Gemcitabine + Nab-paclitaxel met LDE-225 (Hedgehog-remmer) als neoadjuvante therapie voor pancreasadenocarcinoom
17 januari 2020 bijgewerkt door: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Fase 1/2 veiligheid en haalbaarheid van gemcitabine en Nab-Paclitaxel in combinatie met LDE-225 als neoadjuvante therapie bij patiënten met borderline resectabel pancreasadenocarcinoom.
Dit is een open-label fase 1/2-studie waarin de chemotherapiemiddelen gemcitabine en nab-paclitaxel worden gecombineerd met een orale hedgehog-remmer LDE225 (Sonidegib).
Het doel is om de verdraagbaarheid en het resectiepercentage te beoordelen van patiënten met borderline resectabel pancreasadenocarcinoom die deze behandeling gebruiken.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Gedetailleerde beschrijving
De onderzoekers stellen voor om 6-12 patiënten te behandelen tijdens het fase 1-gedeelte en 40 patiënten in het fase 2-stadium.
Fase 1 Fase:
Vier cycli van gemcitabine 1000 mg/m2 en nab-paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 in combinatie met stijgende doses (400 mg, of 600 mg, of 800 mg) LDE-225. Na voltooiing van de neoadjuvante therapie krijgen de proefpersonen gecombineerde chemotherapie en bestraling. Vervolgens gaan proefpersonen die in aanmerking komen voor resectie door met de operatie. Na resectie zullen proefpersonen twee aanvullende cycli van gemcitabine 1000 mg/m2 en nab-paclitaxel 125 mg/m2 in combinatie met LDE-225 voltooien.
Fase 2-fase: In de fase 2-fase worden de patiënten gerandomiseerd naar gemcitabine en nab-paclitaxel met of zonder de hedgehog-remmer LDE225:
- Arm A: Vier cycli van gemcitabine 1000 mg/m2 en nab-paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 in combinatie met LDE-225 in de aanbevolen fase 2-dosis.
- Arm B: Vier cycli van gemcitabine 1000 mg/m2 en nab-paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15.
Na voltooiing van de neoadjuvante therapie krijgen de proefpersonen gecombineerde chemotherapie en bestraling. Vervolgens gaan proefpersonen die in aanmerking komen voor resectie door met de operatie. Na resectie zullen proefpersonen twee extra cycli van de preoperatieve therapie voltooien.
In de loop van dit onderzoek zullen verschillende correlatieve laboratoriumonderzoeken worden uitgevoerd. Ze zijn ontworpen met als doel ons een beter begrip te geven van hoe de stroma-tumorinteractie en de intratumorale medicijnspiegels van gemcitabine worden beïnvloed door het gebruik van LDE-225. Er zijn twee extra biopsieën vereist om aan dit onderzoek deel te nemen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
23
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21205
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de pancreas.
- Moet borderline reseceerbaar pancreasadenocarcinoom hebben
- Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie
- Geen eerdere radiotherapie, operatie, chemotherapie of experimentele medicamenteuze therapie.
- Leeftijd >18 jaar
- Levensverwachting van meer dan 1 maand.
- ECOG-prestatiestatus (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 of 1
- Adequate orgaan- en beenmergfunctie
- Asymptomatisch voor geelzucht en ascites. Pijnsymptomen moeten stabiel zijn.
- Negatieve serumzwangerschapstest
- Seksueel actieve mannen dienen ermee in te stemmen een barrièrevorm van anticonceptie te gebruiken, zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan, tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het stoppen met LDE225. Mannetjes mogen tijdens de behandeling en tot zes maanden na de laatste dosis geen sperma doneren. Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 20 maanden na de laatste dosis LDE225.
- Ga akkoord om geen bloedproducten te doneren gedurende 12 maanden na het stoppen met LDE225.
- Bereid om tijdens de behandeling twee biopsieën te ondergaan voor correlatieve onderzoeken.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die eerder radiotherapie, chirurgische resectie, chemotherapie of experimentele medicamenteuze therapie voor pancreasadenocarcinoom hebben gehad.
- Patiënt heeft een gemetastaseerde ziekte.
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als LDE225 of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
- Patiënten die medicijnen gebruiken met een smalle therapeutische breedte die worden gemetaboliseerd door cytochroom P450 (CYP450), waaronder warfarine-natrium (Coumadin®)
- Ongecontroleerde ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie waarvoor IV-antibiotica nodig zijn, symptomatisch congestief hartfalen dat niet onder controle is met medicatie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten
- Patiënt heeft binnen vier weken voorafgaand aan de start van de behandeling in dit onderzoek een grote operatie ondergaan, anders dan een diagnostische operatie.
- Patiënten die worden behandeld met medicijnen waarvan bekend is dat ze matige en sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4/5 of geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door CYP2B6 of CYP2C9 en die een smalle therapeutische breedte hebben en die niet kunnen worden stopgezet voordat de behandeling met LDE225 is gestart. Medicijnen die sterke CYP3A4/5-remmers zijn, moeten ten minste 7 dagen worden gestaakt en sterke CYP3A/5-inductoren gedurende ten minste 2 weken voordat de behandeling met LDE225 wordt gestart.
- Patiënten met neuromusculaire aandoeningen.
- Patiënten met een verminderde hartfunctie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I-Gem,nab-paclitaxel,LDE225-600mg
Vier cycli van Gemcitabine (gem) 1000 mg/m2 en nab-Paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 elke cyclus van 28 dagen in combinatie met stijgende doses oraal LDE225 (Sonidegib), 600 mg per dag.
|
Fase I: oraal LDE225 (Sonidegib), 600 mg per dag. Fase II-arm A: LDE225 bij de aanbevolen fase 2-dosis op dag 1, 8 en 15. Cycli herhaald om de 28 dagen.
Andere namen:
Vier cycli Gemcitabine 1000 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
Vier kuren nab-Paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fase II-arm A: Gem, nab-paclitaxel, LDE225
Vier cycli van gemcitabine 1000 mg/m2 en nab-Paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 in combinatie met LDE-225 in de aanbevolen fase 2-dosis.
Cycli herhaald om de 28 dagen.
|
Fase I: oraal LDE225 (Sonidegib), 600 mg per dag. Fase II-arm A: LDE225 bij de aanbevolen fase 2-dosis op dag 1, 8 en 15. Cycli herhaald om de 28 dagen.
Andere namen:
Vier cycli Gemcitabine 1000 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
Vier kuren nab-Paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
Fase I: oraal LDE225 (Sonidegib), 400 mg per dag.
Andere namen:
Fase I: oraal LDE225 (Sonidegib), 800 mg per dag.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fase II-arm B: Gem, nab-paclitaxel
Vier cycli van gemcitabine 1000 mg/m2 en nab-Paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15.
Cycli herhaald om de 28 dagen.
|
Vier cycli Gemcitabine 1000 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
Vier kuren nab-Paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase I-Gem,nab-paclitaxel,LDE225-400mg
Vier cycli van Gemcitabine (gem) 1000 mg/m2 en nab-Paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 elke cyclus van 28 dagen in combinatie met stijgende doses oraal LDE225 (Sonidegib), 400 mg per dag.
|
Vier cycli Gemcitabine 1000 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
Vier kuren nab-Paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
Fase I: oraal LDE225 (Sonidegib), 400 mg per dag.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase I-Gem,nab-paclitaxel,LDE225-800mg
Vier cycli van Gemcitabine (gem) 1000 mg/m2 en nab-Paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 elke cyclus van 28 dagen in combinatie met stijgende doses oraal LDE225 (Sonidegib), 800 mg per dag.
|
Vier cycli Gemcitabine 1000 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
Vier kuren nab-Paclitaxel 125 mg/m2 op dag 1, 8 en 15 om de 28 dagen.
Andere namen:
Fase I: oraal LDE225 (Sonidegib), 800 mg per dag.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I - Veiligheid en haalbaarheid van Gemcitabine en Nab-Paclitaxel in combinatie met LDE-225 als neoadjuvante therapie zoals gemeten aan de hand van het aantal deelnemers dat de maximale dosis LDE-225 tolereerde
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal deelnemers dat de maximale dosis LDE-225 in combinatie met gemcitabine, nab-paclitaxel als neoadjuvante therapie verdroeg bij patiënten met borderline resectabel pancreasadenocarcinoom (PDA).
|
5 jaar
|
|
Fase II - Resectiepercentage van twee preoperatieve chemotherapieregimes bij patiënten met borderline reseceerbare PDA
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal deelnemers met borderline resectabel pancreasadenocarcinoom (PDA) dat resectie ondergaat na therapie
|
5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal maanden in leven vanaf cyclus 1, dag 1 tot 5 jaar na de interventie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
5 jaar
|
|
Algehele tumorrespons zoals bepaald door het aantal deelnemers met volledige of gedeeltelijke respons
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Aantal deelnemers dat volledige respons (CR) of partiële respons (PR) ervoer, zoals gedefinieerd door RECIST v1.0; waarbij CR een verdwijning van alle doellaesies is en PR ≥30% vermindering van doellaesies is.
|
5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ana De Jesus-Acosta, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center JHMI
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 december 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 november 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 november 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 juli 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 september 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
12 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
22 januari 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
17 januari 2020
Laatst geverifieerd
1 januari 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Carcinoom
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Adenocarcinoom
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Tubuline-modulatoren
- Antimitotische middelen
- Mitose modulatoren
- Antineoplastische middelen, fytogeen
- Gemcitabine
- Paclitaxel
Andere studie-ID-nummers
- J1130
- NA_00047491 (Andere identificatie: JHMIRB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .