Tutkimus lepäävästä ja harjoittelevasta kehon toiminnasta Freeman-Sheldonin oireyhtymässä ja siihen liittyvissä sairauksissa (FSS-EDICT I)

Tämä tutkimus on tutkimusprojekti, jonka on käynnistänyt jatkotutkija-opiskelija (Mikaela I. Poling) ja jota avustaa kliinisen genetiikan stipendiaatti ja jatko-opiskelija (Andrés Morales) kliinisen ja sovelletun fysiologian maisterintutkintojen osittaisessa täyttämisessä. tutkimuksen PI (Rodger J. McCormick) ohjauksesta ja ohjauksesta.

Nykyisen tutkimuksen merkitys:

FSS on harvinainen ihmisen hermo- ja liikuntaelinsairaus, joka esiintyy ennen syntymää ja johon liittyy pääasiassa raajojen ja kallon epämuodostumia. Ei ole olemassa tulevia tutkimuksia, joissa käsitellään fysiologisia parametreja, jotka ovat välttämättömiä Freeman-Sheldonin oireyhtymän taustalla olevan patologian ja patofysiologian ymmärtämiseksi. FSS-potilaiden lähtötilanteen ja stressifysiologisten parametrien poikkeamien selvittäminen verrattuna normaaleihin normaaliarvoihin ja normaaleihin kontrollihenkilöihin on ratkaisevan tärkeää räätälöidtäessä terapeuttisia interventioita tähän haastavaan potilaspopulaatioon.

Tausta:

Vanek et ai. (1986) FSS-spektri on ei-progressiivinen synnynnäinen myopatia, joka antaa patologista ja elektromyografista (EMG) näyttöä. He löysivät valkoista fibroosikudosta histologisesti normaaleista lihaskuiduista, mikä johti epänormaaleihin EMG:ihin.

Toydemir et ai. (2006) osoittivat, että alkion myosiinin raskaan ketjun 3 (MYH3) mutaatiot aiheuttivat klassisen FSS-fenotyypin, jossa he seuloivat 28 koetinta. 20 potilaalla uudet missense-mutaatiot aiheuttivat arginiinin korvaamisen asemassa 672 (arg672) histidiinillä tai sytosiinilla; arg672 löytyy kaikista myosiiniproteiineista alkion jälkeen. Jäljelle jäävistä kuudesta potilaasta, joilla mutaatioita löydettiin, kolmella oli uusia missense- tai perhemutaatioita; kolmella muulla potilaalla, joilla oli satunnaista ilmentymistä, oli uusia, jotka myös löytyivät Sheldon-Hallin oireyhtymästä (SHS); kahdella potilaalla ei ollut tunnistettuja mutaatioita. He olettivat, että nämä alleeliset variaatiot arg672:ssa voisivat vaikuttaa adenosiinitrifosfaatin (ATP) sitoutumiseen. Ei tiedetä, kuinka nämä mutaatiot voivat korreloida havaittujen fenotyyppien kanssa. Heidän laboratorionsa, mukaan lukien Stevenson et al. (2006) esitti myös vahvaa näyttöä siitä, että FSS ja SHS ja vastaavat distaaliset arthrogrypoosit (DA) olivat fenotyypin, luonnonhistorian ja genotyypin perusteella erillisiä kokonaisuuksia.

Portillo et ai. (julkaisemattomat tiedot) tutkiessaan potilaalta otettuja biopsiaa, he eivät löytäneet todisteita lihaksesta yläorbicularis oculissa ja havaitsivat erittäin vaihtelevan säikeen koon yhtenä patologisena piirteenä yhdessä vastus lateralis -biopsiassa. Kliinisesti heidän potilaansa, jolla oli tähän mennessä vakavin FSS:n ilmentymä, ei osoittanut ylivoimaista silmäluomen toimintaa ja kohtuullista lihasjännitystä, bulkkia ja voimaa reidessä. Nämä havainnot viittasivat vaihteleviin oireyhtymään vaikutuksiin kehon alueittain. He raportoivat potilaassaan rasituksen aiheuttamasta hengenahdistusta ja lepotakykardiaa ilman patologisia piirteitä ja anekdoottisia tietoja kahdella muulla aikuisella FSS-potilaalla. He myös dokumentoivat selittämättömän, näennäisesti stressin aiheuttaman, episodisen kuumeen esiintymisen potilaalla, joka muistutti pahanlaatuisen hypertermian (MH) kliinistä kolmikkoa eli hypertermiaa, takykardiaa ja lihasjäykkyyttä.

Iän, sukupuolen, fyysisen aktiivisuuden ja samanaikaisen sairauden ja vamman lisäksi maksimaalinen hapenottokyky, joka on liikuntakyvyn funktio, on geneettisesti kontrolloitua, ja kuten on jo dokumentoitu muissa lihassairauksissa, Portillo et al. raportoivat idiopaattiset kuumeepisodit. . voi jakaa fysiologisia ja biokemiallisia yhtäläisyyksiä hyvin määritellyn synnynnäisen lihasenomaalian MH kanssa, jota esiintyy perinteisesti, kun herkät henkilöt saavat inhaloitavia anestesia-aineita, kuten eetteriä ja halotaania, tai depolarisoivia lihasrelaksantteja leikkauksen aikana. Yhdessä nämä kliiniset havainnot viittaavat siihen, että harjoittelukykyyn ja MH:n kaltaisen kuumeisen oireyhtymän kehittymiseen saattaa olla oireyhtymäsuhde, ja on tärkeää osoittaa nämä havainnot kontrolloidussa kokeellisessa ympäristössä.

Samankaltaisten distaalisten arthrogrypoosien (DA:iden) välillä voi olla merkittäviä eroja edellä mainittujen suhteen, ja tämä on myös tärkeää määrittää kokeellisesti. FSS:n ja vastaavien DA:iden lähtötilannetta ja stressin fysiologiaa koskevat tiedot voivat auttaa määrittämään tarkemmin FSS:n kanssa kliinisesti samanlaisia ​​erilliset DA-fenotyypit, mikä edistää FSS:n ja siihen liittyvien entiteettien nosologista luokittelua. Tämä tutkimus sisältää FSS:n, Sheldon-Hallin oireyhtymän, DA-tyypin 1 ja DA-tyypin 3.