Erythropoietin- und Thrombozytenaktivierungsmarker
Die Wirkung von Erythropoetin auf Thrombozytenaktivierungsmarker: eine prospektive Studie an gesunden Freiwilligen
Wir stellten die Hypothese auf, dass sich die Wirkung von Erythropoetin in Veränderungen des Thromboxan B2 (TXB2) und der Endothelzellfunktion widerspiegeln könnte.
Sechs männliche und sechs weibliche Probanden erhielten rekombinantes menschliches Epoetin alpha (Erypo®) intravenös (300 Einheiten pro kg). Die Biomarkerwerte wurden zu Studienbeginn sowie 4, 24, 48 und 72 Stunden nach der Verabreichung bestimmt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Einleitung: Erythropoietin (EPO) fördert die Bildung roter Blutkörperchen und beeinflusst auch die Thrombopoese und die Thrombozytenfunktion. Wir stellten die Hypothese auf, dass sich die Wirkung von Erythropoetin in Veränderungen des Thromboxan B2 (TXB2) und der Endothelzellfunktion widerspiegeln könnte.
Methoden: Sechs männliche und sechs weibliche Probanden erhielten rekombinantes menschliches Epoetin alpha (Erypo®) intravenös (300 Einheiten pro kg). Die Biomarkerwerte wurden zu Studienbeginn sowie 4, 24, 48 und 72 Stunden nach der Verabreichung bestimmt.
Ergebnisse: Epoetin alpha erhöhte die TXB2-Spiegel, die nach 48 Stunden eine Signifikanz erreichten (2,5-facher Anstieg: 6,6 ± 5 ng/ml vs. 15 ± 9 ng/ml; p = 0,044) und nach 72 Stunden auf diesem Niveau blieben. Im Einklang damit erhöhte Epoetin Alpha die E-Selectin-Spiegel bereits nach 24 Stunden um 25 % (39 ± 21 ng/ml vs. 49 ± 26 ng/ml; p < 0,001) und blieb bis 72 Stunden auf diesem Niveau (p < 0,001). Der Anstieg der Thrombozytenaktivierungsmarker entsprach einem zweifachen Anstieg der Retikulozytenzahl (81 ± 17 G/L gegenüber 43 ± 10 G/L; p < 0,001) und einem Anstieg der Thrombozytenzahl um 9 % nach 72 Stunden (224 ± 45 G/L). vs. 244 ± 52 G/L; p = 0,005). Die Konzentrationen von Thrombomodulin und von Willebrand-Faktor wurden durch Epoetin Alpha nicht signifikant verändert. Interessanterweise wurden geschlechtsspezifische Unterschiede bei den Ausgangswerten von E-Selectin und Thrombomodulin beobachtet. Die E-Selectin- und Thrombomodulin-Spiegel waren bei Männern im Vergleich zu Frauen doppelt so hoch (51 ± 24 ng/ml und 28 ± 10 ng/ml; p = 0,025 und 30 ± 5 ng/ml gegenüber 16 ± 5 ng/ml; p = 0,002).
Schlussfolgerung: Epoetin alpha erhöht die Konzentration von Thrombozytenaktivierungsmarkern. Weitere Studien sind erforderlich, um zu untersuchen, ob die Messung des TXB2- oder E-Selectin-Spiegels für die Abschätzung des thromboembolischen Risikos während der EPO-Therapie nützlich sein könnte.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Vienna, Österreich, 1090
- Medical University of Vienna
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde männliche und weibliche Freiwillige.
- Alter zwischen 18-40 Jahren.
- Body-Mass-Index 17-27.
- Normale Hämoglobinwerte (Hb-Männer 13,5–18 g/dl, Frauen 12–16 g/dl).
- Retikulozytenzahl innerhalb der Referenzwerte (32–110 g/l).
- S-Eisen innerhalb der Referenzwerte (Männer 60–150 µg/dl, Frauen 40–150 µg/dl).
- Serumferritin innerhalb der Referenzwerte (Frauen 10–140 µg/L, Männer 20–280 µg/L).
- CRP innerhalb der Referenzwerte (<1,0 mg/dL).
- Unterzeichnete Einverständniserklärung.
- Normale Befunde in der Anamnese und der körperlichen Untersuchung, es sei denn, der Prüfer hält eine Anomalie für klinisch irrelevant für diese Studie.
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, wirksame Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
Ausschlusskriterien:
- Rauchen.
- Regelmäßige Einnahme von eisenhaltigen Medikamenten und Nahrungsergänzungsmitteln.
- Missbrauch von alkoholischen Getränken und Drogen.
- Teilnahme an einer klinischen Studie in den 3 Wochen vor der Studie.
- Voraussichtliche Unfähigkeit, an geplanten Studienbesuchen teilzunehmen.
- Mangel an Folat (<3,4 nmol/L) oder Vitamin B12 (<118 pmol/L) (Neubewertung nach Ergänzung ist zulässig).
- Hinweise auf Bluthochdruck, pathologische Hyperglykämie, Hyperlipidämie. AST und/oder ALAT > 3xULN (AST Männer > 105U/L, Frauen >93U/; ALAT Männer > 135U/L, Frauen >102U/L).
- Symptome einer klinisch relevanten Erkrankung während 3 Wochen vor dem ersten Studientag.
- Vorgeschichte oder Vorliegen einer Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankung oder anderer Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Erythropoietin beeinträchtigen.
- Blutspende in den letzten 3 Wochen vor dem ersten Studientag.
- Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Erythropoetin.
- Schwangerschaft oder Stillzeit.
- Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Sicherheit des Probanden oder die Ziele der Studie beeinträchtigen würde.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Erythropoetin
Alle Probanden erhielten EPO IV.
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Die Probanden erhielten eine einzige intravenöse Injektion von Epoetin alpha (Erypo®, rhEPO, Ortho Biotech/Division of Janssen-Cilag Ag, Bridgewater, New Jersey, USA) in einer Dosis von 300 Einheiten pro kg Körpergewicht.
Im Rahmen eines Biosimilaritätsversuchs wurden zu Studienbeginn und 4, 24, 48 und 72 Stunden nach der Verabreichung von rhEPO Blutproben entnommen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der Thrombozytenaktivierungsmarker
Zeitfenster: Thrombozytenaktivierungsmarker wurden 4, 24, 48 und 72 Stunden nach der Verabreichung von iv EPO gemessen
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Wir wollten untersuchen, ob sich die Werte der Thrombozytenaktivierungsmarker nach der Verabreichung von EPO ändern und wenn ja, in welchem Zeitraum dies geschieht.
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Thrombozytenaktivierungsmarker wurden 4, 24, 48 und 72 Stunden nach der Verabreichung von iv EPO gemessen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung des Erythropoietinspiegels
Zeitfenster: Die Erythropoietinspiegel wurden 4, 24, 48 und 72 Stunden nach der Verabreichung gemessen
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Wir wollten den Erythropoetin-Spiegel nach EPO-Gabe zu den genannten Zeitpunkten untersuchen.
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Die Erythropoietinspiegel wurden 4, 24, 48 und 72 Stunden nach der Verabreichung gemessen
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Wolzt, Prof., Medical University of Vienna
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- EPO1
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