Gemcitabin + Nab-paclitaxel s LDE-225 (Hedgehog Inhibitor) jako neoadjuvantní léčba adenokarcinomu pankreatu
17. ledna 2020 aktualizováno: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fáze 1/2 Bezpečnost a proveditelnost gemcitabinu a Nab-Paclitaxelu v kombinaci s LDE-225 jako neoadjuvantní terapie u pacientů s hraničně resekovatelným adenokarcinomem pankreatu.
Toto je otevřená studie fáze 1/2, která bude kombinovat chemoterapeutika gemcitabin a nab-paclitaxel s perorálním inhibitorem hedgehog LDE225 (Sonidegib).
Cílem je posoudit snášenlivost a míru resekce pacientů s hraničně resekabilním adenokarcinomem pankreatu, kteří tuto léčbu využívají.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Výzkumníci navrhují léčbu 6-12 pacientů během fáze 1 a 40 pacientů ve fázi 2.
Fáze 1:
Čtyři cykly gemcitabinu 1000 mg/m2 a nab-paclitaxelu 125 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 v kombinaci s eskalujícími dávkami (400 mg nebo 600 mg nebo 800 mg) LDE-225. Po dokončení neoadjuvantní terapie budou subjekty dostávat kombinovanou chemoterapii a ozařování. Pak subjekty, které jsou způsobilé k resekci, budou pokračovat v operaci. Po resekci subjekty dokončí dva další cykly gemcitabinu 1000 mg/m2 a nab-paclitaxelu 125 mg/m2 v kombinaci s LDE-225.
Fáze 2: Ve fázi 2 budou pacienti randomizováni k podávání gemcitabinu a nab-paclitaxelu s nebo bez inhibitoru hedgehog LDE225:
- Rameno A: Čtyři cykly gemcitabinu 1000 mg/m2 a nab-paclitaxelu 125 mg/m ve dnech 1, 8 a 15 v kombinaci s LDE-225 v doporučené dávce 2. fáze.
- Rameno B: Čtyři cykly gemcitabinu 1000 mg/m2 a nab-paclitaxelu 125 mg/m ve dnech 1, 8 a 15.
Po dokončení neoadjuvantní terapie budou subjekty dostávat kombinovanou chemoterapii a ozařování. Pak subjekty, které jsou způsobilé k resekci, budou pokračovat v operaci. Po resekci subjekty dokončí dva další cykly předoperační terapie.
V průběhu této studie bude provedeno několik korelačních laboratorních studií. Byly navrženy s cílem poskytnout nám lepší pochopení toho, jak jsou interakce stroma-tumor a intratumorální hladiny gemcitabinu ovlivněny použitím LDE-225. K účasti na této studii jsou nutné dvě další biopsie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
23
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu.
- Musí mít hraničně resekabilní adenokarcinom pankreatu
- Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru
- Žádná předchozí radioterapie, chirurgický zákrok, chemoterapie nebo experimentální medikamentózní terapie.
- Věk >18 let
- Očekávaná délka života delší než 1 měsíc.
- Stav výkonnosti ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 nebo 1
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
- Asymptomatické pro žloutenku a ascites. Příznaky bolesti by měly být stabilní.
- Negativní těhotenský test v séru
- Sexuálně aktivní muži by měli během studie a 6 měsíců po vysazení LDE225 souhlasit s používáním bariérové formy antikoncepce, i když podstoupili vasektomii. Muži by neměli darovat spermie během léčby a až šest měsíců po poslední dávce. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku souhlasí s používáním vysoce účinné antikoncepce během studie a po dobu 20 měsíců po poslední dávce LDE225.
- Souhlaste s tím, že nebudete darovat krevní produkty po dobu 12 měsíců po ukončení užívání LDE225.
- Ochota podstoupit dvě biopsie během léčby pro korelativní studie.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří podstoupili předchozí radioterapii, chirurgickou resekci, chemoterapii nebo zkoumanou medikamentózní terapii adenokarcinomu pankreatu.
- Pacient má známé metastatické onemocnění.
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako LDE225 nebo jiným činidlům použitým ve studii.
- Pacienti užívající léky s úzkými terapeutickými indexy, které jsou metabolizovány cytochromem P450 (CYP450), včetně warfarinu sodného (Coumadin®)
- Nekontrolované onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekce vyžadující IV antibiotika, symptomatické městnavé srdeční selhání nekontrolované léky, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
- Těhotné ženy jsou vyloučeny
- Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický, během čtyř týdnů před zahájením léčby v této studii.
- Pacienti, kteří dostávají léčbu léky, o nichž je známo, že jsou středně silnými a silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 nebo léky metabolizovanými CYP2B6 nebo CYP2C9, které mají úzký terapeutický index a které nelze před zahájením léčby LDE225 vysadit. Léky, které jsou silnými inhibitory CYP3A4/5, by měly být vysazeny alespoň 7 dní a silné induktory CYP3A/5 alespoň 2 týdny před zahájením léčby LDE225.
- Pacienti s neuromuskulárními poruchami.
- Pacienti s poruchou srdeční funkce.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I-Gem, nab-paclitaxel, LDE225-600 mg
Čtyři cykly gemcitabinu (gem) 1000 mg/m2 a nab-Paclitaxelu 125 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dnů cyklu v kombinaci se zvyšujícími se dávkami perorálního LDE225 (Sonidegib), 600 mg denně.
|
Fáze I: perorální LDE225 (Sonidegib), 600 mg denně. Rameno A fáze II: LDE225 v doporučené dávce fáze 2 ve dnech 1, 8 a 15. Cykly se opakují každých 28 dní.
Ostatní jména:
Čtyři cykly gemcitabinu 1000 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní.
Ostatní jména:
Čtyři cykly nab-Paclitaxel 125 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fáze II-rameno A:Gem,nab-paclitaxel,LDE225
Čtyři cykly gemcitabinu 1000 mg/m2 a nab-Paclitaxelu 125 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 v kombinaci s LDE-225 v doporučené dávce 2. fáze.
Cykly se opakují každých 28 dní.
|
Fáze I: perorální LDE225 (Sonidegib), 600 mg denně. Rameno A fáze II: LDE225 v doporučené dávce fáze 2 ve dnech 1, 8 a 15. Cykly se opakují každých 28 dní.
Ostatní jména:
Čtyři cykly gemcitabinu 1000 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní.
Ostatní jména:
Čtyři cykly nab-Paclitaxel 125 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní.
Ostatní jména:
Fáze I: perorální LDE225 (Sonidegib), 400 mg denně.
Ostatní jména:
Fáze I: perorální LDE225 (Sonidegib), 800 mg denně.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Fáze II-Arm B:Gem,nab-paclitaxel
Čtyři cykly gemcitabinu 1000 mg/m2 a nab-Paclitaxelu 125 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15.
Cykly se opakují každých 28 dní.
|
Čtyři cykly gemcitabinu 1000 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní.
Ostatní jména:
Čtyři cykly nab-Paclitaxel 125 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I-Gem, nab-paclitaxel, LDE225-400 mg
Čtyři cykly gemcitabinu (gem) 1000 mg/m2 a nab-Paclitaxelu 125 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dnů cyklu v kombinaci s eskalujícími dávkami perorálního LDE225 (Sonidegib), 400 mg denně.
|
Čtyři cykly gemcitabinu 1000 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní.
Ostatní jména:
Čtyři cykly nab-Paclitaxel 125 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní.
Ostatní jména:
Fáze I: perorální LDE225 (Sonidegib), 400 mg denně.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze I-Gem, nab-paclitaxel, LDE225-800 mg
Čtyři cykly gemcitabinu (gem) 1000 mg/m2 a nab-Paclitaxelu 125 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dnů cyklu v kombinaci s eskalujícími dávkami perorálního LDE225 (Sonidegib), 800 mg denně.
|
Čtyři cykly gemcitabinu 1000 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní.
Ostatní jména:
Čtyři cykly nab-Paclitaxel 125 mg/m2 ve dnech 1, 8 a 15 každých 28 dní.
Ostatní jména:
Fáze I: perorální LDE225 (Sonidegib), 800 mg denně.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fáze I – Bezpečnost a proveditelnost gemcitabinu a Nab-Paclitaxelu v kombinaci s LDE-225 jako neoadjuvantní terapie měřeno počtem účastníků, kteří tolerovali maximální dávku LDE-225
Časové okno: 5 let
|
Počet účastníků, kteří tolerovali maximální dávku LDE-225 v kombinaci s gemcitabinem, nab-paclitaxelem jako neoadjuvantní léčba u pacientů s hraničně resekovatelným adenokarcinomem pankreatu (PDA).
|
5 let
|
|
Fáze II - Míra resekce dvou předoperačních režimů chemoterapie u pacientů s hraničně resekovatelným PDA
Časové okno: 5 let
|
Počet účastníků s hraničně resekabilním adenokarcinomem pankreatu (PDA), kteří podstoupí resekci po terapii
|
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: 5 let
|
Počet měsíců života od cyklu 1, dne 1 do 5 let po intervenci nebo smrti, podle toho, co nastane dříve.
|
5 let
|
|
Celková odpověď nádoru podle počtu účastníků s úplnou nebo částečnou odpovědí
Časové okno: 5 let
|
Počet účastníků, kteří zaznamenali úplnou odpověď (CR) nebo částečnou odpověď (PR), jak je definováno v RECIST v1.0; kde CR je vymizení všech cílových lézí a PR je ≥30% snížení cílových lézí.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center JHMI
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. prosince 2011
Primární dokončení (Aktuální)
5. listopadu 2018
Dokončení studie (Aktuální)
5. listopadu 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
19. července 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. září 2011
První zveřejněno (Odhad)
12. září 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. ledna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. ledna 2020
Naposledy ověřeno
1. ledna 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Adenokarcinom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Gemcitabin
- Paklitaxel
Další identifikační čísla studie
- J1130
- NA_00047491 (Jiný identifikátor: JHMIRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .