Gemcitabina + Nab-paclitaxel con LDE-225 (Hedgehog Inhibitor) como terapia neoadyuvante para el adenocarcinoma de páncreas
17 de enero de 2020 actualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fase 1/2 Seguridad y viabilidad de gemcitabina y Nab-paclitaxel en combinación con LDE-225 como terapia neoadyuvante en pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecable borderline.
Este es un estudio abierto de fase 1/2 que combinará los agentes de quimioterapia gemcitabina y nab-paclitaxel con un inhibidor hedgehog oral LDE225 (Sonidegib).
El objetivo es evaluar la tolerabilidad y la tasa de resección de los pacientes con adenocarcinoma de páncreas borderline resecable que utilizan este tratamiento.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los investigadores proponen tratar de 6 a 12 pacientes durante la fase 1 y 40 pacientes en la fase 2.
Fase 1 Etapa:
Cuatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 y nab-paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 en combinación con dosis crecientes (400 mg, 600 mg u 800 mg) de LDE-225. Después de completar la terapia neoadyuvante, los sujetos recibirán quimioterapia y radiación combinadas. Luego, los sujetos que son elegibles para la resección continuarán con la cirugía. Después de la resección, los sujetos completarán dos ciclos adicionales de gemcitabina 1000 mg/m2 y nab-paclitaxel 125 mg/m2 en combinación con LDE-225.
Etapa de Fase 2: En la etapa de Fase 2, los pacientes serán aleatorizados para recibir gemcitabina y nab-paclitaxel con o sin el inhibidor hedgehog LDE225:
- Grupo A: cuatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 y nab-paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 en combinación con LDE-225 a la dosis recomendada de fase 2.
- Brazo B: Cuatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 y nab-paclitaxel 125 mg/m los días 1, 8 y 15.
Después de completar la terapia neoadyuvante, los sujetos recibirán quimioterapia y radiación combinadas. Luego, los sujetos que son elegibles para la resección continuarán con la cirugía. Después de la resección, los sujetos completarán dos ciclos adicionales de terapia prequirúrgica.
Varios estudios de laboratorio correlativos se llevarán a cabo durante el curso de este estudio. Fueron diseñados en torno a los objetivos de proporcionarnos una mejor comprensión de cómo la interacción estroma-tumor y los niveles intratumorales del fármaco de gemcitabina se ven afectados por el uso de LDE-225. Se requieren dos biopsias adicionales para participar en este estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente.
- Debe tener adenocarcinoma de páncreas resecable borderline
- Enfermedad medible, definida como al menos una lesión que puede medirse con precisión en al menos una dimensión
- Sin radioterapia previa, cirugía, quimioterapia o terapia farmacológica en investigación.
- Edad >18 años
- Esperanza de vida mayor a 1 mes.
- Estado funcional ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
- Función adecuada de órganos y médula.
- Asintomático para ictericia y ascitis. Los síntomas de dolor deben ser estables.
- Prueba de embarazo en suero negativa
- Los hombres sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera, incluso si se han sometido a una vasectomía, durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la suspensión de LDE225. Los hombres no deben donar esperma durante el tratamiento y hasta seis meses después de la última dosis. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y durante los 20 meses posteriores a la dosis final de LDE225.
- Acepte no donar productos sanguíneos durante 12 meses después de suspender LDE225.
- Dispuesto a tener dos biopsias durante el tratamiento para estudios correlativos.
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido radioterapia previa, resección quirúrgica, quimioterapia o tratamiento farmacológico en investigación para el adenocarcinoma de páncreas.
- El paciente tiene enfermedad metastásica conocida.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a LDE225 u otros agentes utilizados en el estudio.
- Pacientes que toman medicamentos con índices terapéuticos estrechos que son metabolizados por el citocromo P450 (CYP450), incluida la warfarina sódica (Coumadin®)
- Enfermedad no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa que requiere antibióticos intravenosos, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática no controlada con medicamentos, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Las mujeres embarazadas están excluidas
- El paciente se ha sometido a una cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico, dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento en este estudio.
- Pacientes que estén recibiendo tratamiento con medicamentos que se sabe que son inhibidores o inductores moderados y fuertes de CYP3A4/5 o medicamentos metabolizados por CYP2B6 o CYP2C9 que tienen un índice terapéutico estrecho y que no se pueden suspender antes de comenzar el tratamiento con LDE225. Los medicamentos que son inhibidores potentes de CYP3A4/5 deben interrumpirse al menos 7 días y los inductores potentes de CYP3A/5 durante al menos 2 semanas antes de comenzar el tratamiento con LDE225.
- Pacientes con trastornos neuromusculares.
- Pacientes con insuficiencia cardiaca.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I-Gem, nab-paclitaxel, LDE225-600mg
Cuatro ciclos de Gemcitabina (gem) 1000 mg/m2 y nab-Paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada ciclo de 28 días en combinación con dosis crecientes de LDE225 oral (Sonidegib), 600 mg diarios.
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Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 600 mg al día. Fase II Grupo A: LDE225 a la dosis recomendada de fase 2 en los días 1, 8 y 15. Ciclos repetidos cada 28 días.
Otros nombres:
Cuatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
Cuatro ciclos de nab-paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
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Comparador activo: Fase II-Brazo A: gema, nab-paclitaxel, LDE225
Cuatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 y nab-paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 en combinación con LDE-225 a la dosis recomendada de fase 2.
Ciclos repetidos cada 28 días.
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Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 600 mg al día. Fase II Grupo A: LDE225 a la dosis recomendada de fase 2 en los días 1, 8 y 15. Ciclos repetidos cada 28 días.
Otros nombres:
Cuatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
Cuatro ciclos de nab-paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 400 mg al día.
Otros nombres:
Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 800 mg al día.
Otros nombres:
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Comparador activo: Fase II-Brazo B:Gem,nab-paclitaxel
Cuatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 y nab-paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15.
Ciclos repetidos cada 28 días.
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Cuatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
Cuatro ciclos de nab-paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Fase I-Gem, nab-paclitaxel, LDE225-400mg
Cuatro ciclos de Gemcitabina (gem) 1000 mg/m2 y nab-Paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada ciclo de 28 días en combinación con dosis crecientes de LDE225 oral (Sonidegib), 400 mg diarios.
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Cuatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
Cuatro ciclos de nab-paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 400 mg al día.
Otros nombres:
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Experimental: Fase I-Gem, nab-paclitaxel, LDE225-800mg
Cuatro ciclos de Gemcitabina (gem) 1000 mg/m2 y nab-Paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada ciclo de 28 días en combinación con dosis crecientes de LDE225 oral (Sonidegib), 800 mg diarios.
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Cuatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
Cuatro ciclos de nab-paclitaxel 125 mg/m2 los días 1, 8 y 15 cada 28 días.
Otros nombres:
Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 800 mg al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I: seguridad y viabilidad de gemcitabina y Nab-paclitaxel en combinación con LDE-225 como terapia neoadyuvante medida por el número de participantes que toleraron la dosis máxima de LDE-225
Periodo de tiempo: 5 años
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Número de participantes que toleraron la dosis máxima de LDE-225 en combinación con gemcitabina, nab-paclitaxel como terapia neoadyuvante en pacientes con adenocarcinoma de páncreas resecable (PDA, por sus siglas en inglés) limítrofe.
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5 años
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Fase II - Tasa de resección de dos regímenes de quimioterapia preoperatoria en pacientes con CAP resecable limítrofe
Periodo de tiempo: 5 años
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Número de participantes con adenocarcinoma de páncreas resecable (PDA, por sus siglas en inglés) limítrofe que se someten a resección después de la terapia
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 5 años
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Número de meses vivos desde el ciclo 1, Día 1 hasta 5 años después de la intervención o muerte, lo que ocurra primero.
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5 años
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Respuesta tumoral general determinada por el número de participantes con respuesta completa o parcial
Periodo de tiempo: 5 años
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Número de participantes que experimentaron una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (PR), según lo definido por RECIST v1.0; donde CR es la desaparición de todas las lesiones diana y PR es ≥30% de reducción de las lesiones diana.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center JHMI
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
27 de diciembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
5 de noviembre de 2018
Finalización del estudio (Actual)
5 de noviembre de 2018
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
19 de julio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de septiembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
12 de septiembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
22 de enero de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de enero de 2020
Última verificación
1 de enero de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
Otros números de identificación del estudio
- J1130
- NA_00047491 (Otro identificador: JHMIRB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
No
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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