フリーマン・シェルドン症候群および関連疾患における安静時および運動時の身体機能に関する研究 (FSS-EDICT I)

この研究は、大学院研究生 (Mikaela I. Polling) によって開始され、臨床遺伝学フェローおよび大学院生 (Andrés Morales) の支援を受けて、臨床および応用生理学の修士号の要件を部分的に満たしている研究プロジェクトです。研究主任研究者 (Rodger J. McCormick) の指示と監督。

現在の研究の重要性:

FSS は、出生前に存在するまれなヒトの神経筋骨格障害であり、主に手足と頭蓋顔面の奇形を伴います。 フリーマン-シェルドン症候群の根底にある病理学と病態生理学を理解できるようにするために必要な生理学的パラメーターに対処する前向き研究はありません。 FSS患者と標準正常値および正常対照被験者のベースラインおよびストレス生理学的パラメーターの偏差を解明することは、この困難な患者集団に合わせて治療介入を調整する上で非常に重要です。

バックグラウンド：

ヴァネックら。 ( 1986 ) 目的の FSS スペクトルは、非進行性の先天性ミオパシーであり、病理学的および筋電図 (EMG) の証拠を与えます。 彼らは、組織学的に正常な筋線維内に白い線維組織を発見し、異常なEMGを引き起こしました.

トイデミール等。 (2006) 胚性ミオシン重鎖 3 (MYH3) の変異が古典的な FSS 表現型を引き起こし、28 人の発端者をスクリーニングしたことを示しました。 20 人の患者では、新しいミスセンス変異により、672 位のアルギニン (arg672) がヒスチジンまたはシトシンに置換されました。 arg672 は、胚発生後のすべてのミオシンタンパク質に見られます。 突然変異が見つかった残りの6人の患者のうち、3人は新しいミスセンスまたは家族性突然変異を持っていました。散発性発現を伴う他の3人の患者は、シェルドン・ホール症候群（SHS）でも発見された新しいものを持っていました。 2 人の患者は認識された突然変異を持っていませんでした。 彼らは、arg672 でのこれらの対立遺伝子変異がアデノシン三リン酸 (ATP) 結合に影響を与える可能性があると仮定しました。 これらの変異が観察された表現型とどのように相関するかは不明です。 スティーブンソンらを含む彼らの研究室。 (2006) また、FSS と SHS および同様の遠位関節拘縮 (DA) が、表現型、自然史、および遺伝子型に基づく別個の実体であるという強力な証拠を提示しました。

ポルティロ等。 (未発表データ) は、患者からの生検の研究で、上眼輪筋に筋肉の証拠を発見せず、単一の外側広筋生検で単一の病理学的特徴として非常に可変性の繊維サイズを発見しました. 臨床的には、FSS の最も深刻な発現をこれまでに持っていた彼らの患者は、上まぶたの機能を示さず、太ももの適度な筋肉の緊張、かさ、および強さを示しませんでした。 これらの調査結果は、体の部位によるさまざまな症候群の影響を示唆しています。 彼らは、病理学的特徴のない労作性呼吸困難と安静時頻脈を患者に報告し、他の2人の成人FSS患者の労作性呼吸困難に関する事例情報を報告しました。 彼らはまた、高体温、頻脈、筋硬直という悪性高体温症 (MH) の臨床的トライアドに似た、原因不明の一見ストレス誘発性の一時的な発熱が患者に発生したことを記録しました。

年齢、性別、身体活動状態、付随する病気や障害に加えて、運動能力の関数である最大酸素摂取量は遺伝的に制御されており、すでに他の筋肉障害で報告されているように、Portilloらによって報告された特発性発熱エピソード. .明確に定義された先天性筋異常 MH と生理学的および生化学的な類似性を共有している可能性があります。MH は、感受性のある個人がエーテルやハロタンなどの吸入麻酔薬、または手術中に脱分極筋弛緩薬を受けたときに古典的に発生します。 一緒に、これらの臨床観察は、運動能力と MH 様熱性症候群の発症にいくつかの症候的関係がある可能性があることを示唆しており、制御された実験設定でこれらの発見を実証することが重要です.

上記に関して、同様の遠位関節拘縮 (DA) 間の有意差が存在する可能性があり、これは実験的に定義することも重要です。 FSS および類似の DA におけるベースラインおよびストレス生理学に関するデータは、臨床的に FSS に類似した別個の DA 表現型をさらに定義するのに役立ち、FSS および関連エンティティの病理学​​的分類に貢献する可能性があります。 この研究には、FSS、シェルドン・ホール症候群、DA タイプ 1、および DA タイプ 3 が含まれます。