Erytropoietin og blodplateaktiveringsmarkører
Effekten av erytropoietin på blodplateaktiveringsmarkører: en prospektiv studie i friske frivillige
Vi antok at effekten av erytropoietin kan reflekteres av endringer i tromboksan B2 (TXB2) og endotelcellefunksjon.
Seks mannlige og seks kvinnelige forsøkspersoner fikk rekombinant humant epoetin alfa (Erypo®) intravenøst (300 enheter per kg). Biomarkørnivåer ble vurdert ved baseline og 4, 24, 48 og 72 timer etter administrering.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Introduksjon: Erytropoietin (EPO) øker dannelsen av røde blodlegemer og påvirker også trombopoiesen og blodplatefunksjonen. Vi antok at effekten av erytropoietin kan reflekteres av endringer i tromboksan B2 (TXB2) og endotelcellefunksjon.
Metoder: Seks mannlige og seks kvinnelige forsøkspersoner fikk rekombinant humant epoetin alfa (Erypo®) intravenøst (300 enheter per kg). Biomarkørnivåer ble vurdert ved baseline og 4, 24, 48 og 72 timer etter administrering.
Resultater: Epoetin alfa økte TXB2-nivåene, som nådde signifikans etter 48 timer (2,5 ganger økning: 6,6±5 ng/ml vs. 15±9ng/ml; p=0,044) og holdt seg på dette nivået ved 72 timer. På linje økte epoetin alfa E-selektinnivået med 25 % allerede ved 24 timer (39±21ng/ml vs. 49±26ng/ml; p<0,001) og holdt seg på dette nivået til 72 timer (p<0,001). Økningen i blodplateaktiveringsmarkører korresponderte med en 2 ganger økning i retikulocyttantall (81±17G/L vs. 43±10G/L; p<0,001) og en 9% økning i blodplateantall etter 72 timer (224±45G/L) vs. 244±52G/L; p=0,005). Konsentrasjoner av trombomodulin og von Willebrand faktor ble ikke signifikant endret av epoetin alfa. Interessant nok ble det observert kjønnsforskjeller i grunnlinjenivåene av E-selektin og trombomodulin. E-selektin- og trombomodulinnivåer ble doblet hos menn sammenlignet med kvinner (henholdsvis 51±24ng/mL og 28±10ng/mL; p=0,025 og 30±5ng/mL vs. 16±5ng/mL; p=0,002).
Konklusjon: Epoetin alfa øker nivåene av blodplateaktiveringsmarkører. Ytterligere studier er nødvendig for å undersøke om måling av TXB2- eller E-selektinnivåer kan være nyttig for å estimere tromboembolisk risiko under EPO-terapi.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Vienna, Østerrike, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske mannlige og kvinnelige frivillige.
- Alder mellom 18-40 år.
- Kroppsmasseindeks 17-27.
- Normale hemoglobinnivåer (Hb menn 13,5-18g/dL, kvinner 12-16g/dL).
- Retikulocyttantall innenfor referanseverdier (32-110G/L).
- S-jern innenfor referanseverdier (hanner 60-150 µg/dl, hunner 40-150 µg/dL).
- Serumferritin innenfor referanseverdier (hunn 10-140 µg/L, hanner 20-280 µg/L).
- CRP innenfor referanseverdier (<1,0mg/dL).
- Signert informert samtykke.
- Normale funn i sykehistorie og fysisk undersøkelse med mindre etterforskeren anser en abnormitet for å være klinisk irrelevant for denne studien.
- Kvinner i fruktbar alder må gå med på å praktisere effektive barrieremetoder for prevensjon.
Ekskluderingskriterier:
- Røyking.
- Regelmessig bruk av medisiner og kosttilskudd som inneholder jern.
- Misbruk av alkoholholdige drikkevarer og narkotika.
- Deltakelse i en klinisk studie i de 3 ukene før studien.
- Forutsett manglende evne til å ivareta planlagte studiebesøk.
- Mangel på folat (<3,4nmol/L) eller vitamin B12 (<118pmol/L) (revurdering etter tilskudd er tillatt).
- Bevis på hypertensjon, patologisk hyperglykemi, hyperlipidemi. AST og/eller ALAT > 3xULN (AST menn > 105 U/L, kvinner >93 U/; ALAT menn > 135 U/L, kvinner >102 U/L).
- Symptomer på en klinisk relevant sykdom i løpet av 3 uker før første studiedag.
- Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom, eller andre tilstander som er kjent for å forstyrre distribusjon, metabolisme eller utskillelse av erytropoietin.
- Bloddonasjon i løpet av de siste 3 ukene før den første studiedagen.
- Anamnese med overfølsomhet erytropoietin.
- Graviditet eller amming.
- Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville forstyrre sikkerheten til forsøkspersonen eller forstyrre målene for studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Erytropoietin
alle emner mottok epo iv.
|
Forsøkspersonene fikk én enkelt intravenøs injeksjon av epoetin alfa (Erypo®, rhEPO, Ortho Biotech/Division of Janssen-Cilag Ag, Bridgewater, New Jersey, USA) i en dose på 300 enheter per kg kroppsvekt.
Blod ble tatt ved baseline og 4, 24, 48 og 72 timer etter administrering av rhEPO under en biosimilaritetsstudie.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i blodplateaktiveringsmarkører
Tidsramme: blodplateaktiveringsmarkører ble målt 4, 24, 48 og 72 timer etter administrering av iv EPO
|
Vi ønsket å undersøke om nivåene av blodplateaktiveringsmarkører endres etter administrering av EPO, og om de gjør det, i hvilken tidsramme det skjer.
|
blodplateaktiveringsmarkører ble målt 4, 24, 48 og 72 timer etter administrering av iv EPO
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
endring i erytropoietinnivåer
Tidsramme: erytropoietinnivåer ble målt 4, 24, 48 og 72 timer etter administrering
|
Vi ønsket å undersøke erytropoietinnivåer etter administrering av EPO på nevnte tidspunkter.
|
erytropoietinnivåer ble målt 4, 24, 48 og 72 timer etter administrering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Wolzt, Prof., Medical University of Vienna
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EPO1
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .