Gemcitabina + Nab-paclitaxel con LDE-225 (inibitore del riccio) come terapia neoadiuvante per l'adenocarcinoma pancreatico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico confermato istologicamente o citologicamente.
• Deve avere un adenocarcinoma pancreatico resecabile borderline
• Malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione
• Nessuna precedente radioterapia, chirurgia, chemioterapia o terapia farmacologica sperimentale.
• Età >18 anni
• Aspettativa di vita superiore a 1 mese.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo
• Asintomatico per ittero e ascite. I sintomi del dolore dovrebbero essere stabili.
• Test di gravidanza su siero negativo
• I maschi sessualmente attivi devono accettare di utilizzare una forma contraccettiva di barriera, anche se hanno subito una vasectomia, durante lo studio e per 6 mesi dopo l'interruzione di LDE225. I maschi non devono donare lo sperma durante il trattamento e fino a sei mesi dopo l'ultima dose. Le donne sessualmente attive in età fertile accettano di utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 20 mesi dopo la dose finale di LDE225.
• Accetta di non donare emoderivati ​​per 12 mesi dopo l'interruzione di LDE225.
• Disposto a sottoporsi a due biopsie durante il trattamento per studi correlati.

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto in precedenza radioterapia, resezione chirurgica, chemioterapia o terapia farmacologica sperimentale per adenocarcinoma pancreatico.
• Il paziente ha una malattia metastatica nota.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a LDE225 o altri agenti utilizzati nello studio.
• Pazienti che assumono farmaci con indici terapeutici ristretti che sono metabolizzati dal citocromo P450 (CYP450), incluso il warfarin sodico (Coumadin®)
• Malattia incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici EV, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica non controllata con farmaci, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Sono escluse le donne in gravidanza
• Il paziente ha subito un intervento chirurgico importante, diverso dalla chirurgia diagnostica entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio.
• Pazienti in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati e forti del CYP3A4/5 o farmaci metabolizzati da CYP2B6 o CYP2C9 che hanno un indice terapeutico ristretto e che non possono essere interrotti prima di iniziare il trattamento con LDE225. I farmaci che sono forti inibitori del CYP3A4/5 devono essere interrotti almeno 7 giorni e i forti induttori del CYP3A/5 per almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento con LDE225.
• Pazienti con disturbi neuromuscolari.
• Pazienti con funzionalità cardiaca compromessa.