Gemcitabin + Nab-paclitaxel med LDE-225 (Hedgehog Inhibitor) som neoadjuvant terapi for bukspyttkjerteladenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
• Må ha borderline resektabelt adenokarsinom i bukspyttkjertelen
• Målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon
• Ingen tidligere strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi eller utprøvende medikamentell behandling.
• Alder >18 år
• Forventet levealder over 1 måned.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ytelsesstatus 0 eller 1
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon
• Asymptomatisk for gulsott og ascites. Smertesymptomer skal være stabile.
• Negativ serumgraviditetstest
• Seksuelt aktive menn bør gå med på å bruke en barriereform for prevensjon, selv om de har gjennomgått en vasektomi, under studien og i 6 måneder etter seponering av LDE225. Hanner bør ikke donere sæd under behandlingen, og i opptil seks måneder etter siste dose. Seksuelt aktive kvinner i fertil alder godtar å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 20 måneder etter siste dose av LDE225.
• Godta å ikke donere blodprodukter i 12 måneder etter avsluttet LDE225.
• Villig til å ta to biopsier under behandling for korrelative studier.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har hatt tidligere strålebehandling, kirurgisk reseksjon, kjemoterapi eller utprøvende medikamentell behandling for adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
• Pasienten har kjent metastatisk sykdom.
• Historie om allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som LDE225 eller andre midler brukt i studien.
• Pasienter som tar medisiner med smale terapeutiske indekser som metaboliseres av cytokrom P450 (CYP450), inkludert warfarinnatrium (Coumadin®)
• Ukontrollert sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon som krever IV-antibiotika, symptomatisk kongestiv hjertesvikt som ikke kontrolleres med medisiner, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner er ekskludert
• Pasienten har gjennomgått en større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen fire uker før behandlingsstart i denne studien.
• Pasienter som får behandling med medisiner kjent for å være moderate og sterke hemmere eller indusere av CYP3A4/5 eller legemidler metabolisert av CYP2B6 eller CYP2C9 som har smal terapeutisk indeks, og som ikke kan seponeres før behandling med LDE225 startes. Medisiner som er sterke CYP3A4/5-hemmere bør seponeres i minst 7 dager og sterke CYP3A/5-induktorer i minst 2 uker før oppstart av behandling med LDE225.
• Pasienter med nevromuskulære lidelser.
• Pasienter med nedsatt hjertefunksjon.