Um teste de levodopa na síndrome de Angelman
Um estudo randomizado de fase 2 controlado por placebo de levodopa na síndrome de Angelman
Este estudo é projetado para determinar se a levodopa levará a uma melhora no desenvolvimento e tremor em crianças com síndrome de Angelman (AS).
Sugeriu-se que a levodopa, um medicamento geralmente usado para tratar a doença de Parkinson em adultos, pode ajudar crianças com EA em seu desenvolvimento geral e reduzir o tremor que algumas delas apresentam.
Se a levodopa for benéfica para crianças com EA, isso pode levar a um novo tratamento para EA.
Fonte de Financiamento - FDA-OOPD
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Levodopa é um pró-fármaco que "entrega" dopamina ao cérebro. Geralmente é administrado com carbidopa, um inibidor periférico da descarboxilase, para aumentar a biodisponibilidade da levodopa. Estudos em animais sugeriram que a levodopa pode reverter o excesso de fosforilação de algumas enzimas envolvidas na função sináptica e neuronal, incluindo a quinase dependente de cálcio/calmodulina tipo 2 (CaMKII).
Recentemente, foi demonstrado que o excesso de fosforilação de CaMKII pode ser responsável por alguns dos déficits neurológicos observados na síndrome de Angelman. Portanto, é hipotetizado que a levodopa pode levar a uma melhora no neurodesenvolvimento e movimentos anormais (por exemplo, tremores) em crianças com síndrome de Angelman.
Embora muitas crianças tenham usado levodopa para uma variedade de condições médicas nos últimos 30 anos, ela não foi aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para uso em crianças e não foi formalmente estudada em crianças com síndrome de Angelman.
Portanto, o objetivo deste estudo é saber se a levodopa levará a uma melhora no desenvolvimento e no tremor em crianças com EA.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital, San Diego
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94121
- University of California, San Francisco
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
- Greenwood Genetic Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade entre 4 anos e 12 anos (ou seja, antes do 13º aniversário)
- Confirmação molecular do diagnóstico de AS, que pode incluir estudos de metilação anormais ou análises de mutação UBE3A - apenas indivíduos com diagnóstico molecular poderão se inscrever
- Não está em LD, CD ou qualquer agonista da dopamina nas 2 semanas anteriores à participação
Critério de exclusão:
- Transtornos comórbidos que podem estar associados a atrasos cognitivos ou de desenvolvimento
- Convulsões mal controladas - Uma média de mais de 2 convulsões clínicas por mês nos 12 meses anteriores à inscrição.
- Uso de medicamentos que possam interagir com LD/DC, incluindo antipsicóticos atípicos (aripiprazol, asenapina, iloperidona, olanzapina, paliperidona, risperidona, ziprasidona), inibidores da monoamina oxidase (isocarboxazida, fenelzina, selegilina, tranilcipromina) ou fenitoína nos últimos 14 dias, ou outras intervenções investigativas nos últimos 3 meses
- Presença de doença ou instabilidade cardiovascular, doença respiratória, doença hepática, úlcera péptica, insuficiência renal ou distúrbios hematológicos
- Gravidez
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Levodopa
A levodopa é prescrita como uma combinação de levodopa/carbidopa (4:1) para reduzir os efeitos colaterais periféricos.
A dosagem utilizada foi de 15 mg/kg/dia em 3 doses fracionadas.
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Levodopa/Carbidopa (4:1) As dosagens são baseadas em levodopa. Os indivíduos randomizados para o braço de levodopa receberão uma dose de levodopa de 5 mg/kg/dia nas primeiras 2 semanas do estudo, uma dose de levodopa de 10 mg/kg/dia nas segundas 2 semanas do estudo e uma dose de levodopa de 15 mg/kg/dia (até um máximo de 800 mg por dia) durante o restante do estudo. Levodopa/Carbidopa é uma formulação combinada que será dispensada na forma de cápsulas. Deve ser tomado 3 vezes ao dia.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
O placebo contém excipientes semelhantes aos do fármaco ativo, mas não contém levodopa ou carbidopa, portanto não se espera que tenha qualquer efeito.
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O placebo contém excipientes semelhantes aos da droga ativa, mas não contém levodopa ou carbidopa.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Equivalente de Idade Cognitiva Bayley em 1 ano
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Presença de Tremores
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lynne M. Bird, MD, Rady Children's Hospital, San Diego
- Investigador principal: Carlos A. Bacino, MD, Baylor College of Medicine
- Investigador principal: Anne Slavotinek, MD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Cary Fu, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Investigador principal: Logan Wink, M.D, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doença
- Anomalias congénitas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Distúrbios do Movimento
- Anormalidades, Múltiplas
- Distúrbios cromossômicos
- Síndrome
- Síndrome de Angelman
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Levodopa
Outros números de identificação do estudo
- 09-12-0610
- 3523 (OTHER_GRANT: OOPD)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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Ensaios clínicos em Síndrome de Angelman
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Ovid Therapeutics Inc.ConcluídoDoença primária ou condição sendo estudada: Síndrome de Angelman (AS)Estados Unidos, Austrália, Alemanha, Israel, Holanda
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Hoffmann-La RocheConcluído
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University of OxfordHoffmann-La Roche; Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics UKRecrutamentoSíndrome de AngelmanReino Unido
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Fondazione per la Ricerca Ospedale MaggioreConcluído
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Ovid Therapeutics Inc.ConcluídoSíndrome de AngelmanEstados Unidos, Israel
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Boston Children's HospitalConcluídoSíndrome de AngelmanEstados Unidos
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Puerta de Hierro University HospitalParc Taulí Hospital UniversitariRecrutamento
-
Foundation for Angelman Syndrome Therapeutics,...Queensland University of TechnologyRecrutamento
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The Emmes Company, LLCBoston Children's Hospital; Ionis Pharmaceuticals, Inc.ConcluídoSíndrome de AngelmanEstados Unidos
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Fudan UniversityConcluído