Erytropoietiini ja verihiutaleaktivaatiomarkkerit
Erytropoietiinin vaikutus verihiutaleiden aktivaatiomarkkereihin: tulevaisuuden tutkimus terveillä vapaaehtoisilla
Oletimme, että erytropoietiinin vaikutus saattaa näkyä tromboksaani B2:n (TXB2) ja endoteelisolujen toiminnan muutoksina.
Kuusi mies- ja kuusi naista sai rekombinanttia ihmisen epoetiini alfaa (Erypo®) suonensisäisesti (300 yksikköä/kg). Biomarkkeritasot arvioitiin lähtötilanteessa ja 4, 24, 48 ja 72 tuntia annon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Johdanto: Erytropoietiini (EPO) tehostaa punasolujen muodostumista ja vaikuttaa myös trombopoieesiin ja verihiutaleiden toimintaan. Oletimme, että erytropoietiinin vaikutus saattaa näkyä tromboksaani B2:n (TXB2) ja endoteelisolujen toiminnan muutoksina.
Menetelmät: Kuusi mies- ja kuusi naista sai rekombinanttia ihmisen epoetiini alfaa (Erypo®) suonensisäisesti (300 yksikköä/kg). Biomarkkeritasot arvioitiin lähtötilanteessa ja 4, 24, 48 ja 72 tuntia annon jälkeen.
Tulokset: Epoetiini alfa lisäsi TXB2-tasoja, jotka saavuttivat merkitsevyyden 48 tunnin kohdalla (2,5-kertainen lisäys: 6,6 ± 5 ng/ml vs. 15 ± 9 ng/ml; p = 0,044) ja pysyi tällä tasolla 72 tunnin kohdalla. Epoetiini alfa nosti peräkkäin E-selektiinitasoja 25 % jo 24 tunnin kohdalla (39±21ng/ml vs. 49±26ng/ml; p<0,001) ja pysyi tällä tasolla 72 tuntiin asti (p<0,001). Verihiutaleiden aktivaatiomarkkerien nousu vastasi kaksinkertaista retikulosyyttimäärän nousua (81±17G/l vs. 43±10G/l; p<0,001) ja 9 %:n nousua verihiutaleiden määrässä 72 tunnin kohdalla (224±45G/l). vs. 244±52G/l; p=0,005). Epoetiini alfa ei muuttanut merkittävästi trombomoduliinin ja von Willebrandin tekijän pitoisuuksia. Mielenkiintoista on, että sukupuolten välisiä eroja havaittiin E-selektiinin ja trombomoduliinin perustasoissa. E-selektiini- ja trombomoduliinitasot kaksinkertaistuivat miehillä verrattuna naisiin (51 ± 24 ng/ml ja 28 ± 10 ng/ml; p = 0,025 ja 30 ± 5 ng/ml vs. 16 ± 5 ng/ml; p = 0,002).
Johtopäätös: Epoetiini alfa lisää verihiutaleiden aktivaatiomarkkereiden tasoa. Lisätutkimuksia tarvitaan sen selvittämiseksi, voisiko TXB2- tai E-selektiinitasojen mittaamisesta olla hyötyä tromboembolisen riskin arvioinnissa EPO-hoidon aikana.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Vienna, Itävalta, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveitä vapaaehtoisia miehiä ja naisia.
- Ikä 18-40 vuoden välillä.
- Painoindeksi 17-27.
- Normaali hemoglobiinitaso (Hb miehet 13,5-18g/dl, naiset 12-16g/dl).
- Retikulosyyttien määrä viitearvojen sisällä (32-110G/L).
- S-Rauta viitearvojen sisällä (miehet 60-150 µg/dl, naiset 40-150 µg/dl).
- Seerumin ferritiini viitearvojen sisällä (naaraat 10-140 µg/l, miehet 20-280 µg/l).
- CRP viitearvojen sisällä (<1,0mg/dl).
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus.
- Normaalit löydökset sairaushistoriassa ja fyysisessä tutkimuksessa, ellei tutkija katso, että poikkeavuus on kliinisesti merkityksetön tämän tutkimuksen kannalta.
- Hedelmällisessä iässä olevan naisen tulee suostua käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä ehkäisyssä.
Poissulkemiskriteerit:
- Tupakointi.
- Rautaa sisältävien lääkkeiden ja ravintolisien säännöllinen käyttö.
- Alkoholijuomien ja huumeiden väärinkäyttö.
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimusta edeltäneiden 3 viikon aikana.
- Odotettu kyvyttömyys osallistua suunnitelluille opintovierailuille.
- Folaatin (<3,4 nmol/l) tai B12-vitamiinin (<118 pmol/l) puutos (uudelleenarviointi lisähoidon jälkeen on sallittu).
- Todisteet kohonneesta verenpaineesta, patologisesta hyperglykemiasta, hyperlipidemiasta. AST ja/tai ALAT > 3xULN (AST miehet > 105U/L, naiset >93U/; ALAT miehet > 135U/L, naiset >102U/L).
- Kliinisesti merkittävän sairauden oireet 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
- Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai muut sairaudet tai muut sairaudet, joiden tiedetään häiritsevän erytropoietiinin jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.
- Verenluovutus 3 edellisen viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
- Aiempi erytropoietiiniyliherkkyys.
- Raskaus tai imetysaika.
- Mikä tahansa lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkittavan turvallisuutta tai häiritsee tutkimuksen tavoitteita.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Erytropoietiini
kaikki aiheet saivat epo iv.
|
Koehenkilöt saivat yhden suonensisäisen injektion epoetiini alfaa (Erypo®, rhEPO, Ortho Biotech/Division of Janssen-Cilag Ag, Bridgewater, New Jersey, USA) annoksella 300 yksikköä painokiloa kohti.
Verinäytteet otettiin lähtötilanteessa ja 4, 24, 48 ja 72 tuntia rhEPO:n annon jälkeen biosamalaisuuskokeen aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos verihiutaleiden aktivaatiomarkkereissa
Aikaikkuna: verihiutaleiden aktivaatiomarkkerit mitattiin 4, 24, 48 ja 72 tuntia suonensisäisen EPO:n annon jälkeen
|
Halusimme tutkia, muuttuvatko verihiutaleiden aktivaatiomarkkerien tasot EPO:n antamisen jälkeen ja jos muuttuvat, missä aikavälissä se tapahtuu.
|
verihiutaleiden aktivaatiomarkkerit mitattiin 4, 24, 48 ja 72 tuntia suonensisäisen EPO:n annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
erytropoietiinitasojen muutos
Aikaikkuna: erytropoietiinitasot mitattiin 4, 24, 48 ja 72 tuntia annon jälkeen
|
Halusimme tutkia erytropoietiinitasoja EPO:n antamisen jälkeen mainittuina ajankohtina.
|
erytropoietiinitasot mitattiin 4, 24, 48 ja 72 tuntia annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Michael Wolzt, Prof., Medical University of Vienna
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EPO1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .