- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01306994
Estudio del funcionamiento corporal en reposo y ejercicio en el síndrome de Freeman-Sheldon y afecciones relacionadas (FSS-EDICT I)
Evaluación y diagnóstico del síndrome de Freeman-Sheldon en entornos clínicos (FSS-EDICT) I: un estudio transversal de casos y controles de los parámetros de fisiología basal y del estrés
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Niveles sanguíneos de lactato, glucosa y trifosfato de adenosina
- Procedimiento: Prueba de estrés fisiológico
- Otro: Formulario de consulta funcional
- Otro: Mediciones de fuerza, ROM articular, circunferencia y longitud
- Otro: Estudio Examen Físico
- Otro: Análisis observacional de la marcha
- Otro: Entrevista de salud mental
Descripción detallada
Este estudio es un proyecto de investigación iniciado por la estudiante de investigación de posgrado (Mikaela I. Poling) y asistido por el becario de genética clínica y estudiante de posgrado (Andrés Morales) en el cumplimiento parcial de los requisitos para sus títulos de Maestría en Fisiología Clínica y Aplicada, bajo aprobación, dirección y supervisión del IP del estudio (Rodger J. McCormick).
Importancia del estudio actual:
El FSS es un trastorno neuromusculoesquelético humano raro que se presenta antes del nacimiento y que afecta principalmente a las deformidades craneofaciales y de las extremidades. No hay estudios prospectivos que aborden los parámetros fisiológicos, que son necesarios para permitir la comprensión de la patología subyacente y la fisiopatología del síndrome de Freeman-Sheldon. Elucidar cualquier desviación en los parámetros fisiológicos de estrés y de referencia en pacientes con FSS en comparación con los valores normales estándar y los sujetos de control normales es de vital importancia para adaptar las intervenciones terapéuticas a esta población de pacientes desafiante.
Fondo:
Vanek et al. (1986) el espectro FSS propuesto es una miopatía congénita no progresiva, que brinda evidencia patológica y electromiográfica (EMG). Encontraron tejido fibroso blanco dentro de las fibras musculares histológicamente normales, lo que resultó en EMG anormales.
Toydemir et al. (2006) demostraron que las mutaciones en la cadena pesada 3 de la miosina embrionaria (MYH3) causaron el fenotipo clásico de FSS, en el que evaluaron a 28 probandos. En 20 pacientes, nuevas mutaciones sin sentido provocaron la sustitución de la arginina en la posición 672 (arg672) por histidina o citosina; arg672 se encuentra en todas las proteínas de miosina después del embrión. De los seis pacientes restantes en los que se encontraron mutaciones, tres tenían nuevas mutaciones sin sentido o familiares; otros tres pacientes con expresión esporádica tenían nuevas, que también se encontraron en el síndrome de Sheldon-Hall (SHS); dos pacientes no tenían mutaciones reconocidas. Postularon que estas variaciones alélicas en arg672 podrían afectar la unión del trifosfato de adenosina (ATP). Se desconoce cómo estas mutaciones podrían correlacionarse con los fenotipos observados. Su laboratorio, incluido Stevenson et al. (2006) también presentaron pruebas sólidas de que FSS y SHS y artrogriposas distales (DA) similares eran entidades distintas según el fenotipo, la historia natural y el genotipo.
Portillo et al. (datos no publicados), en el estudio de las biopsias de su paciente, no encontraron evidencia de músculo en el músculo orbicular superior de los párpados y encontraron un tamaño de fibra muy variable como característica patológica única en una sola biopsia del vasto lateral. Clínicamente, su paciente, que hasta la fecha tenía la expresión más grave de FSS, no mostró función del párpado superior y un tono muscular, volumen y fuerza razonables en el muslo. Estos hallazgos sugirieron afectación sindrómica variable por región corporal. Informaron disnea de esfuerzo y taquicardia de reposo, sin características patológicas, en su paciente e información anecdótica sobre disnea de esfuerzo en otros dos pacientes adultos con FSS. También documentaron la aparición de fiebre episódica inexplicable, aparentemente inducida por el estrés, en su paciente que se parecía a la tríada clínica de hipertermia maligna (HM) de hipertermia, taquicardia y rigidez muscular.
Además de la edad, el género, el estado de actividad física y las enfermedades y discapacidades concomitantes, el consumo máximo de oxígeno, una función de la capacidad de ejercicio, está controlado genéticamente y, como ya se documentó en otros trastornos musculares, los episodios febriles idiopáticos informados por Portillo et al. . pueden compartir similitudes fisiológicas y bioquímicas con la anomalía muscular congénita bien definida MH, que clásicamente ocurre cuando los individuos susceptibles reciben anestésicos inhalados, como éter y halotano, o relajantes musculares despolarizantes durante la cirugía. En conjunto, estas observaciones clínicas sugirieron que puede haber alguna relación sindrómica con la capacidad de ejercicio y el desarrollo del síndrome febril similar a HM, y será importante demostrar estos hallazgos en un entorno experimental controlado.
Pueden existir diferencias significativas entre las artrogriposas distales (DA) similares, con respecto a las anteriores, y esto también será importante definirlo experimentalmente. Los datos sobre la fisiología del estrés y la línea de base en FSS y DA similares podrían ayudar a definir mejor los distintos fenotipos de DA clínicamente similares a FSS, contribuyendo a la clasificación nosológica de FSS y entidades relacionadas. Este estudio incluirá FSS, síndrome de Sheldon-Hall, DA tipo 1 y DA tipo 3.
Tipo de estudio
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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West Virginia
-
Buckhannon, West Virginia, Estados Unidos, 26201
- Freeman-Sheldon Research Group, Inc. Headquarters
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión del grupo de síndromes:
- síndrome de Freeman-Sheldon,
- síndrome de Sheldon-Hall,
- Artrogriposis distal tipo 1, o
- Artrogriposis distal tipo 3
- Pacientes fallecidos con suficiente información clínica disponible para satisfacer los requisitos del estudio
Criterios de exclusión del grupo de síndromes:
- Individuos no confirmados para tener una condición en estudio
- Pacientes fallecidos sin suficiente información clínica disponible para satisfacer los requisitos del estudio
- Pacientes con otras anomalías, que no tengan uno de los síndromes anteriores
- Pacientes o padres de niños menores que no están dispuestos a dar su consentimiento
- Las pacientes mujeres maduras que estén embarazadas o amamantando serán reevaluadas para considerar su inscripción.
- Las pacientes mujeres maduras que actualmente están experimentando la menstruación serán reevaluadas para considerar su inscripción.
- Los pacientes con enfermedades comórbidas agudas y activas serán reevaluados para considerar su inscripción.
Criterios de inclusión del grupo de control:
- Los sujetos deben estar sanos y libres de enfermedades activas.
- El sujeto o el padre del niño menor de edad debe estar dispuesto a dar su consentimiento.
- Los sujetos deben estar dentro del grupo de edad para ser emparejados con un paciente del Grupo de Síndrome ya evaluado e inscrito en el estudio.
- Los sujetos deben ser no consumidores de tabaco y no bebedores.
Criterios de exclusión del grupo de control:
- Sujetos excepcionales para su edad en cuanto a peso corporal, estatura o hábitos de acuerdo con las pautas comúnmente aceptadas
- Sujetos con enfermedad psiquiátrica activa, manifestada por un examen del estado mental anormal
- Sujetos con enfermedad física activa, especialmente problemas respiratorios o cardíacos, manifestados por hallazgos anormales en el examen físico
- Sujetos con diagnóstico significativo de una enfermedad constitucional o trastorno genético
- Sujetos con antecedentes de trauma severo que resulte en una deformidad anatómica o fisiológica que perjudique la función
- Sujetos no vivos
- Candidatos que no superan la prueba de esfuerzo
- Las mujeres maduras que estén embarazadas o amamantando serán reevaluadas para considerar su inscripción.
- Las mujeres maduras que actualmente están experimentando la menstruación serán reevaluadas para considerar su inscripción.
- Los sujetos con una enfermedad aguda activa serán reevaluados para considerar su inscripción.
- Cualquier otra condición o anomalía que se espera que afecte la fisiología actual enumerada en AFI-48-123.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Grupo Síndrome
Individuos con Freeman-Sheldon, Sheldon-Hall, artrogriposis distal tipo 1 o artrogriposis distal tipo 3
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Completado durante el examen clínico y la prueba de ejercicio por los investigadores, se determinan los niveles sanguíneos de lactato, glucosa y trifosfato de adenosina libre y total en reposo y durante el ejercicio.
Otros nombres:
Durante el ejercicio, se controlan las funciones cardíaca y pulmonar en busca de cambios causados por el ejercicio, lo que aumenta la necesidad de oxígeno del cuerpo y exige más al corazón.
En este estudio, las pruebas se realizan utilizando un cicloergómetro y se realizan de acuerdo con el protocolo de ejercicio exponencial estandarizado (STEEP).
Otros nombres:
Evaluado antes del examen clínico, es una lista de verificación de problemas médicos.
Otros nombres:
Completado durante el examen clínico por los investigadores, es un enfoque estructurado para la evaluación de músculos, articulaciones, brazos, muslos y piernas.
Otros nombres:
Completado durante el examen clínico por los investigadores, es un enfoque estructurado para un examen físico completo (menos los senos, los genitales o el recto).
Otros nombres:
Completado durante el examen clínico por los investigadores, es un enfoque estructurado para la evaluación de la forma de caminar de una persona.
Otros nombres:
Completado durante el examen clínico por los investigadores, es una evaluación general del estado de salud mental.
Otros nombres:
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Grupo de control
Individuos sanos
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Completado durante el examen clínico y la prueba de ejercicio por los investigadores, se determinan los niveles sanguíneos de lactato, glucosa y trifosfato de adenosina libre y total en reposo y durante el ejercicio.
Otros nombres:
Durante el ejercicio, se controlan las funciones cardíaca y pulmonar en busca de cambios causados por el ejercicio, lo que aumenta la necesidad de oxígeno del cuerpo y exige más al corazón.
En este estudio, las pruebas se realizan utilizando un cicloergómetro y se realizan de acuerdo con el protocolo de ejercicio exponencial estandarizado (STEEP).
Otros nombres:
Evaluado antes del examen clínico, es una lista de verificación de problemas médicos.
Otros nombres:
Completado durante el examen clínico por los investigadores, es un enfoque estructurado para la evaluación de músculos, articulaciones, brazos, muslos y piernas.
Otros nombres:
Completado durante el examen clínico por los investigadores, es un enfoque estructurado para un examen físico completo (menos los senos, los genitales o el recto).
Otros nombres:
Completado durante el examen clínico por los investigadores, es un enfoque estructurado para la evaluación de la forma de caminar de una persona.
Otros nombres:
Completado durante el examen clínico por los investigadores, es una evaluación general del estado de salud mental.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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El aumento de la frecuencia cardiaca, medido electrocardiográficamente, se utiliza como índice del esfuerzo cardiovascular impuesto por las necesidades durante el ejercicio y exagerado por Freeman-Sheldon y condiciones relacionadas.
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Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Consumo de oxigeno
Periodo de tiempo: Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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El consumo de oxígeno, medido por la ventilación del oxígeno espirado, se usa como una medida del esfuerzo fisiológico impuesto por las necesidades metabólicas durante el ejercicio y exagerado por Freeman-Sheldon y condiciones relacionadas.
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Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Presión arterial no invasiva
Periodo de tiempo: Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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El aumento de la tasa de presión arterial no invasiva se utiliza como un índice de tensión cardiovascular impuesto por las necesidades durante el ejercicio y exagerado por Freeman-Sheldon y condiciones relacionadas.
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Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Espirometría (Volumen Espiratorio Forzado/Capacidad Vital Forzada)
Periodo de tiempo: Evaluado antes y después del ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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La disminución de la capacidad de los pulmones para mover el aire, medida por la espiración forzada, se usa como un índice de tensión impuesto por el síndrome de Freeman-Sheldon y condiciones relacionadas.
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Evaluado antes y después del ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Saturación de Oxígeno Periférico
Periodo de tiempo: Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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La disminución de la saturación de oxígeno periférico, medida por oximetría de pulso, se usa como una medida del esfuerzo fisiológico impuesto por las necesidades metabólicas durante el ejercicio y exagerado por Freeman-Sheldon y condiciones relacionadas.
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Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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La frecuencia respiratoria
Periodo de tiempo: Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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El aumento de la frecuencia respiratoria, medido por pletismógrafo, se utiliza como medida del esfuerzo fisiológico impuesto por las necesidades metabólicas durante el ejercicio y exagerado por Freeman-Sheldon y condiciones relacionadas.
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Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
|
Ritmo cardiaco
Periodo de tiempo: Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Los ritmos cardíacos, monitorizados por electrocardiógrafo, se utilizan como un índice del esfuerzo cardiovascular impuesto por las necesidades durante el ejercicio y exagerado por Freeman-Sheldon y condiciones relacionadas.
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Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Temperatura del núcleo
Periodo de tiempo: Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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El aumento de la temperatura central, medido como temperatura esofágica, se utiliza como una medida del esfuerzo fisiológico impuesto por las necesidades metabólicas durante el ejercicio y exagerado por Freeman-Sheldon, afecciones relacionadas e hipertermia maligna.
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Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Trifosfato de adenosina
Periodo de tiempo: Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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El trifosfato de adenosina disminuido, medido como nivel en sangre capilar, se usa como una medida del esfuerzo fisiológico impuesto por las necesidades metabólicas durante el ejercicio y exagerado por Freeman-Sheldon y condiciones relacionadas.
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Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Esfuerzo percibido
Periodo de tiempo: Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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El aumento del esfuerzo percibido, medido con la escala de Borg, se utiliza como índice de fatiga.
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Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Rigidez muscular
Periodo de tiempo: Evaluado durante el ejercicio, durante la segunda de dos visitas de estudio (con una duración promedio de 1 a 3 horas)
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El aumento de la rigidez muscular, evaluado mediante el examen clínico y el autoinforme del paciente, se utiliza como indicador de hipertermia maligna, cuando hay aumento de la temperatura central, la frecuencia cardíaca y la frecuencia respiratoria.
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Evaluado durante el ejercicio, durante la segunda de dos visitas de estudio (con una duración promedio de 1 a 3 horas)
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Calidad de Vida Funcional y Relacionada con la Salud
Periodo de tiempo: Evaluado en la primera de dos visitas de estudio, con una duración promedio de 1 a 3 horas
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La calidad de vida funcional y relacionada con la salud, medida con el Medical Outcomes Trust Short Form (36) Health Survey (SF-36), se utiliza como predicción general de la capacidad de ejercicio físico esperada.
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Evaluado en la primera de dos visitas de estudio, con una duración promedio de 1 a 3 horas
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Ácido láctico
Periodo de tiempo: Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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El ácido láctico, medido por el nivel de sangre capilar, se usa como una medida del esfuerzo fisiológico impuesto por las necesidades metabólicas durante el ejercicio y exagerado por Freeman-Sheldon y condiciones relacionadas.
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Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Glucosa
Periodo de tiempo: Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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La glucosa, medida por el nivel en sangre capilar, se usa como un índice de tensión fisiológica, junto con los niveles en sangre capilar de ácido láctico y trifosfato de adenosina, impuestos por las necesidades metabólicas durante el ejercicio y exagerados por Freeman-Sheldon y condiciones relacionadas.
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Evaluado en reposo y durante el ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Composición corporal
Periodo de tiempo: Evaluado antes del ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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La composición corporal, medida con un calibrador, junto con índices directos de tensión fisiológica, se utiliza para determinar la carga de enfermedad metabólica del síndrome de Freeman-Sheldon y afecciones relacionadas.
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Evaluado antes del ejercicio, durante dos visitas de estudio (con una duración media de 1-3 horas)
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Fuerza de agarre de la mano
Periodo de tiempo: Evaluado durante la primera de dos visitas de estudio
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La disminución de la fuerza de prensión de la mano, medida con un dinamómetro de mano, se usa como un índice de tensión fisiológica impuesta por Freeman-Sheldon y condiciones relacionadas.
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Evaluado durante la primera de dos visitas de estudio
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Vanek J, Janda J, Amblerova V, Losan F. Freeman-Sheldon syndrome: a disorder of congenital myopathic origin? J Med Genet. 1986 Jun;23(3):231-6. doi: 10.1136/jmg.23.3.231.
- Toydemir RM, Rutherford A, Whitby FG, Jorde LB, Carey JC, Bamshad MJ. Mutations in embryonic myosin heavy chain (MYH3) cause Freeman-Sheldon syndrome and Sheldon-Hall syndrome. Nat Genet. 2006 May;38(5):561-5. doi: 10.1038/ng1775. Epub 2006 Apr 16.
- Stevenson DA, Carey JC, Palumbos J, Rutherford A, Dolcourt J, Bamshad MJ. Clinical characteristics and natural history of Freeman-Sheldon syndrome. Pediatrics. 2006 Mar;117(3):754-62. doi: 10.1542/peds.2005-1219.
- Portillo AL, Chamberlain RL, McCormick RJ, Poling MI. Histopathological and Operative Findings in a Severe Case of Freeman-Sheldon Syndrome: Implications for Nosology and Therapy. (Unpubl.) 2010.
- Litman RS, Rosenberg H. Malignant hyperthermia: update on susceptibility testing. JAMA. 2005 Jun 15;293(23):2918-24. doi: 10.1001/jama.293.23.2918.
- McCormick RJ. A Proposal for a Thesis: Heat Tolerance in Exercising Lean and Obese Middle-Aged Men. DEd diss., the Pennsylvania State University, 1973.
- Myhill S, Booth NE, McLaren-Howard J. Chronic fatigue syndrome and mitochondrial dysfunction. Int J Clin Exp Med. 2009;2(1):1-16. Epub 2009 Jan 15.
- Northridge DB, Grant S, Ford I, Christie J, McLenachan J, Connelly D, McMurray J, Ray S, Henderson E, Dargie HJ. Novel exercise protocol suitable for use on a treadmill or a bicycle ergometer. Br Heart J. 1990 Nov;64(5):313-6. doi: 10.1136/hrt.64.5.313.
- Franklin B, Fern A, Fowler A, Spring T, Dejong A. Exercise physiologist's role in clinical practice. Br J Sports Med. 2009 Feb;43(2):93-8. doi: 10.1136/bjsm.2008.055202. Epub 2008 Dec 2.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Anomalías musculoesqueléticas
- Anomalías craneofaciales
- Artrogriposis
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes vasodilatadores
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas purinérgicos del receptor P1
- Agonistas purinérgicos
- Adenosina
Otros números de identificación del estudio
- 000079
- U1111-1120-5931 (OTRO: World Health Organisation, Universal Trial Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
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