Gemcitabina + Nab-paclitaxel com LDE-225 (Hedgehog Inhibitor) como terapia neoadjuvante para adenocarcinoma pancreático
17 de janeiro de 2020 atualizado por: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fase 1/2 Segurança e Viabilidade de Gemcitabina e Nab-Paclitaxel em Combinação com LDE-225 como Terapia Neoadjuvante em Pacientes com Adenocarcinoma Pancreático Ressecável Borderline.
Este é um estudo de fase 1/2 aberto que combinará os agentes quimioterápicos gencitabina e nab-paclitaxel com um inibidor oral hedgehog LDE225 (Sonidegib).
O objetivo é avaliar a tolerabilidade e a taxa de ressecção de pacientes com adenocarcinoma pancreático limítrofe ressecável que utilizam esse tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
Os investigadores propõem o tratamento de 6 a 12 pacientes durante a fase 1 e 40 pacientes na fase 2.
Fase 1 Fase:
Quatro ciclos de gencitabina 1000 mg/m2 e nab-paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 em combinação com doses crescentes (400 mg ou 600 mg ou 800 mg) de LDE-225. Após a conclusão da terapia neoadjuvante, os indivíduos receberão quimioterapia e radiação combinadas. Em seguida, os indivíduos elegíveis para ressecção prosseguirão com a cirurgia. Após a ressecção, os indivíduos completarão dois ciclos adicionais de gemcitabina 1000 mg/m2 e nab-paclitaxel 125 mg/m2 em combinação com LDE-225.
Estágio da Fase 2: No estágio da Fase 2, os pacientes serão randomizados para receber gencitabina e nab-paclitaxel com ou sem o inibidor hedgehog LDE225:
- Braço A: Quatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 e nab-paclitaxel 125 mg/m nos dias 1, 8 e 15 em combinação com LDE-225 na dose recomendada da fase 2.
- Braço B: Quatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 e nab-paclitaxel 125 mg/m nos dias 1, 8 e 15.
Após a conclusão da terapia neoadjuvante, os indivíduos receberão quimioterapia e radiação combinadas. Em seguida, os indivíduos elegíveis para ressecção prosseguirão com a cirurgia. Após a ressecção, os indivíduos completarão dois ciclos adicionais da terapia pré-cirúrgica.
Vários estudos laboratoriais correlativos serão conduzidos durante o curso deste estudo. Eles foram concebidos com o objetivo de nos fornecer uma melhor compreensão de como a interação estroma-tumor e os níveis intratumorais da droga de gencitabina são afetados com o uso de LDE-225. Duas biópsias adicionais são necessárias para participar deste estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
23
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adenocarcinoma do pâncreas confirmado histologicamente ou citologicamente.
- Deve ter adenocarcinoma pancreático ressecável limítrofe
- Doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão
- Sem radioterapia, cirurgia, quimioterapia ou terapia medicamentosa em investigação.
- Idade >18 anos
- Expectativa de vida superior a 1 mês.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) status de desempenho 0 ou 1
- Função adequada dos órgãos e da medula
- Assintomático para icterícia e ascite. Os sintomas de dor devem ser estáveis.
- teste de gravidez com soro negativo
- Homens sexualmente ativos devem concordar em usar uma forma de contracepção de barreira, mesmo que tenham feito vasectomia, durante o estudo e por 6 meses após a interrupção do LDE225. Os homens não devem doar esperma durante o tratamento e até seis meses após a última dose. Mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar concordam em usar contracepção altamente eficaz durante o estudo e por 20 meses após a dose final de LDE225.
- Concorde em não doar hemoderivados por 12 meses após interromper o LDE225.
- Disposto a fazer duas biópsias durante o tratamento para estudos correlativos.
Critério de exclusão:
- Pacientes que tiveram radioterapia anterior, ressecção cirúrgica, quimioterapia ou terapia medicamentosa em investigação para adenocarcinoma pancreático.
- O paciente tem doença metastática conhecida.
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao LDE225 ou outros agentes utilizados no estudo.
- Pacientes em uso de medicamentos com índices terapêuticos estreitos que são metabolizados pelo citocromo P450 (CYP450), incluindo varfarina sódica (Coumadin®)
- Doença não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos IV, insuficiência cardíaca congestiva sintomática não controlada com medicação, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- As mulheres grávidas são excluídas
- O paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico, nas quatro semanas anteriores ao início do tratamento neste estudo.
- Pacientes que estão recebendo tratamento com medicamentos sabidamente inibidores ou indutores moderados e fortes de CYP3A4/5 ou medicamentos metabolizados por CYP2B6 ou CYP2C9 que têm índice terapêutico estreito e que não podem ser descontinuados antes de iniciar o tratamento com LDE225. Os medicamentos que são fortes inibidores de CYP3A4/5 devem ser descontinuados pelo menos 7 dias e os fortes indutores de CYP3A/5 por pelo menos 2 semanas antes de iniciar o tratamento com LDE225.
- Pacientes com distúrbios neuromusculares.
- Pacientes com disfunção cardíaca.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fase I-Gem,nab-paclitaxel,LDE225-600mg
Quatro ciclos de Gemcitabina (gem) 1000 mg/m2 e nab-Paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada ciclo de 28 dias em combinação com doses crescentes de LDE225 oral (Sonidegib), 600 mg por dia.
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Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 600mg diariamente. Fase II Braço A: LDE225 na dose recomendada da fase 2 nos Dias 1, 8 e 15. Ciclos repetidos a cada 28 dias.
Outros nomes:
Quatro ciclos de Gemcitabina 1.000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
Quatro ciclos de nab-Paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fase II-Braço A:Gem,nab-paclitaxel,LDE225
Quatro ciclos de gencitabina 1000 mg/m2 e nab-Paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 em combinação com LDE-225 na dose recomendada da fase 2.
Ciclos repetidos a cada 28 dias.
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Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 600mg diariamente. Fase II Braço A: LDE225 na dose recomendada da fase 2 nos Dias 1, 8 e 15. Ciclos repetidos a cada 28 dias.
Outros nomes:
Quatro ciclos de Gemcitabina 1.000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
Quatro ciclos de nab-Paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 400mg diariamente.
Outros nomes:
Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 800mg diariamente.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Fase II-Braço B:Gem,nab-paclitaxel
Quatro ciclos de gemcitabina 1000 mg/m2 e nab-Paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15.
Ciclos repetidos a cada 28 dias.
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Quatro ciclos de Gemcitabina 1.000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
Quatro ciclos de nab-Paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Fase I-Gem,nab-paclitaxel,LDE225-400mg
Quatro ciclos de Gemcitabina (gem) 1000 mg/m2 e nab-Paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 cada ciclo de 28 dias em combinação com doses crescentes de LDE225 oral (Sonidegib), 400 mg por dia.
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Quatro ciclos de Gemcitabina 1.000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
Quatro ciclos de nab-Paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 400mg diariamente.
Outros nomes:
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Experimental: Fase I-Gem,nab-paclitaxel,LDE225-800mg
Quatro ciclos de Gemcitabina (gem) 1000 mg/m2 e nab-Paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 cada ciclo de 28 dias em combinação com doses crescentes de LDE225 oral (Sonidegib), 800 mg por dia.
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Quatro ciclos de Gemcitabina 1.000 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
Quatro ciclos de nab-Paclitaxel 125 mg/m2 nos dias 1, 8 e 15 a cada 28 dias.
Outros nomes:
Fase I: LDE225 oral (Sonidegib), 800mg diariamente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase I - Segurança e viabilidade de Gemcitabina e Nab-Paclitaxel em combinação com LDE-225 como terapia neoadjuvante conforme medido pelo número de participantes que toleraram a dose máxima de LDE-225
Prazo: 5 anos
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Número de participantes que toleraram a dose máxima de LDE-225 em combinação com gencitabina, nab-paclitaxel como terapia neoadjuvante em pacientes com adenocarcinoma pancreático ressecável limítrofe (PDA).
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5 anos
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Fase II - Taxa de ressecção de dois regimes de quimioterapia pré-operatória em pacientes com PCA ressecável limítrofe
Prazo: 5 anos
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Número de participantes com adenocarcinoma pancreático ressecável limítrofe (PDA) submetidos à ressecção após terapia
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5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 5 anos
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Número de meses vivos desde o ciclo 1, Dia 1 até 5 anos pós-intervenção ou morte, o que ocorrer primeiro.
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5 anos
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Resposta geral do tumor conforme determinado pelo número de participantes com resposta completa ou parcial
Prazo: 5 anos
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Número de participantes que apresentaram resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme definido pelo RECIST v1.0; onde CR é o desaparecimento de todas as lesões-alvo e PR é ≥30% de redução das lesões-alvo.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center JHMI
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de dezembro de 2011
Conclusão Primária (Real)
5 de novembro de 2018
Conclusão do estudo (Real)
5 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de julho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de setembro de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
12 de setembro de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de janeiro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de janeiro de 2020
Última verificação
1 de janeiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Adenocarcinoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Gemcitabina
- Paclitaxel
Outros números de identificação do estudo
- J1130
- NA_00047491 (Outro identificador: JHMIRB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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