Marqueurs d'activation de l'érythropoïétine et des plaquettes
L'effet de l'érythropoïétine sur les marqueurs d'activation plaquettaire : une étude prospective chez des volontaires sains
Nous avons émis l'hypothèse que l'effet de l'érythropoïétine pourrait être reflété par des modifications du thromboxane B2 (TXB2) et de la fonction des cellules endothéliales.
Six hommes et six femmes ont reçu de l'époétine alpha humaine recombinante (Erypo®) par voie intraveineuse (300 unités par kg). Les niveaux de biomarqueurs ont été évalués au départ et 4, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Introduction : L'érythropoïétine (EPO) améliore la formation des globules rouges et affecte également la thrombopoïèse et la fonction plaquettaire. Nous avons émis l'hypothèse que l'effet de l'érythropoïétine pourrait être reflété par des modifications du thromboxane B2 (TXB2) et de la fonction des cellules endothéliales.
Méthodes : Six sujets masculins et six sujets féminins ont reçu de l'époétine alpha humaine recombinante (Erypo®) par voie intraveineuse (300 unités par kg). Les niveaux de biomarqueurs ont été évalués au départ et 4, 24, 48 et 72 heures après l'administration.
Résultats : L'époétine alpha a augmenté les niveaux de TXB2, qui ont atteint une signification à 48h (augmentation de 2,5 fois : 6,6 ± 5 ng/mL contre 15 ± 9 ng/mL ; p = 0,044) et sont restés à ce niveau à 72 h. En ligne, l'époétine alpha a augmenté les niveaux de sélectine E de 25 % déjà à 24h (39±21ng/ml contre 49±26ng/ml ; p<0,001) et est resté à ce niveau jusqu'à 72h (p<0,001). L'augmentation des marqueurs d'activation plaquettaire correspondait à une multiplication par deux du nombre de réticulocytes (81±17G/L contre 43±10G/L ; p<0,001) et à une augmentation de 9 % du nombre de plaquettes à 72h (224±45G/L vs 244±52G/L ; p=0,005). Les concentrations de thrombomoduline et de facteur de von Willebrand n'ont pas été significativement modifiées par l'époétine alpha. Fait intéressant, des différences entre les sexes dans les niveaux de base de la sélectine E et de la thrombomoduline ont été observées. Les taux de sélectine E et de thrombomoduline étaient doublés chez les hommes par rapport aux femmes (51 ± 24 ng/mL et 28 ± 10 ng/mL ; p = 0,025 et 30 ± 5 ng/mL contre 16 ± 5 ng/mL ; p = 0,002, respectivement).
Conclusion : L'époétine alpha augmente les niveaux de marqueurs d'activation plaquettaire. D'autres études sont nécessaires pour déterminer si la mesure des taux de TXB2 ou de sélectine E pourrait être utile pour l'estimation du risque thromboembolique pendant le traitement par l'EPO.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Vienna, L'Autriche, 1090
- Medical University of Vienna
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins et féminins en bonne santé.
- Âge entre 18 et 40 ans.
- Indice de masse corporelle 17-27.
- Taux d'hémoglobine normaux (Hb mâles 13,5-18 g/dL, femelles 12-16 g/dL).
- Nombre de réticulocytes dans les valeurs de référence (32-110G/L).
- S-Fer dans les valeurs de référence (hommes 60-150µg/dl, femmes 40-150µg/dL).
- Ferritine sérique dans les valeurs de référence (femelles 10-140µg/L, mâles 20-280µg/L).
- CRP dans les valeurs de référence (<1,0mg/dL).
- Consentement éclairé signé.
- Résultats normaux dans les antécédents médicaux et l'examen physique, sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement pertinente pour cette étude.
- La femme en âge de procréer doit accepter de pratiquer des méthodes de barrière efficaces pour le contrôle des naissances.
Critère d'exclusion:
- Fumeur.
- Utilisation régulière de médicaments et de compléments alimentaires contenant du fer.
- Abus de boissons alcoolisées et de drogues.
- Participation à un essai clinique dans les 3 semaines précédant l'étude.
- Incapacité prévue d'assister aux visites d'étude prévues.
- Carence en folate (<3,4nmol/L) ou en vitamine B12 (<118pmol/L) (une réévaluation après supplémentation est autorisée).
- Signes d'hypertension, d'hyperglycémie pathologique, d'hyperlipidémie. AST et/ou ALAT > 3xULN (AST hommes > 105U/L, femmes >93U/ ; ALAT hommes > 135U/L, femmes >102U/L).
- Symptômes d'une maladie cliniquement pertinente au cours des 3 semaines précédant le premier jour d'étude.
- Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou d'autres conditions connues pour interférer avec la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'érythropoïétine.
- Don de sang au cours des 3 semaines précédant le premier jour d'étude.
- Antécédents d'hypersensibilité à l'érythropoïétine.
- Période de grossesse ou de lactation.
- Toute condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la sécurité du sujet ou interférerait avec les objectifs de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Érythropoïétine
tous les sujets ont reçu de l'epo iv.
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Les sujets ont reçu une seule injection intraveineuse d'époétine alpha (Erypo®, rhEPO, Ortho Biotech/Division of Janssen-Cilag Ag, Bridgewater, New Jersey, États-Unis) à une dose de 300 unités par kg de poids corporel.
Le sang a été prélevé au départ et 4, 24, 48 et 72 heures après l'administration de rhEPO au cours d'un essai de biosimilarité.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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modification des marqueurs d'activation plaquettaire
Délai: les marqueurs d'activation plaquettaire ont été mesurés 4, 24, 48 et 72 heures après l'administration d'EPO iv
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Nous voulions examiner si les niveaux de marqueurs d'activation plaquettaire changent après l'administration d'EPO et, si c'est le cas, dans quel laps de temps cela se produit.
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les marqueurs d'activation plaquettaire ont été mesurés 4, 24, 48 et 72 heures après l'administration d'EPO iv
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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changement des niveaux d'érythropoïétine
Délai: les taux d'érythropoïétine ont été mesurés 4, 24, 48 et 72 heures après l'administration
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Nous voulions examiner les niveaux d'érythropoïétine après l'administration d'EPO aux moments mentionnés.
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les taux d'érythropoïétine ont été mesurés 4, 24, 48 et 72 heures après l'administration
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Wolzt, Prof., Medical University of Vienna
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- EPO1
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