A pihenő és edzõ test mûködésének tanulmányozása Freeman-Sheldon szindrómában és a kapcsolódó állapotokban (FSS-EDICT I)

Ez a tanulmány egy kutatási projekt, amelyet a végzős kutatóhallgató (Mikaela I. Poling) kezdeményezett, és a klinikai genetikai munkatárs és a posztgraduális hallgató (Andrés Morales) segített abban, hogy részben teljesítsék a jóváhagyás alatt álló klinikai és alkalmazott fiziológiai mesterfokozatukra vonatkozó követelményeket. a tanulmány PI (Rodger J. McCormick) irányítása és felügyelete.

A jelen tanulmány jelentősége:

Az FSS egy ritka, születés előtt jelenlévő emberi idegrendszeri rendellenesség, amely elsősorban végtag- és koponya-deformitásokkal jár. Nincsenek olyan prospektív tanulmányok, amelyek olyan élettani paraméterekkel foglalkoznának, amelyek szükségesek a Freeman-Sheldon-szindróma mögöttes patológiájának és patofiziológiájának megértéséhez. A terápiás beavatkozások ehhez a kihívásokkal teli betegpopulációhoz való igazításában kritikus fontosságú az FSS-betegek kiindulási és stresszfiziológiai paramétereinek eltéréseinek tisztázása a standard normál értékekhez és a normál kontroll alanyokhoz képest.

Háttér:

Vanek et al. (1986) által meghatározott FSS spektrum egy nem progresszív veleszületett myopathia, amely patológiás és elektromiográfiás (EMG) bizonyítékot ad. Fehér fibrózus szövetet találtak a szövettanilag normális izomrostokban, ami rendellenes EMG-ket eredményezett.

Toydemir et al. (2006) kimutatták, hogy az embrionális miozin nehézlánc 3 (MYH3) mutációi klasszikus FSS fenotípust okoztak, amelyben 28 próbát szűrtek. 20 betegben új missense mutációk okozták a 672. pozícióban lévő arginint (arg672) hisztidinnel vagy citozinnal; Az arg672 minden miozin fehérjében megtalálható posztembrionálisan. A fennmaradó hat beteg közül, akiknél mutációt találtak, háromnál volt új missense vagy családi mutáció; három másik, sporadikus expressziós betegnél új volt, amelyeket szintén Sheldon-Hall szindrómában (SHS) találtak; két betegnél nem volt felismert mutáció. Feltételezték, hogy ezek az allélvariációk az arg672-nél befolyásolhatják az adenozin-trifoszfát (ATP) kötődését. Nem ismert, hogy ezek a mutációk hogyan korrelálhatnak a megfigyelt fenotípusokkal. Laboratóriumuk, köztük Stevenson et al. (2006) szintén erős bizonyítékot mutatott be arra vonatkozóan, hogy az FSS és SHS, valamint a hasonló disztális arthrogryposisok (DA) fenotípus, természetrajz és genotípus alapján különálló entitások.

Portillo et al. (nem publikált adatok) a páciensük biopsziáinak tanulmányozása során nem találtak bizonyítékot izomzatra a superior orbicularis oculiban, és egyetlen vastus lateralis biopsziában egyetlen patológiás jellemzőként nagyon változó rostméretet találtak. Klinikailag a páciensük, aki eddig a legsúlyosabb FSS-expressziót szenvedett, nem mutatott semmilyen funkciót a felső szemhéjban, és ésszerű izomtónust, tömeget és erőt a combban. Ezek az eredmények testrégiónként változó szindrómás hatásra utaltak. Megerőltetési nehézlégzésről és nyugalmi tachycardiáról számoltak be, patológiás tünetek nélkül, és anekdotikus információkról számoltak be két másik felnőtt FSS-beteg terheléses nehézlégzéséről. Dokumentálták a megmagyarázhatatlan, látszólag stressz által kiváltott, epizodikus láz előfordulását is páciensüknél, amely a malignus hipertermia (MH) klinikai triádjához, azaz a hipertermia, a tachycardia és az izommerevséghez hasonlított.

Az életkoron, a nemen, a fizikai aktivitási állapoton, valamint az egyidejű betegségeken és fogyatékosságokon túlmenően a maximális oxigénfelvétel, amely az edzéskapacitás függvénye, genetikailag szabályozott, és amint azt más izomrendellenességek esetében már dokumentálták, az idiopátiás lázas epizódok, amelyeket Portillo et al. . fiziológiai és biokémiai hasonlóságokat mutathat a jól körülhatárolható MH veleszületett izomrendellenességhez, amely klasszikusan akkor fordul elő, amikor az arra érzékeny egyének inhalációs érzéstelenítőt kapnak, például étert és halotánt, vagy depolarizáló izomrelaxánsokat műtét közben. Ezek a klinikai megfigyelések együttesen azt sugallták, hogy szindrómás kapcsolat állhat fenn a fizikai teljesítőképességgel és az MH-szerű lázas szindróma kialakulásával, és fontos lesz ezeket az eredményeket ellenőrzött kísérleti környezetben demonstrálni.

A hasonló disztális arthrogryposisok (DA-k) között a fentiekhez képest jelentős eltérések lehetnek, amelyeket kísérletileg is fontos lesz meghatározni. Az FSS és hasonló DA-k kiindulási és stresszélettanára vonatkozó adatok segíthetnek az FSS-hez klinikailag hasonló, különálló DA fenotípusok további meghatározásában, hozzájárulva az FSS és a kapcsolódó entitások nozológiai osztályozásához. Ez a vizsgálat magában foglalja az FSS-t, a Sheldon-Hall-szindrómát, az 1-es típusú DA-t és a 3-as típusú DA-t.