Gemcytabina + Nab-paklitaksel z LDE-225 (inhibitor Hedgehog) jako terapia neoadjuwantowa gruczolakoraka trzustki
17 stycznia 2020 zaktualizowane przez: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Faza 1/2 Bezpieczeństwo i wykonalność gemcytabiny i nab-paklitakselu w skojarzeniu z LDE-225 jako terapii neoadiuwantowej u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki o granicznej resekcyjności.
Jest to otwarte badanie fazy 1/2, które połączy chemioterapeutyki gemcytabinę i nab-paklitaksel z doustnym inhibitorem hedgehog LDE225 (Sonidegib).
Celem jest ocena tolerancji i odsetka resekcji u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki o granicznej resekcyjności, którzy stosują to leczenie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badacze proponują leczenie 6-12 pacjentów w fazie 1 i 40 pacjentów w fazie 2.
Faza 1 Etap:
Cztery cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 i nab-paklitakselu 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 w połączeniu ze zwiększającymi się dawkami (400 mg, 600 mg lub 800 mg) LDE-225. Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego chorzy otrzymają skojarzoną chemioterapię i radioterapię. Następnie osoby, które kwalifikują się do resekcji, przejdą operację. Po resekcji pacjenci przejdą dwa dodatkowe cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 i nab-paklitakselu 125 mg/m2 w połączeniu z LDE-225.
Etap 2 fazy: W fazie 2 pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej gemcytabinę i nab-paklitaksel z inhibitorem hedgehog LDE225 lub bez niego:
- Ramię A: Cztery cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 pc. i nab-paklitakselu 125 mg/m2 pc. w dniach 1, 8 i 15 w skojarzeniu z LDE-225 w zalecanej dawce fazy 2.
- Ramię B: Cztery cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 pc. i nab-paklitakselu 125 mg/m2 pc. w dniach 1, 8 i 15.
Po zakończeniu leczenia neoadjuwantowego chorzy otrzymają skojarzoną chemioterapię i radioterapię. Następnie osoby, które kwalifikują się do resekcji, przejdą operację. Po resekcji pacjenci przejdą dwa dodatkowe cykle terapii przedoperacyjnej.
W trakcie tego badania zostanie przeprowadzonych kilka korelacyjnych badań laboratoryjnych. Zostały one zaprojektowane z myślą o zapewnieniu nam lepszego zrozumienia wpływu LDE-225 na interakcje zrębu i guza oraz wewnątrznowotworowe poziomy leku gemcytabiny. Aby wziąć udział w tym badaniu, wymagane są dwie dodatkowe biopsje.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
23
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki.
- Musi mieć granicznego resekcyjnego gruczolakoraka trzustki
- Mierzalna choroba, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze
- Brak wcześniejszej radioterapii, operacji, chemioterapii lub eksperymentalnej terapii lekowej.
- Wiek >18 lat
- Oczekiwana długość życia powyżej 1 miesiąca.
- Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 lub 1
- Odpowiednia funkcja narządów i szpiku
- Bezobjawowy dla żółtaczki i wodobrzusza. Objawy bólowe powinny być stabilne.
- Negatywny test ciążowy z surowicy
- Aktywni seksualnie mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie barierowej formy antykoncepcji, nawet jeśli przeszli wazektomię, podczas badania i przez 6 miesięcy po zaprzestaniu stosowania LDE225. Mężczyźni nie powinni być dawcami nasienia w trakcie leczenia i do sześciu miesięcy po podaniu ostatniej dawki. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 20 miesięcy po ostatniej dawce LDE225.
- Zgódź się nie oddawać produktów krwiopochodnych przez 12 miesięcy po odstawieniu LDE225.
- Chęć wykonania dwóch biopsji podczas leczenia w celu przeprowadzenia badań korelacyjnych.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy przeszli wcześniej radioterapię, resekcję chirurgiczną, chemioterapię lub eksperymentalną terapię farmakologiczną gruczolakoraka trzustki.
- U pacjenta rozpoznano chorobę przerzutową.
- Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do LDE225 lub innych środków stosowanych w badaniu.
- Pacjenci przyjmujący leki o wąskim indeksie terapeutycznym metabolizowane przez cytochrom P450 (CYP450), w tym sól sodową warfaryny (Coumadin®)
- Niekontrolowana choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja wymagająca podawania antybiotyków dożylnie, objawowa zastoinowa niewydolność serca niekontrolowana lekami, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
- Kobiety w ciąży są wykluczone
- Pacjent przeszedł poważną operację inną niż operacja diagnostyczna w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach tego badania.
- Pacjenci otrzymujący leki, o których wiadomo, że są umiarkowanymi i silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4/5 lub lekami metabolizowanymi przez CYP2B6 lub CYP2C9, które mają wąski indeks terapeutyczny i których nie można odstawić przed rozpoczęciem leczenia LDE225. Leki będące silnymi inhibitorami CYP3A4/5 należy odstawić na co najmniej 7 dni, a silne induktory CYP3A/5 na co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia LDE225.
- Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi.
- Pacjenci z zaburzeniami czynności serca.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Klejnot fazy I, nab-paklitaksel, LDE225-600 mg
Cztery cykle gemcytabiny (gem) 1000 mg/m2 i nab-paklitakselu 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni cyklu w połączeniu ze zwiększającymi się dawkami doustnego LDE225 (sonidegib), 600 mg dziennie.
|
Faza I: doustnie LDE225 (sonidegib), 600 mg dziennie. Faza II Ramię A: LDE225 w zalecanej dawce fazy 2 w dniach 1, 8 i 15. Cykle powtarzane co 28 dni.
Inne nazwy:
Cztery cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni.
Inne nazwy:
Cztery cykle nab-Paklitakselu 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Faza II-ramię A: Klejnot, nab-paklitaksel, LDE225
Cztery cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 i nab-Paklitakselu 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 w skojarzeniu z LDE-225 w zalecanej dawce fazy 2.
Cykle powtarzane co 28 dni.
|
Faza I: doustnie LDE225 (sonidegib), 600 mg dziennie. Faza II Ramię A: LDE225 w zalecanej dawce fazy 2 w dniach 1, 8 i 15. Cykle powtarzane co 28 dni.
Inne nazwy:
Cztery cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni.
Inne nazwy:
Cztery cykle nab-Paklitakselu 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni.
Inne nazwy:
Faza I: doustnie LDE225 (sonidegib), 400 mg dziennie.
Inne nazwy:
Faza I: doustnie LDE225 (sonidegib), 800 mg dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Faza II-ramię B: Klejnot, nab-paklitaksel
Cztery cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 i nab-Paklitakselu 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15.
Cykle powtarzane co 28 dni.
|
Cztery cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni.
Inne nazwy:
Cztery cykle nab-Paklitakselu 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Klejnot fazy I, nab-paklitaksel, LDE225-400 mg
Cztery cykle gemcytabiny (gem) 1000 mg/m2 i nab-paklitakselu 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni cyklu w połączeniu ze zwiększającymi się dawkami doustnego LDE225 (sonidegib), 400 mg dziennie.
|
Cztery cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni.
Inne nazwy:
Cztery cykle nab-Paklitakselu 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni.
Inne nazwy:
Faza I: doustnie LDE225 (sonidegib), 400 mg dziennie.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Klejnot fazy I, nab-paklitaksel, LDE225-800 mg
Cztery cykle gemcytabiny (gem) 1000 mg/m2 i nab-paklitakselu 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni cyklu w połączeniu ze zwiększającymi się dawkami doustnego LDE225 (sonidegib), 800 mg dziennie.
|
Cztery cykle gemcytabiny 1000 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni.
Inne nazwy:
Cztery cykle nab-Paklitakselu 125 mg/m2 w dniach 1, 8 i 15 co 28 dni.
Inne nazwy:
Faza I: doustnie LDE225 (sonidegib), 800 mg dziennie.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza I – Bezpieczeństwo i wykonalność gemcytabiny i nab-paklitakselu w skojarzeniu z LDE-225 jako terapii neoadjuwantowej na podstawie liczby uczestników, którzy tolerowali maksymalną dawkę LDE-225
Ramy czasowe: 5 lat
|
Liczba uczestników, którzy tolerowali maksymalną dawkę LDE-225 w skojarzeniu z gemcytabiną, nab-paklitakselem jako terapią neoadiuwantową u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki o granicznej resekcyjności (PDA).
|
5 lat
|
|
Faza II — wskaźnik resekcji dwóch schematów chemioterapii przedoperacyjnej u pacjentów z PDA o granicznej resekcji
Ramy czasowe: 5 lat
|
Liczba uczestników z gruczolakorakiem trzustki o granicznej resekcji (PDA), którzy zostali poddani resekcji po terapii
|
5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
|
Liczba miesięcy życia od cyklu 1, dnia 1 do 5 lat po interwencji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
5 lat
|
|
Ogólna odpowiedź guza określona przez liczbę uczestników z całkowitą lub częściową odpowiedzią
Ramy czasowe: 5 lat
|
Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź całkowita (CR) lub odpowiedź częściowa (PR), zgodnie z definicją RECIST v1.0; gdzie CR oznacza zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych, a PR oznacza ≥30% redukcję docelowych zmian chorobowych.
|
5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center JHMI
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
27 grudnia 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
5 listopada 2018
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
5 listopada 2018
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
19 lipca 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 września 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
12 września 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 stycznia 2020
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 stycznia 2020
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2020
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Gemcytabina
- Paklitaksel
Inne numery identyfikacyjne badania
- J1130
- NA_00047491 (Inny identyfikator: JHMIRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .