Маркеры активации эритропоэтина и тромбоцитов
Влияние эритропоэтина на маркеры активации тромбоцитов: проспективное исследование на здоровых добровольцах
Мы предположили, что эффект эритропоэтина может отражаться изменениями тромбоксана B2 (TXB2) и функции эндотелиальных клеток.
Шести мужчинам и шести женщинам внутривенно вводили рекомбинантный человеческий эпоэтин альфа (Erypo®) (300 ЕД/кг). Уровни биомаркеров оценивали исходно и через 4, 24, 48 и 72 часа после введения.
Обзор исследования
Подробное описание
Введение: Эритропоэтин (ЭПО) усиливает образование эритроцитов, а также влияет на тромбопоэз и функцию тромбоцитов. Мы предположили, что эффект эритропоэтина может отражаться изменениями тромбоксана B2 (TXB2) и функции эндотелиальных клеток.
Методы. Шести мужчинам и шести женщинам внутривенно вводили рекомбинантный человеческий эпоэтин альфа (Erypo®) (300 ЕД/кг). Уровни биомаркеров оценивали исходно и через 4, 24, 48 и 72 часа после введения.
Результаты. Эпоэтин альфа увеличивал уровни TXB2, которые достигали значимости через 48 часов (увеличение в 2,5 раза: 6,6±5 нг/мл против 15±9 нг/мл; p=0,044) и оставались на этом уровне через 72 часа. В свою очередь, эпоэтин альфа повышал уровень Е-селектина на 25% уже через 24 часа (39±21 нг/мл против 49±26 нг/мл; p<0,001) и оставался на этом уровне до 72 часов (p<0,001). Повышение маркеров активации тромбоцитов соответствовало 2-кратному увеличению числа ретикулоцитов (81±17 Г/л против 43±10 Г/л; p<0,001) и увеличению количества тромбоцитов на 9% через 72 ч (224±45 Г/л). против 244±52 г/л; р=0,005). Концентрации тромбомодулина и фактора фон Виллебранда существенно не изменялись под действием эпоэтина альфа. Интересно, что наблюдались гендерные различия в исходных уровнях Е-селектина и тромбомодулина. Уровни Е-селектина и тромбомодулина у мужчин были вдвое выше, чем у женщин (51±24 нг/мл и 28±10 нг/мл; р=0,025 и 30±5 нг/мл против 16±5 нг/мл; р=0,002 соответственно).
Заключение. Эпоэтин альфа повышает уровень маркеров активации тромбоцитов. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить, может ли измерение уровней TXB2 или E-селектина быть полезным для оценки риска тромбоэмболии во время терапии ЭПО.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, 1090
- Medical University of Vienna
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы мужского и женского пола.
- Возраст от 18 до 40 лет.
- Индекс массы тела 17-27.
- Нормальный уровень гемоглобина (Hb у мужчин 13,5–18 г/дл, у женщин 12–16 г/дл).
- Количество ретикулоцитов в пределах референсных значений (32-110 Г/л).
- S-железо в пределах референтных значений (мужчины 60–150 мкг/дл, женщины 40–150 мкг/дл).
- Ферритин сыворотки в пределах референтных значений (самки 10-140 мкг/л, мужчины 20-280 мкг/л).
- СРБ в пределах референтных значений (<1,0 мг/дл).
- Подписанное информированное согласие.
- Нормальные данные в анамнезе и физикальном обследовании, если только исследователь не сочтет аномалию клинически нерелевантной для данного исследования.
- Женщина, способная к деторождению, должна согласиться применять эффективные барьерные методы контроля над рождаемостью.
Критерий исключения:
- Курение.
- Регулярное употребление лекарств и пищевых добавок, содержащих железо.
- Злоупотребление алкогольными напитками и наркотиками.
- Участие в клиническом исследовании в течение 3 недель, предшествующих исследованию.
- Предвидится невозможность посещать запланированные учебные визиты.
- Дефицит фолиевой кислоты (<3,4 нмоль/л) или витамина B12 (<118 пмоль/л) (допускается повторная оценка после приема добавок).
- Признаки артериальной гипертензии, патологической гипергликемии, гиперлипидемии. АСТ и/или АЛАТ > 3xВГН (АСТ у мужчин > 105 ЕД/л, у женщин > 93 ЕД/л; у мужчин АЛАТ > 135 ЕД/л, у женщин > 102 ЕД/л).
- Симптомы клинически значимого заболевания в течение 3 недель до первого дня исследования.
- История или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта, печени или почек или других состояний, которые, как известно, влияют на распределение, метаболизм или выведение эритропоэтина.
- Сдача крови в течение предыдущих 3 недель до первого дня исследования.
- В анамнезе гиперчувствительность к эритропоэтину.
- Беременность или период лактации.
- Любое медицинское состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать безопасности субъекта или достижению целей исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Эритропоэтин
все предметы получили epo iv.
|
Субъекты получили одну внутривенную инъекцию эпоэтина альфа (Erypo®, rhEPO, Ortho Biotech/Division of Janssen-Cilag Ag, Бриджуотер, Нью-Джерси, США) в дозе 300 единиц на кг массы тела.
Пробы крови брали исходно и через 4, 24, 48 и 72 часа после введения rhEPO во время исследования биоподобия.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение маркеров активации тромбоцитов
Временное ограничение: маркеры активации тромбоцитов измеряли через 4, 24, 48 и 72 часа после внутривенного введения ЭПО.
|
Мы хотели изучить, изменяются ли уровни маркеров активации тромбоцитов после введения ЭПО, и если да, то в какие временные рамки это происходит.
|
маркеры активации тромбоцитов измеряли через 4, 24, 48 и 72 часа после внутривенного введения ЭПО.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
изменение уровня эритропоэтина
Временное ограничение: уровни эритропоэтина измеряли через 4, 24, 48 и 72 часа после введения.
|
Мы хотели исследовать уровни эритропоэтина после введения ЭПО в указанные моменты времени.
|
уровни эритропоэтина измеряли через 4, 24, 48 и 72 часа после введения.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael Wolzt, Prof., Medical University of Vienna
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EPO1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .