Gemcitabin + Nab-Paclitaxel mit LDE-225 (Hedgehog-Inhibitor) als neoadjuvante Therapie für Pankreas-Adenokarzinom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.
• Muss ein grenzwertig resezierbares Adenokarzinom des Pankreas haben
• Messbare Krankheit, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension genau gemessen werden kann
• Keine vorherige Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie oder medikamentöse Prüftherapie.
• Alter >18 Jahre
• Lebenserwartung von mehr als 1 Monat.
• ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Leistungsstatus 0 oder 1
• Ausreichende Organ- und Markfunktion
• Asymptomatisch für Gelbsucht und Aszites. Schmerzsymptome sollten stabil sein.
• Schwangerschaftstest im Serum negativ
• Sexuell aktive Männer sollten zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach dem Absetzen von LDE225 eine Barriereform der Empfängnisverhütung zu verwenden, selbst wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben. Männer sollten während der Behandlung und bis zu sechs Monate nach der letzten Dosis kein Sperma spenden. Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter erklären sich damit einverstanden, während der Studie und für 20 Monate nach der letzten Dosis von LDE225 eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Stimmen Sie zu, nach Beendigung von LDE225 12 Monate lang keine Blutprodukte zu spenden.
• Bereitschaft zu zwei Biopsien während der Behandlung für korrelative Studien.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Strahlentherapie, chirurgische Resektion, Chemotherapie oder eine medikamentöse Prüftherapie für ein Adenokarzinom des Pankreas erhalten haben.
• Der Patient hat eine bekannte metastatische Erkrankung.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie LDE225 oder andere in der Studie verwendete Mittel zurückzuführen sind.
• Patienten, die Medikamente mit engen therapeutischen Indizes einnehmen, die durch Cytochrom P450 (CYP450) metabolisiert werden, einschließlich Warfarin-Natrium (Coumadin®)
• Unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, die IV-Antibiotika erfordert, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, die nicht mit Medikamenten kontrolliert wird, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere sind ausgeschlossen
• Der Patient hat sich innerhalb von vier Wochen vor Beginn der Behandlung im Rahmen dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, bei der es sich nicht um eine diagnostische Operation handelt.
• Patienten, die eine Behandlung mit Medikamenten erhalten, von denen bekannt ist, dass sie mäßige und starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 sind, oder Medikamente, die von CYP2B6 oder CYP2C9 metabolisiert werden, die eine geringe therapeutische Breite haben und die vor Beginn der Behandlung mit LDE225 nicht abgesetzt werden können. Medikamente, die starke CYP3A4/5-Hemmer sind, sollten mindestens 7 Tage und starke CYP3A/5-Induktoren mindestens 2 Wochen vor Beginn der Behandlung mit LDE225 abgesetzt werden.
• Patienten mit neuromuskulären Erkrankungen.
• Patienten mit eingeschränkter Herzfunktion.