Gemcitabin + Nab-paclitaxel med LDE-225 (Hedgehog Inhibitor) som neoadjuverende terapi for bugspytkirteladenokarcinom

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet adenocarcinom i bugspytkirtlen.
• Skal have borderline resektabelt pancreas adenocarcinom
• Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension
• Ingen tidligere strålebehandling, kirurgi, kemoterapi eller lægemiddelbehandling.
• Alder >18 år
• Forventet levetid på mere end 1 måned.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) præstationsstatus 0 eller 1
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion
• Asymptomatisk for gulsot og ascites. Smertesymptomer skal være stabile.
• Negativ serum graviditetstest
• Seksuelt aktive mænd bør acceptere at bruge en barriereform for prævention, selvom de har fået foretaget en vasektomi, under undersøgelsen og i 6 måneder efter at have stoppet LDE225. Mænd bør ikke donere sæd under behandlingen og i op til seks måneder efter sidste dosis. Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder accepterer at bruge højeffektiv prævention under undersøgelsen og i 20 måneder efter den sidste dosis af LDE225.
• Aftal ikke at donere blodprodukter i 12 måneder efter ophør med LDE225.
• Villig til at få to biopsier under behandling for korrelative undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft strålebehandling, kirurgisk resektion, kemoterapi eller forsøgsmedicinsk behandling for bugspytkirteladenokarcinom.
• Patienten har kendt metastatisk sygdom.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som LDE225 eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Patienter, der tager medicin med snævre terapeutiske indekser, som metaboliseres af cytochrom P450 (CYP450), herunder warfarinnatrium (Coumadin®)
• Ukontrolleret sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, der ikke kontrolleres med medicin, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Gravide kvinder er udelukket
• Patienten har gennemgået en større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for fire uger før påbegyndelse af behandlingen i denne undersøgelse.
• Patienter, der modtager behandling med medicin, der vides at være moderate og stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 eller lægemidler metaboliseret af CYP2B6 eller CYP2C9, som har et snævert terapeutisk indeks, og som ikke kan seponeres, før behandling med LDE225 påbegyndes. Medicin, der er stærke CYP3A4/5-hæmmere, bør seponeres i mindst 7 dage og stærke CYP3A/5-inducere i mindst 2 uger før påbegyndelse af behandling med LDE225.
• Patienter med neuromuskulære lidelser.
• Patienter med nedsat hjertefunktion.