Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Гемцитабин + Nab-паклитаксел с LDE-225 (Hedgehog Inhibitor) в качестве неоадъювантной терапии аденокарциномы поджелудочной железы

17 января 2020 г. обновлено: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Безопасность фазы 1/2 и осуществимость гемцитабина и наб-паклитаксела в комбинации с LDE-225 в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с пограничной резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы.

Это открытое исследование фазы 1/2, в котором химиотерапевтические агенты гемцитабин и наб-паклитаксел будут сочетаться с пероральным ингибитором хэджхог LDE225 (сонидегиб). Цель состоит в том, чтобы оценить переносимость и частоту резекций у пациентов с погранично операбельной аденокарциномой поджелудочной железы, которые используют это лечение.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследователи предлагают лечить 6-12 пациентов на этапе 1 и 40 пациентов на этапе 2.

Фаза 1 Этап:

Четыре цикла гемцитабина 1000 мг/м2 и наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 в сочетании с возрастающими дозами (400 мг, или 600 мг, или 800 мг) LDE-225. После завершения неоадъювантной терапии субъекты будут получать комбинированную химиотерапию и облучение. Затем субъекты, которые имеют право на резекцию, будут оперированы. После резекции субъекты завершат два дополнительных цикла гемцитабина 1000 мг/м2 и наб-паклитаксела 125 мг/м2 в сочетании с LDE-225.

Этап фазы 2: на этапе фазы 2 пациенты будут рандомизированы для получения гемцитабина и наб-паклитаксела с ингибитором хэджхог LDE225 или без него:

  1. Группа A: четыре цикла гемцитабина 1000 мг/м2 и наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 в сочетании с LDE-225 в дозе, рекомендованной для фазы 2.
  2. Группа B: четыре цикла гемцитабина 1000 мг/м2 и наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15.

После завершения неоадъювантной терапии субъекты будут получать комбинированную химиотерапию и облучение. Затем субъекты, которые имеют право на резекцию, будут оперированы. После резекции субъекты завершат два дополнительных цикла предоперационной терапии.

В ходе этого исследования будет проведено несколько корреляционных лабораторных исследований. Они были разработаны с целью дать нам лучшее понимание того, как использование LDE-225 влияет на взаимодействие стромы и опухоли и внутриопухолевые уровни гемцитабина. Для участия в этом исследовании необходимы две дополнительные биопсии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

23

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21205
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома поджелудочной железы.
  • Должна быть пограничная резектабельная аденокарцинома поджелудочной железы
  • Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум одно поражение, которое можно точно измерить хотя бы в одном измерении.
  • Нет предшествующей лучевой терапии, хирургического вмешательства, химиотерапии или экспериментальной лекарственной терапии.
  • Возраст >18 лет
  • Ожидаемая продолжительность жизни более 1 месяца.
  • Статус эффективности ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) 0 или 1
  • Адекватная функция органов и костного мозга
  • Бессимптомное течение желтухи и асцита. Болевые симптомы должны быть стабильными.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность
  • Сексуально активные мужчины должны согласиться на использование барьерной формы контрацепции, даже если у них была вазэктомия, во время исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема LDE225. Мужчинам не следует сдавать сперму во время лечения и в течение шести месяцев после последней дозы. Сексуально активные женщины детородного возраста соглашаются на использование высокоэффективной контрацепции во время исследования и в течение 20 месяцев после последней дозы LDE225.
  • Согласитесь не сдавать продукты крови в течение 12 месяцев после прекращения приема LDE225.
  • Готов сделать две биопсии во время лечения для корреляционных исследований.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые ранее проходили лучевую терапию, хирургическую резекцию, химиотерапию или экспериментальную лекарственную терапию аденокарциномы поджелудочной железы.
  • У пациента известное метастатическое заболевание.
  • История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу LDE225 или другими агентами, использованными в исследовании.
  • Пациенты, принимающие препараты с узкими терапевтическими индексами, которые метаболизируются цитохромом Р450 (CYP450), в том числе варфарин натрия (Кумадин®)
  • Неконтролируемое заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, требующую внутривенного введения антибиотиков, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, не контролируемую лекарствами, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Беременные женщины исключены
  • Пациент перенес серьезную операцию, кроме диагностической операции, в течение четырех недель до начала лечения в этом исследовании.
  • Пациенты, получающие лечение препаратами, которые, как известно, являются умеренными и сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4/5, или препараты, метаболизирующиеся CYP2B6 или CYP2C9, которые имеют узкий терапевтический диапазон и которые нельзя отменить до начала лечения LDE225. Лекарства, которые являются сильными ингибиторами CYP3A4/5, должны быть прекращены по крайней мере за 7 дней, а сильные индукторы CYP3A/5 - по крайней мере за 2 недели до начала лечения LDE225.
  • Пациенты с нервно-мышечными расстройствами.
  • Больные с нарушением функции сердца.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза I-Gem, наб-паклитаксел, LDE225-600 мг
Четыре цикла гемцитабина (гема) 1000 мг/м2 и наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней цикла в сочетании с возрастающими дозами перорального LDE225 (сонидегиб), 600 мг в день.
Лекарство: ЛДЭ225-600мг

Фаза I: перорально LDE225 (сонидегиб), 600 мг в день.

Группа A фазы II: LDE225 в дозе, рекомендованной для фазы 2, в дни 1, 8 и 15. Циклы повторяются каждые 28 дней.

Другие имена:
  • Сонидегиб
Лекарство: Гемцитабин
Четыре цикла гемцитабина 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • драгоценный камень
Лекарство: наб-паклитаксел
Четыре цикла наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Абраксан
Активный компаратор: Фаза II-группа A: драгоценный камень, наб-паклитаксел, LDE225
Четыре цикла гемцитабина 1000 мг/м2 и наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 в комбинации с LDE-225 в дозе, рекомендованной для фазы 2. Циклы повторяются каждые 28 дней.
Лекарство: ЛДЭ225-600мг

Фаза I: перорально LDE225 (сонидегиб), 600 мг в день.

Группа A фазы II: LDE225 в дозе, рекомендованной для фазы 2, в дни 1, 8 и 15. Циклы повторяются каждые 28 дней.

Другие имена:
  • Сонидегиб
Лекарство: Гемцитабин
Четыре цикла гемцитабина 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • драгоценный камень
Лекарство: наб-паклитаксел
Четыре цикла наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: ЛДЭ225-400мг
Фаза I: перорально LDE225 (сонидегиб), 400 мг в день.
Другие имена:
  • Сонидегиб
Лекарство: ЛДЭ225-800мг
Фаза I: пероральный LDE225 (сонидегиб), 800 мг в день.
Другие имена:
  • Сонидегиб
Активный компаратор: Фаза II-группа B: драгоценный камень, наб-паклитаксел
Четыре цикла гемцитабина 1000 мг/м2 и наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15. Циклы повторяются каждые 28 дней.
Лекарство: Гемцитабин
Четыре цикла гемцитабина 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • драгоценный камень
Лекарство: наб-паклитаксел
Четыре цикла наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Абраксан
Экспериментальный: Фаза I-Gem, наб-паклитаксел, LDE225-400 мг
Четыре цикла гемцитабина (гема) 1000 мг/м2 и наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней цикла в сочетании с возрастающими дозами перорального LDE225 (сонидегиб), 400 мг в день.
Лекарство: Гемцитабин
Четыре цикла гемцитабина 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • драгоценный камень
Лекарство: наб-паклитаксел
Четыре цикла наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: ЛДЭ225-400мг
Фаза I: перорально LDE225 (сонидегиб), 400 мг в день.
Другие имена:
  • Сонидегиб
Экспериментальный: Фаза I-Gem, наб-паклитаксел, LDE225-800 мг
Четыре цикла гемцитабина (гема) 1000 мг/м2 и наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней цикла в сочетании с возрастающими дозами перорального LDE225 (сонидегиб), 800 мг в день.
Лекарство: Гемцитабин
Четыре цикла гемцитабина 1000 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • драгоценный камень
Лекарство: наб-паклитаксел
Четыре цикла наб-паклитаксела 125 мг/м2 в дни 1, 8 и 15 каждые 28 дней.
Другие имена:
  • Абраксан
Лекарство: ЛДЭ225-800мг
Фаза I: пероральный LDE225 (сонидегиб), 800 мг в день.
Другие имена:
  • Сонидегиб

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза I. Безопасность и осуществимость гемцитабина и наб-паклитаксела в комбинации с LDE-225 в качестве неоадъювантной терапии, измеренные по количеству участников, переносивших максимальную дозу LDE-225.
Временное ограничение: 5 лет
Количество участников, переносивших максимальную дозу LDE-225 в комбинации с гемцитабином, наб-паклитакселом в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с пограничной резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы (ПДА).
5 лет
Фаза II - Частота резекций двух предоперационных схем химиотерапии у пациентов с пограничным резектабельным ОАП
Временное ограничение: 5 лет
Количество участников с пограничной операбельной аденокарциномой поджелудочной железы (ОАП), которым проведена резекция после терапии
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5 лет
Количество месяцев жизни с цикла 1, дня 1 до 5 лет после вмешательства или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
5 лет
Общий ответ опухоли, определяемый количеством участников с полным или частичным ответом
Временное ограничение: 5 лет
Количество участников, которые испытали полный ответ (CR) или частичный ответ (PR), как определено RECIST v1.0; где CR — это исчезновение всех поражений-мишеней, а PR — уменьшение поражений-мишеней на ≥30%.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Соавторы

Novartis Pharmaceuticals
The Skip Viragh Foundation

Следователи

  • Главный следователь: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center JHMI

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 ноября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 ноября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 июля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

12 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 января 2020 г.

Последняя проверка

1 января 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • J1130
  • NA_00047491 (Другой идентификатор: JHMIRB)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться