis zu einem Maximum von 800 mg pro Tag) für die verbleibende Dauer der Studie. Levodopa/Carbidopa ist eine kombinierte Formulierung, die als Kapseln abgegeben wird. Es sollte 3 mal täglich eingenommen werden.
Andere Namen:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Das Placebo enthält ähnliche Hilfsstoffe wie der Wirkstoff, enthält jedoch kein Levodopa oder Carbidopa, sodass keine Wirkung zu erwarten ist.
|
Das Placebo enthält ähnliche Hilfsstoffe wie der Wirkstoff, jedoch kein Levodopa oder Carbidopa.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Bayley Cognitive Age Equivalent bei 1 Jahr
Zeitfenster: 12 Monate
|
12 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Vorhandensein von Zittern
Zeitfenster: 1 Jahr
|
1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Lynne M. Bird, MD, Rady Children's Hospital, San Diego
- Hauptermittler: Carlos A. Bacino, MD, Baylor College of Medicine
- Hauptermittler: Anne Slavotinek, MD, University of California, San Francisco
- Hauptermittler: Cary Fu, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Hauptermittler: Logan Wink, M.D, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankung
- Angeborene Anomalien
- Genetische Krankheiten, angeboren
- Bewegungsstörungen
- Anomalien, mehrere
- Chromosomenstörungen
- Syndrom
- Angelman-Syndrom
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Dopamin-Agenten
- Antiparkinson-Mittel
- Anti-Dyskinesie-Mittel
- Levodopa
Andere Studien-ID-Nummern
- 09-12-0610
- 3523 (OTHER_GRANT: OOPD)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .