Kombinationskemoterapi med eller uden Ganitumab til behandling af patienter med tidligere ubehandlet metastatisk kræft i bugspytkirtlen

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet pancreas duktalt adenokarcinom

• Metastatisk sygdom til fjerne steder, som dokumenteret ved CT-scanning eller MR

  • Patienter med lokalt fremskreden sygdom er IKKE kvalificerede
• Mindst ét ​​sygdomssted, der kan måles ved RECIST 1.1-kriterier; defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 2 cm med konventionelle teknikker eller som ≥ 1 cm med spiral CT-scanning
• Ingen kendte CNS-metastaser eller karcinomatøs meningitis, som bestemt ved fysisk undersøgelse og/eller billeddannelsesundersøgelser
• Ingen mistanke om Gilbert-syndrom eller kendt homozygositet for UGT1A1*28-allelen (UGT1A1-genotypebestemmelse er ikke påkrævet for tilmelding til denne undersøgelse, men patienter, der vides at være homozygote for UGT1A1*28-allelen, er udelukket)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• ECOG ydeevne status 0 eller 1
• Neutrofiler ≥ 1.500/μL
• Blodpladeantal ≥ 100.000/μL
• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min.
• Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
• INR ≤ 1,5

• Blodsukkerniveau ≤ 160 mg/dL

  • Patienter med ikke-fastende blodsukker > 160 mg/dL skal have en fastende blodsukker på ≤ 160 mg/dL for at være berettiget
  • Patienter med diabetes mellitus er tilladt efter den behandlende investigator, hvis blodsukkeret anses for at være under passende kontrol
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ serum- eller uringraviditetstest

• Ingen malignitet (bortset fra ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen) diagnosticeret inden for de seneste 3 år eller nogen aktuelt aktiv malignitet

  • En malignitet anses for ikke at være "aktiv", hvis alle anti-kræftbehandlinger blev afsluttet > 3 år før indskrivning, og der ikke er aktuelt bevis for vedvarende sygdom
• Ingen neurosensorisk eller neuromotorisk toksicitet ≥ grad 2
• Ingen kendt allergi over for platinforbindelser eller E. coli-afledte produkter (f.eks. filgrastim, humulin, insulin eller L-asparaginase)

• Ingen tyktarms- eller tyndtarmsforstyrrelser med ukontrollerede symptomer ved baseline (for eksempel > 3 vandig eller blød afføring dagligt hos patienter uden kolostomi eller ileostomi)

  • Patienter med kolostomi eller ileostomi kan indskrives efter investigators skøn
• Ingen historie med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for 6 måneder efter registrering

• Ingen hiv-positive patienter med tidligere AIDS-definerende sygdom

  • Ingen HIV-positive patienter med et CD4-tal på < 450 celler/mm³ på noget tidspunkt før undersøgelsen
  • Antiretroviral behandling skal seponeres under undersøgelsesbehandlingen
• Ingen kendt positivitet for kronisk infektion med B-virus (HBV)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Forudgående behandling med kemoterapi eller strålebehandling for resekteret, lokalt fremskreden eller metastatisk bugspytkirtelkræft er IKKE tilladt
• Ingen tidligere behandling med hæmmere af den insulinlignende vækstfaktor 1-receptor
• Ingen forudgående behandling med strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
• Palliativ strålebehandling må IKKE administreres, mens en forsøgsperson er i undersøgelsen

• Ingen større operation inden for 4 uger efter start af studiebehandling

  • Patienterne skal være kommet sig over bivirkningerne af enhver større operation ved starten af ​​studiebehandlingen

  • Større operationer defineres som de operationer, der kræver generel anæstesi

    • Indsættelse af en vaskulær adgangsanordning eller endobiliær stent betragtes IKKE som større operation
• Ingen perkutan galdedræn (endobiliære stents er tilladt)

• Warfarin for INR mål > 1,5 er forbudt

  • Patienter på warfarin med INR-mål på ≤ 1,5 er kvalificerede
• Hormoner eller andre kemoterapeutiske midler må IKKE administreres med undtagelse af steroider givet til binyrebarksvigt; hormoner administreret til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes); og intermitterende brug af dexamethason som et antiemetikum eller til forebyggelse eller behandling af ganitumab-infusionsreaktioner
• Patienter, der modtager antiretroviral behandling, skal seponere en sådan behandling, mens de modtager undersøgelsesbehandling