Gemsitabiini + Nab-paklitakseli LDE-225:llä (hedgehog-inhibiittori) neoadjuvanttihoitona haiman adenokarsinooman hoitoon
perjantai 17. tammikuuta 2020 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Vaihe 1/2 Gemsitabiinin ja Nab-Paclitaxelin turvallisuus ja toteutettavuus yhdessä LDE-225:n kanssa neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla on rajalla resekoitava haima-adenokarsinooma.
Tämä on avoin vaihe 1/2 tutkimus, jossa yhdistetään kemoterapia-aineet gemsitabiini ja nab-paklitakseli oraaliseen hedgehog-estäjään LDE225 (Sonidegib).
Tavoitteena on arvioida tätä hoitoa käyttävien potilaiden siedettävyyttä ja resektiotaajuutta, joilla on rajalla resekoitava haiman adenokarsinooma.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat ehdottavat 6-12 potilaan hoitoa vaiheen 1 aikana ja 40 potilasta vaiheen 2 vaiheessa.
Vaihe 1 Vaihe:
Neljä sykliä gemsitabiinia 1000 mg/m2 ja nab-paklitakselia 125 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 yhdistettynä kasvaviin LDE-225-annoksiin (400 mg tai 600 mg tai 800 mg). Neoadjuvanttihoidon päätyttyä koehenkilöt saavat yhdistettyä kemoterapiaa ja sädehoitoa. Sitten kohteet, jotka ovat oikeutettuja resektioon, jatkavat leikkausta. Resektion jälkeen koehenkilöt saavat kaksi lisäsykliä gemsitabiinia 1000 mg/m2 ja nab-paklitakselia 125 mg/m2 yhdessä LDE-225:n kanssa.
Vaihe 2 vaihe: Vaiheen 2 vaiheessa potilaat satunnaistetaan saamaan gemsitabiinia ja nab-paklitakselia hedgehog-estäjän LDE225 kanssa tai ilman:
- Käsivarsi A: Neljä sykliä gemsitabiinia 1000 mg/m2 ja nab-paklitakselia 125 mg/m päivinä 1, 8 ja 15 yhdessä LDE-225:n kanssa suositellulla vaiheen 2 annoksella.
- Käsivarsi B: Neljä sykliä gemsitabiinia 1000 mg/m2 ja nab-paklitakselia 125 mg/m päivinä 1, 8 ja 15.
Neoadjuvanttihoidon päätyttyä koehenkilöt saavat yhdistettyä kemoterapiaa ja sädehoitoa. Sitten kohteet, jotka ovat oikeutettuja resektioon, jatkavat leikkausta. Resektion jälkeen koehenkilöt suorittavat kaksi lisäkirurgista hoitojaksoa.
Tämän tutkimuksen aikana tehdään useita korrelatiivisia laboratoriotutkimuksia. Niiden tarkoituksena oli antaa meille parempi käsitys siitä, kuinka LDE-225:n käyttö vaikuttaa strooma-kasvain-vuorovaikutukseen ja gemsitabiinin kasvaimen sisäisiin lääkeainetasoihin. Tähän tutkimukseen osallistuminen edellyttää vielä kaksi biopsiaa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
23
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman adenokarsinooma.
- Sinulla on oltava rajalla resekoitava haiman adenokarsinooma
- Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa
- Ei aikaisempaa sädehoitoa, leikkausta, kemoterapiaa tai tutkittavaa lääkehoitoa.
- Ikä >18 vuotta
- Odotettavissa oleva elinikä yli 1 kuukausi.
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila 0 tai 1
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta
- Oireeton keltaisuuden ja askiteksen vuoksi. Kipuoireiden tulee olla vakaita.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti
- Seksuaalisesti aktiivisten miesten tulee suostua käyttämään estemuotoista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan LDE225:n lopettamisen jälkeen, vaikka heille olisi tehty vasektomia. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä hoidon aikana eikä kuuteen kuukauteen viimeisen annoksen jälkeen. Seksuaalisesti aktiiviset naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 20 kuukauden ajan viimeisen LDE225-annoksen jälkeen.
- Sitoudu olemaan luovuttamatta verituotteita 12 kuukauteen LDE225:n lopettamisen jälkeen.
- Valmis ottamaan kaksi biopsiaa hoidon aikana korrelatiivisia tutkimuksia varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa sädehoitoa, kirurgista resektiota, kemoterapiaa tai tutkimuslääkehoitoa haiman adenokarsinooman vuoksi.
- Potilaalla on tiedossa metastaattinen sairaus.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin LDE225 tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
- Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, joilla on kapeat terapeuttiset indeksit ja jotka metaboloituvat sytokromi P450:n (CYP450) kautta, mukaan lukien varfariininatrium (Coumadin®)
- Hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii IV-antibiootteja, oireinen sydämen vajaatoiminta, jota ei saada hallintaan lääkityksellä, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois
- Potilaalle on tehty suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus neljän viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa.
- Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ja vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia tai CYP2B6:n tai CYP2C9:n kautta metaboloituvia lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja joita ei voida keskeyttää ennen LDE225-hoidon aloittamista. Lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP3A4/5-estäjiä, tulee lopettaa vähintään 7 päivää ja voimakkaat CYP3A/5-induktorit vähintään 2 viikkoa ennen LDE225-hoidon aloittamista.
- Potilaat, joilla on neuromuskulaarisia häiriöitä.
- Potilaat, joiden sydämen toiminta on heikentynyt.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe I-Gem, nab-paklitakseli, LDE225-600 mg
Neljä sykliä gemsitabiinia (gem) 1000 mg/m2 ja nab-paklitakselia 125 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 joka 28 päivän sykli yhdistettynä kasvaviin annoksiin suun kautta otettavaa LDE225:tä (Sonidegib), 600 mg päivässä.
|
Vaihe I: suun kautta otettava LDE225 (Sonidegib), 600 mg päivittäin. Vaihe II Varsi A: LDE225 suositellulla vaiheen 2 annoksella päivinä 1, 8 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein.
Muut nimet:
Neljä gemsitabiinisykliä 1000 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein.
Muut nimet:
Neljä nab-Paclitaxel 125 mg/m2 sykliä päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaihe II - Varsi A: Gem, nab-paklitakseli, LDE225
Neljä sykliä gemsitabiinia 1000 mg/m2 ja nab-paklitakselia 125 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 yhdessä LDE-225:n kanssa suositellulla vaiheen 2 annoksella.
Syklit toistuvat 28 päivän välein.
|
Vaihe I: suun kautta otettava LDE225 (Sonidegib), 600 mg päivittäin. Vaihe II Varsi A: LDE225 suositellulla vaiheen 2 annoksella päivinä 1, 8 ja 15. Syklit toistuvat 28 päivän välein.
Muut nimet:
Neljä gemsitabiinisykliä 1000 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein.
Muut nimet:
Neljä nab-Paclitaxel 125 mg/m2 sykliä päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein.
Muut nimet:
Vaihe I: suun kautta otettava LDE225 (Sonidegib), 400 mg päivittäin.
Muut nimet:
Vaihe I: suun kautta otettava LDE225 (Sonidegib), 800 mg päivittäin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Vaihe II - Varsi B: Gem, nab-paklitakseli
Neljä sykliä gemsitabiinia 1000 mg/m2 ja nab-paklitakselia 125 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15.
Syklit toistuvat 28 päivän välein.
|
Neljä gemsitabiinisykliä 1000 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein.
Muut nimet:
Neljä nab-Paclitaxel 125 mg/m2 sykliä päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I-Gem, nab-paklitakseli, LDE225-400 mg
Neljä sykliä gemsitabiinia (gem) 1000 mg/m2 ja nab-paklitakselia 125 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 joka 28 päivän sykli yhdistettynä kasvaviin suun kautta otettavan LDE225:n (Sonidegib) annoksiin, 400 mg päivässä.
|
Neljä gemsitabiinisykliä 1000 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein.
Muut nimet:
Neljä nab-Paclitaxel 125 mg/m2 sykliä päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein.
Muut nimet:
Vaihe I: suun kautta otettava LDE225 (Sonidegib), 400 mg päivittäin.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Vaihe I-Gem, nab-paklitakseli, LDE225-800 mg
Neljä sykliä gemsitabiinia (gem) 1000 mg/m2 ja nab-paklitakselia 125 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 joka 28 päivän sykli yhdistettynä kasvaviin annoksiin suun kautta otettavaa LDE225:tä (Sonidegib), 800 mg päivässä.
|
Neljä gemsitabiinisykliä 1000 mg/m2 päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein.
Muut nimet:
Neljä nab-Paclitaxel 125 mg/m2 sykliä päivinä 1, 8 ja 15 28 päivän välein.
Muut nimet:
Vaihe I: suun kautta otettava LDE225 (Sonidegib), 800 mg päivittäin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe I - Gemsitabiinin ja Nab-Paclitaxelin turvallisuus ja toteutettavuus yhdessä LDE-225:n kanssa neoadjuvanttihoitona mitattuna niiden osallistujien lukumäärällä, jotka sietävät LDE-225:n maksimiannoksen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, jotka sietivät suurimman annoksen LDE-225:tä yhdistettynä gemsitabiinin, nab-paklitakselin kanssa neoadjuvanttihoitona potilailla, joilla oli rajalla resekoitava haiman adenokarsinooma (PDA).
|
5 vuotta
|
|
Vaihe II - Kahden preoperatiivisen kemoterapia-ohjelman resektiotaajuus potilailla, joilla on rajalla resekoitava PDA
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on rajalla resekoitava haiman adenokarsinooma (PDA), joille tehdään resektio hoidon jälkeen
|
5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Elävien kuukausien lukumäärä syklistä 1, päivästä 1 5 vuoteen toimenpiteen tai kuoleman jälkeen, sen mukaan, kumpi tulee ensin.
|
5 vuotta
|
|
Kasvaimen kokonaisvaste täydellisen tai osittaisen vasteen saaneiden osallistujien lukumäärän perusteella
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Osallistujien määrä, jotka kokivat täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR), kuten RECIST v1.0:ssa on määritelty; missä CR on kaikkien kohdeleesioiden häviäminen ja PR on ≥30 %:n vähennys kohdeleesioista.
|
5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center JHMI
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 27. joulukuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. marraskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 5. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 19. heinäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 8. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 12. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 22. tammikuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 17. tammikuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. tammikuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Karsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Gemsitabiini
- Paklitakseli
Muut tutkimustunnusnumerot
- J1130
- NA_00047491 (Muu tunniste: JHMIRB)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .