Undersøgelse af hvile og træning af kropsfunktion i Freeman-Sheldon syndrom og relaterede tilstande (FSS-EDICT I)

Denne undersøgelse er et forskningsprojekt initieret af kandidatforskerstuderende (Mikaela I. Poling) og assisteret af klinisk genetikstipendiat og kandidatstuderende (Andrés Morales) i delvis opfyldelse af kravene til deres kandidatuddannelser i klinisk og anvendt fysiologi, under godkendelse, retning og supervision af studiet PI (Rodger J. McCormick).

Vigtigheden af ​​nuværende undersøgelse:

FSS er en sjælden human neuromuskuloskeletal lidelse, der er til stede før fødslen, og som primært involverer lemmer og kraniofaciale deformiteter. Der er ingen prospektive undersøgelser, der behandler fysiologiske parametre, som er nødvendige for at muliggøre forståelse af den underliggende patologi og patofysiologi af Freeman-Sheldon syndrom. At belyse eventuelle afvigelser i baseline og stressfysiologiske parametre hos FSS-patienter versus standard normale værdier og normale kontrolpersoner er af afgørende betydning for at skræddersy terapeutiske interventioner til denne udfordrende patientpopulation.

Baggrund:

Vanek et al. (1986) tilsigtede FSS-spektrum er en ikke-progressiv medfødt myopati, der giver patologiske og elektromyografiske (EMG) beviser. De fandt hvidt fibrosevæv i histologisk normale muskelfibre, hvilket resulterede i unormale EMG'er.

Toydemir et al. (2006) viste, at mutationer i embryonal myosin tung kæde 3 (MYH3) forårsagede klassisk FSS-fænotype, hvor de screenede 28 probander. Hos 20 patienter forårsagede nye missense-mutationer substitution af arginin i position 672 (arg672) med histidin eller cytosin; arg672 findes i alle myosinproteiner post-embryonalt. Af de resterende seks patienter, hvor mutationer blev fundet, havde tre nye missense- eller familiære mutationer; tre andre patienter med sporadisk udtryk havde nye, som også blev fundet i Sheldon-Hall syndrom (SHS); to patienter havde ingen genkendte mutationer. De postulerede, at disse allelvariationer ved arg672 kunne påvirke adenosintriphosphat (ATP) binding. Det er ukendt, hvordan disse mutationer kan korrelere med de observerede fænotyper. Deres laboratorium, herunder Stevenson et al. (2006) fremlagde også stærke beviser for, at FSS og SHS og lignende distale arthrogryposes (DA) var forskellige enheder baseret på fænotype, naturhistorie og genotype.

Portillo et al. (upublicerede data), i undersøgelse af biopsier fra deres patient, fandt ingen tegn på muskler i den superior orbicularis oculi og fandt meget variabel fiberstørrelse som et enkelt patologisk træk i en enkelt vastus lateralis-biopsi. Klinisk udviste deres patient, som til dato havde det mest alvorlige udtryk for FSS, ingen funktion af det overlegne øjenlåg og rimelig muskeltonus, bulk og styrke i låret. Disse resultater tydede på variabel syndrompåvirkning efter kropsregion. De rapporterede anstrengelsesdyspnø og hviletakykardi uden patologiske træk i deres patient og anekdotiske oplysninger om anstrengelsesdyspnø hos to andre voksne FSS-patienter. De dokumenterede også forekomsten af ​​uforklarlig, tilsyneladende stress-induceret, episodisk feber hos deres patient, der lignede den maligne hypertermi (MH) kliniske triade af hypertermi, takykardi og muskelstivhed.

Ud over alder, køn, fysisk aktivitetsstatus og samtidig sygdom og funktionsnedsættelse er maksimal iltoptagelse, en funktion af træningskapaciteten, genetisk styret, og som allerede dokumenteret i andre muskelsygdomme, er de idiopatiske feberepisoder rapporteret af Portillo et al. . kan dele fysiologiske og biokemiske ligheder med den veldefinerede medfødte muskelanomali MH, som klassisk opstår, når modtagelige individer modtager inhalerede anæstetika, såsom ether og halothan, eller depolariserende muskelafslappende midler under operationen. Tilsammen antydede disse kliniske observationer, at der kan være en syndromisk sammenhæng med træningskapacitet og udvikling af MH-lignende febrilt syndrom, og det vil være vigtigt at demonstrere disse fund i en kontrolleret eksperimentel indstilling.

Betydelige forskelle mellem de lignende distale arthrogryposes (DA'er) kan eksistere med hensyn til ovenstående, og dette vil også være vigtigt at definere eksperimentelt. Data vedrørende baseline og stressfysiologi i FSS og lignende DA'er kan hjælpe med at definere de distinkte DA-fænotyper, der klinisk ligner FSS, hvilket bidrager til nosologisk klassificering af FSS og relaterede enheder. Denne undersøgelse vil omfatte FSS, Sheldon-Hall syndrom, DA type 1 og DA type 3.