Erythropoietin og blodpladeaktiveringsmarkører
Effekten af erythropoietin på trombocytaktiveringsmarkører: en prospektiv undersøgelse af raske frivillige
Vi antog, at virkningen af erythropoietin kan afspejles af ændringer i thromboxan B2 (TXB2) og endotelcellefunktion.
Seks mandlige og seks kvindelige forsøgspersoner fik rekombinant humant epoetin alfa (Erypo®) intravenøst (300 enheder pr. kg). Biomarkørniveauer blev vurderet ved baseline og 4, 24, 48 og 72 timer efter administration.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Introduktion: Erythropoietin (EPO) øger dannelsen af røde blodlegemer og påvirker også trombopoiesen og blodpladefunktionen. Vi antog, at virkningen af erythropoietin kan afspejles af ændringer i thromboxan B2 (TXB2) og endotelcellefunktion.
Metoder: Seks mandlige og seks kvindelige forsøgspersoner fik rekombinant humant epoetin alfa (Erypo®) intravenøst (300 enheder pr. kg). Biomarkørniveauer blev vurderet ved baseline og 4, 24, 48 og 72 timer efter administration.
Resultater: Epoetin alfa øgede TXB2-niveauer, som nåede signifikans efter 48 timer (2,5 gange stigning: 6,6±5 ng/ml vs. 15±9ng/ml; p=0,044) og forblev på dette niveau efter 72 timer. På linje øgede epoetin alfa E-selectin-niveauet med 25 % allerede efter 24 timer (39±21ng/ml vs. 49±26ng/ml; p<0,001) og forblev på dette niveau indtil 72 timer (p<0,001). Stigningen i blodpladeaktiveringsmarkører svarede til en 2-fold stigning i retikulocyttal (81±17G/L vs. 43±10G/L; p<0,001) og en 9% stigning i trombocyttal efter 72 timer (224±45G/L) vs. 244±52G/L; p=0,005). Koncentrationer af trombomodulin og von Willebrand faktor blev ikke signifikant ændret af epoetin alfa. Interessant nok blev kønsforskelle i baseline-niveauerne af E-selectin og trombomodulin observeret. E-selectin- og trombomodulinniveauer blev fordoblet hos mænd sammenlignet med kvinder (henholdsvis 51±24ng/ml og 28±10ng/ml; p=0,025 og 30±5ng/ml vs. 16±5ng/ml; p=0,002).
Konklusion: Epoetin alfa øger niveauet af blodpladeaktiveringsmarkører. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at undersøge, om måling af TXB2- eller E-selectin-niveauer kan være nyttig til estimering af tromboembolisk risiko under EPO-terapi.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østrig, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige og kvindelige frivillige.
- Alder mellem 18-40 år.
- Body mass index 17-27.
- Normale hæmoglobinniveauer (Hb mænd 13,5-18 g/dL, kvinder 12-16 g/dL).
- Retikulocyttal inden for referenceværdier (32-110G/L).
- S-jern inden for referenceværdier (hanner 60-150µg/dl, hunner 40-150µg/dL).
- Serumferritin inden for referenceværdier (hun 10-140 µg/L, hanner 20-280 µg/L).
- CRP inden for referenceværdier (<1,0mg/dL).
- Underskrevet informeret samtykke.
- Normale fund i sygehistorie og fysisk undersøgelse, medmindre investigator anser en abnormitet for at være klinisk irrelevant for denne undersøgelse.
- Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere effektive barrieremetoder til prævention.
Ekskluderingskriterier:
- Rygning.
- Regelmæssig brug af medicin og kosttilskud indeholdende jern.
- Misbrug af alkoholiske drikkevarer og stoffer.
- Deltagelse i et klinisk forsøg i de 3 uger forud for undersøgelsen.
- Forventet manglende evne til at deltage i planlagte studiebesøg.
- Mangel på folat (<3,4nmol/L) eller vitamin B12 (<118pmol/L) (revurdering efter tilskud er tilladt).
- Beviser for hypertension, patologisk hyperglykæmi, hyperlipidæmi. AST og/eller ALAT > 3xULN (AST hanner > 105U/L, hunner >93U/; ALAT hanner > 135U/L, hunner >102U/L).
- Symptomer på en klinisk relevant sygdom i 3 uger før den første undersøgelsesdag.
- Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinale, lever- eller nyresygdomme eller andre tilstande, der vides at interferere med distribution, metabolisme eller udskillelse af erythropoietin.
- Bloddonation i løbet af de foregående 3 uger forud for den første undersøgelsesdag.
- Anamnese med overfølsomhed erythropoietin.
- Graviditets- eller amningsperiode.
- Enhver medicinsk tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre emnets sikkerhed eller interferens med undersøgelsens formål.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Erythropoietin
alle emner modtaget epo iv.
|
Forsøgspersonerne fik en enkelt intravenøs injektion af epoetin alfa (Erypo®, rhEPO, Ortho Biotech/Division of Janssen-Cilag Ag, Bridgewater, New Jersey, USA) i en dosis på 300 enheder pr. kg kropsvægt.
Blod blev udtaget ved baseline og 4, 24, 48 og 72 timer efter administration af rhEPO under et biosimilaritetsforsøg.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring i blodpladeaktiveringsmarkører
Tidsramme: blodpladeaktiveringsmarkører blev målt 4, 24, 48 og 72 timer efter administration af iv EPO
|
Vi ønskede at undersøge, om niveauer af blodpladeaktiveringsmarkører ændrer sig efter administration af EPO, og hvis de gør, inden for hvilken tidsramme det sker.
|
blodpladeaktiveringsmarkører blev målt 4, 24, 48 og 72 timer efter administration af iv EPO
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ændring i erytropoietinniveauer
Tidsramme: erythropoietin niveauer blev målt 4, 24, 48 og 72 timer efter administration
|
Vi ønskede at undersøge erythropoietin-niveauer efter administration af EPO på nævnte tidspunkter.
|
erythropoietin niveauer blev målt 4, 24, 48 og 72 timer efter administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Michael Wolzt, Prof., Medical University of Vienna
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EPO1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .